Анализ на генетическую предрасположенность к раку, генетический анализ на рак молочной железы

Анализы для людей, у которых уже диагностирован рак

Подготовка к исследованиям включает ряд условий:

  1. С проведения химиотерапии или лучевого облучения до момента сдачи анализа должно пройти минимум три месяца.
  2. Прекращение приема БАДов и лекарственных средств, за исключением препаратов, которые невозможно отменить, показано за два месяца до сдачи анализов.
  3. За двое суток до исследования воздерживаются от алкогольных и газированных напитков, жирной и обильно приправленной пищи.
  4. За час до процедуры запрещается курить.
  5. За 30 минут до сдачи крови исключается физическая активность.
  6. Взятие сыворотки крови на спектральный, генетический, биохимический анализы из вены происходит натощак.
  7. Нежелательно исследование во время менструации или беременности.

Это сокращение английского словосочетания Breast Сancer, которое переводится как рак груди. Мутации в генах BRCA1/BRCA2 – причина возникновения рака молочной железы у 5–10% женщин. Их роль в развитие онкологических процессов была открыта в 1994 году.

https://www.youtube.com/watch?v=ytdev

Гены BRCA1/BRCA2 кодируют белки, выполняющие в клетке функции супрессоров опухолевого роста. Они участвуют в восстановлении разрывов нитей молекул ДНК и участвуют в поддержании стабильности генома. Нарушение их работы ведет к нарастанию ошибок в ходе репарации ДНК. На клетки с поврежденным генетическим материалом действуют белки-регуляторы клеточного цикла и «отправляют» их в апоптоз – программируемую клеточную гибель.

Как правило, врачи направляют на генетический анализ и пациенток с уже диагностированным раком груди. На первый взгляд кажется, что в анализе нет смысла, ведь рак уже возник. Однако информация о наличии или отсутствии мутации помогает онкологу спланировать лечение и подобрать оптимальную для каждой формы болезни терапию, так как у наследственного РМЖ есть свои особенности течения.

Показаниями для выполнения теста служат:

  • злокачественная опухоль, возникшая в молодом возрасте (до 35 лет);
  • тройной негативный РМЖ;
  • развитие рака одновременно в груди и яичниках;
  • множественные опухоли.

Анализ на генетическую предрасположенность к раку, генетический анализ на рак молочной железы

Положительный анализ означает, что вы носитель мутации, которая повышает индивидуальный риск развития РМЖ до 40–80%, а также рака яичников до 40%. Нарушения структуры генов могут быть переданы потомству любого пола с вероятностью 50%. Ваши родные братья и сестры также могут быть носителями этой мутации с вероятностью 50%.

У мужчин мутация в генах BRCA1/BRCA2 также повышает риск возникновения рака груди и предстательной железы.

Но это не значит, что у вас обязательно разовьется рак молочной железы или яичников. Носители мутации могут прожить с ней всю жизнь и не заболеть РМЖ.

Вы можете предпринять ряд мер, которые позволят в определенной степени контролировать процесс развития болезни.

  • Носители мутации должны проходить регулярное обследование груди начиная с 20 лет. «Золотым стандартом» в этом случае будет – МРТ молочных желез с контрастированием и УЗИ. Важная деталь: обследования проводятся поочередно, интервал между ними – 6 месяцев. То есть, сначала выполняется МРТ, а через полгода УЗИ. После 40 лет добавляется ежегодная маммография.
  • Наличие мутации также говорит о том, что внешние факторы, вызывающие рак, могут оказать на вас большее действие, чем у людей без нее. Поэтому особенно важно изменить свой образ жизни: следить за весом, избегать неоправданной гормонотерапии, избыточного пребывания на солнце, облучения грудной области. Интересно, что ранние роды – доказанный способ защиты от РМЖ, не эффективны при носительстве мутантного гена.
  • Один из методов профилактики – превентивная химиотерапия – применение препаратов, блокирующих рецепторы эстрогена в молочной железе, и исключающих избыточное деление ее клеток под действием гормона.
  • Самый радикальный способ профилактики наследственного рака груди – превентивное удаление здоровых молочных желез, а также яичников. Мнения врачей по поводу эффективности этого метода неоднозначны. Удаляя ткани железы, мы устраняем «субстрат» для развития раковой опухоли, но при этом наносим женщине сильную психологическую травму. К тому же операция не исключает возникновение рака на 100%.

Нет. Это значит, что вы не носитель мутантного аллеля, несмотря на то, что ваши ближайшие родственники болели раком груди. Ваш риск заболеть РМЖ не выше среднего в популяции и равен 3–10%. Но это не значит, что можно не посещать маммолога и не проходить регулярную маммографию после 40 лет.

Правда, следует помнить о ложноотрицательных результатах. Они маловероятны, но возможны. Например, у женщины отягощенная наследственность по РМЖ и возникший в молодом возрасте рак груди, но анализ на мутации отрицательный. В этом случае возникают сомнения в точности полученных данных. Такая ситуация становится возможной, если РМЖ возникает из-за пока некартированной и соответственно неопределяемой мутации.

Анализ на генетическую предрасположенность к раку, генетический анализ на рак молочной железы

К сожалению, мутация в генах, повышающая вероятность развития раковой опухоли, остается с человеком на всю жизнь. Но предупрежден, значит вооружен. Внимательное отношение к своему здоровью, изменение образа жизни и регулярные профилактические обследования позволят держать возникновение опухоли под контролем.

Анастасия Хомякова, врач-диагност

Иллюстрации: Юлия Прососова

Обычно такие исследования назначают при поздних стадиях онкологических заболеваний, когда стандартные методы лечения не помогают. Эти анализы применяют для диагностики заболевания, подбора персонализированной терапии и оценки прогноза.

Наиболее распространенные исследования из этой группы:

  • При меланоме: исследования мутация в гене BRAF.
  • При немелкоклеточном раке легкого: гены EGFR, BRAF, ALK.
  • При раке толстой и прямой кишки: ген KRAS.
  • При раке молочной железы: ген HER2.
  • При раке яичников: гены BRCA1, BRCA2.

Эти мутации будут встречаться только в опухолевых клетках. В остальных, здоровых, тканях организма указанные гены будут функционировать нормально.

https://www.youtube.com/watch?v=cosamomglavnom

Наследственные мутации человек получает от родителей. Они присутствуют в половых клетках, а значит, их получат все клетки тела человека. В настоящее время с помощью генетического теста можно определить повышенный риск развития следующих типов рака:

  • яичников;
  • молочной железы;
  • щитовидной железы;
  • толстой кишки;
  • поджелудочной железы;
  • простаты;
  • желудка;
  • почки.

Кроме того, генетические исследования помогают оценить риск меланомы, сарком — злокачественных опухолей из соединительной ткани.

Эксперты из Американского общества клинической онкологии (American Society of Clinical Oncology) рекомендуют рассмотреть возможность проведения генетических исследований на наследственные мутации людям, у которых в семье часто встречались определенные типы злокачественных опухолей, если такой диагноз был установлен у близких родственников. Правильное решение о необходимости обследования помогут принять онколог, клинический генетик.

BRCA1 – это ген-супрессор опухолей. Он был открыт в 1994 году. BRCA2, открытый в 1995 году, также считается опухолевым супрессором. До сего дня были открыты сотни герминальных мутаций в обоих генах. В большинстве своем они довольно редкие. Вместе с тем, в определенных группах населения некоторые мутации встречаются довольно часто.

Мутации, часто встречающиеся в определенных группах населения, называются мутациями-основателями. Мутации-основатели были обнаружены среди афроамериканцев и ашкеназских евреев, а  также в Британии, Финляндии, Франции, Венгрии, Исландии, Италии, Голландии, Норвегии и Швеции. В этих группах населения у женщин, заболевших раком груди, относительно часто встречается конкретная мутация.

У женщин – носительниц мутаций в одном из генов BRCA1 и BRCA2, риск заболеть раком молочной железы и раком яичников (реже – другими видами рака) выше, чем у других.   Следует подчеркнуть, что степень риска заболеть раком груди меняется в зависимости от семейного анамнеза. Степень риска повторно заболеть раком груди у женщины – носительницы мутации, уже переболевшей раком груди, составляет 50%. Риск заболеть раком яичников у носительниц мутации в гене BRCA1 составляет 16-63%, а у носительниц мутации в гене  BRCA2 – 16-27%.

Женщинам носительницам одной из мутаций, ответственных за синдромы наследственного рака молочной железы, рекомендованы:

  • программа наблюдения
  • программа вмешательства

Наблюдение включает несколько анализов для ранней диагностики рака груди и яичников (перечислены в таблице 2 ниже). Следует подчеркнуть, что это базовая программа, которую необходимо корректировать для каждой пациентки отдельно, в соответствии с ее возрастом, состоянием здоровья и семейным положением.

Анализ на генетическую предрасположенность к раку, генетический анализ на рак молочной железы

Таблица 2: Программа наблюдения, рекомендованная носительницам мутаций в генах BRCA1 и BRCA2  

Анализ Возраст Периодичность
Самостоятельная проверка с 18 лет ежемесячно
Проверка у врача с ручным обследованием (пальпацией) С 21-15 лет 2-4 раза в год
УЗИ груди с 25-25 лет каждые 6 месяцев
МРТ груди с 25-35 лет каждый год
Маммография с 25-35 лет каждый год
Гинекологическая проверка вагинальное УЗИ, уровень CA125 с 25-35 лет каждые полгода-год
Колоноскопия с 40-50 лет каждые 3-5 лет
Проверка простаты с 45 лет каждый год

Рак молочной железы и наследственность

Насколько большую роль играет наследственность? Рак молочной железы в семейной истории болезни вот уже многие годы считается фактором риска. Подверженность этому заболеванию в одной и той же семье впервые была описана около ста лет назад. Члены некоторых таких семей болеют только раком груди, в других семьях появляются и другие виды рака.

Около 10-15% случаев заболеваний раком молочной железы  – наследственные. Риск заболеть раком груди для женщины, мать или сестра которой болели этой болезнью, в 1,5-3 раза выше по сравнению с женщинами, чьи ближайшие родственники не болели раком молочной железы. Даже в отсутствие явной наследственной склонности, женщины, в чьей семье были заболевшие, подвержены определенному риску из-за влияния некоторых факторов из окружающей среды, неизвестных генетических факторов или сочетания и тех, и других.

В последние годы были подробно описаны различные синдромы наследственного рака груди, а в некоторых случаях были также определены гены, ответственные за эти синдромы.

Таблица 1: Синдромы наследственного рака молочной железы  

Название синдрома Другие опухоли Ответственный ген Расположение генов
Рак груди и яичников рак простаты, толстой кишки BRCA1 17q21
Рак груди и яичников рак поджелудочной железы, рак груди у мужчин, меланома BRCA2 13q14
Синдром Ли-Фраумени саркома, опухоли мозга, лейкемия, опухоли надпочечной железы, легкого, поджелудочной железы и пр. Р53 17р13
Синдром Коудена щитовидная железа PTEN 10Q23
Синдром Пейтца-Егерса пищеварительная система LKB1/ STK1  
Атаксия-телеангиэктазия (Луи-Бар) лимфомы, лейкемии, мозг и пр. ATM 11q

Знаний о роли различных генов в развитии наследственного рака груди, благодаря учёным в Израиле и во всём мире в последние годы становится все больше. Вместе с тем, многие данные грешат неточностями, и ожидается, что в ближайшие годы будет получена более полная и точная информация. На сегодняшний день считается, что гены BRCA1 и BRCA2 ответственны примерно за 50% всех случаев заболевания наследственным раком молочной железы.

(Из интервью ведущего специалиста Израиля по генетике рака молочной железы доктора Луны Кадури)

Читать интервью полностью{amp}gt;{amp}gt;      Читать резюме доктора Кадури.

У вас возникли вопросы? Обращайтесь к нам и получите ответ
по телефону: 972 2 560-97-99 (круглосуточно)
по электронной почте: ru-office@hadassah.org.il
или заполнив контактную форму

Генетическая консультация в онкологии начала развиваться с характеристикой генов и постоянно растущим объемом информации об их клиническом значении. Анализ на генетическую предрасположенность к раку можно пройти в больнице “Хадасса Эйн-Карем”, в Центре онкогенетики.  

  1. Женщинам, переболевшим раком груди до 50 лет или переболевшим двусторонним раком груди
  2. Женщинам, переболевшим раком яичников
  3. Женщинам с раком молочной железы или яичников в семейном анамнезе
  4. Женщинам, у родственников которых была обнаружена мутация в одном из генов

Пациентки Хадассы могут пройти тест, сканирующий геномный профиль, и получить целенаправленное лечение

Возможность проверки геномного профиля опухоли позволяет врачам фокусировать лечение и применять его в соответствии с характеристиками конкретной опухоли. Это помогает лучше предсказывать реакцию опухоли на целенаправленное лечение, включая биологические методы.

Подробнее о проверке геномного профиля{amp}gt;{amp}gt;

Молочные железы состоят из жировой, соединительной и железистой тканей. Рак молочных желез (РМЖ) представляет собой образования злокачественной природы, которые развиваются из железистой ткани. Механизм возникновения рака груди в целом идентичен любому типу онкологии: клетки железистой ткани под воздействием мутации стремительно делятся, формируя опухоль, которая в дальнейшем может прорасти в смежные ткани, образуя метастазы.

Онкология молочных желез получает все большее распространение. Вопреки заблуждениям, существует вероятность рака груди и у мужчин.

Группу риска РМЖ представляют женщины:

  • за 60 лет;
  • принимающие гормональные препараты;
  • имеющие травмы молочных желез;
  • ранее сталкивающиеся с онкологией или имеющие близких родственников, которым был диагностирован рак груди;
  • подвергшиеся лучевой терапии;
  • страдающие лишним весом;
  • столкнувшиеся с ранней менструацией или менопаузой;
  • родившие в возрасте за 35 лет или не рожавшие вовсе;
  • курящие и/или злоупотребляющие алкогольными напитками;
  • болеющие сахарным диабетом.

Анализ на генетическую предрасположенность к раку, генетический анализ на рак молочной железы

Диагностика начинается с мануального обследования груди. При возникновении подозрений на онкопроцесс обращаются к скрининговым методам – рентгенографии и маммографии, благодаря которым сокращается время лечения, и увеличивается вероятность выздоровления. Для оценки структуры ткани и дифференциации образования рекомендовано УЗИ.

Клинический анализ крови

Общий анализ крови при РМЖ имеет специфику:

  1. При онкологии уровень лейкоцитов повышен.
  2. СОЭ отклоняется от нормы в большую сторону.
  3. Гемоглобин понижен.

https://www.youtube.com/watch?v=https:tv.youtube.com

Данные отклонения в клиническом анализе могут указывать не только на онкопроцесс. Поэтому прежде, чем паниковать, дождитесь результатов других лабораторных и скрининговых исследований.

Анализ на онкомаркеры

Биохимия крови включает исследование на онкомаркеры молочной железы – антигены, которые продуцируют раковые клетки. Принятый за норму уровень белков и антигенов – индивидуален. Динамика отслеживается за определенный период. Кровь на биохимию сдается пациентом несколько раз.

Маркеры РМЖ:

  • СА 15.3;
  • CA 27.29;
  • CEA (РЭА);

Биохимия крови дает представление о местонахождении образования, стадии онкопроцесса, размерах опухоли и реакциях организма. Показаниями к проведению теста является наличие РМЖ в анамнезе пациента или близких родственников.

Недостатком метода является невысокая чувствительность. Помимо рака молочной железы, повышение онкомаркеров может свидетельствовать о других патологиях:

  1. Повышение CA 15-3 – при онкологии шейки матки и эндометрия, яичников, поджелудочной железы, легких, печени, толстой кишки, поджелудочной железы.
  2. Отклонение от нормы в большую сторону CA 27.29 – при кисте яичника, эндометриозе, доброкачественных образованиях почек, печени, молочных желез и в первом триместре беременности.
  3. Избыток РЭА – при нарушениях желудочно-кишечного тракта, дисфункции легких или печени.
  4. Увеличение HER2 – при злокачественных заболеваниях желудка, яичников и матки.

Анализ на ген рака молочной железы

Генетический анализ крови предназначен для определения наследственной предрасположенности к раковой опухоли груди и/или яичников. Подвергшиеся мутации гены BRCA1 и BRCA2 многократно увеличивают риск онкологии.

Показанием к назначению анализа является онкология груди и/или яичников у близких родственников. Также, тест могут сдать все желающие, чтобы знать о своей вероятности развития онкопроцесса.

Особенности анализа на генетическую предрасположенность:

  1. Не все женщины, родственники которых болеют/болели раком молочных желез, имеют мутацию BRCA гена.
  2. Не все женщины, у которых в ходе исследования было выявлено изменение гена BRCA, столкнутся с онкологическим заболеванием.
  3. Измененный BRCA ген может передаваться по наследству как женщинам, так и мужчинам.

Таким образом, анализ не дает информацию о том, имеется ли рак и появится ли он наверняка. Цель исследования – определить возможный риск развития рака груди и/или яичников, чтобы скорректировать питание, лечение и образ жизни.

Цитологическое (гистологическое) исследование

Цитологический анализ – крайне информативен. Позволяет распознать рак груди на ранних стадиях с помощью взятия жидкости, выделяющейся из соска. Показанием для исследования являются узелки в молочной железе, выделения из соска, эрозивные или язвенные поверхности. Определение в пунктатах молочной железы рецепторов эстрогенов и прогестерона, HER2/neu показаны всем, кому диагностирована онкология, для определения тактики лечения.

Биопсия

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreators

Исследование фрагмента ткани молочной железы (биопсия) показано при подтверждении наличия образований в груди посредством УЗИ и маммографии. В ходе лабораторного микроскопического исследования иссеченного кусочка ткани, определяют характер опухоли, стадию и разновидность.

Иммуногистохимический анализ

Иммуногистохимический тест – это микроскопическое исследование ткани, взятой в ходе биопсии. Исследование позволяет подобрать верную тактику в борьбе с новообразованием. В зависимости от результата ИГХ-теста, выбор падает на операционное вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, радиотерапию, гормональное воздействие или сочетание методик.

Спектральный тест

Сравнительно новым является спектральный анализ, основанный на инфракрасных спектрах, которые после поглощения сыворотки крови отражают ее молекулярный состав. В сравнении с другими методами, тест обладает большей точностью – до 93%. К достоинствам также относятся безопасность, невысокая стоимость и возможность обнаружения онкологии на ранних сроках.

Да, можно. Для этого надо сдать генетический анализ в диагностической лаборатории. У вас возьмут образец венозной крови или соскоб со слизистой щеки и с помощью методов молекулярной диагностики изучат генетический материал ваших клеток. Если мутация есть, то результат анализа будет положителен. Однако тест рекомендуют проводить не всем людям, имеющим родственников с РМЖ. Основанием для назначения анализа здоровым женщинам служат следующие условия:

  • двое и более ваших родственников болели раком груди, включая мужчин (отец, брат, дед);
  • даже одному вашему родственнику диагноза РМЖ или рака яичников был поставлен ранее 40 лет;
  • в вашей семье были случаи рака сразу обеих молочных желез;
  • ваш возраст старше 20 лет.

Что показывает анализ?

Генетические тесты показывают, в каких генах произошли изменения, связанные с повышенным риском рака. Выделяют две группы генов, в которых могут возникать такие мутации.

Протоонкогены кодируют белки, активирующие деление клеток. В норме они должны «включаться» лишь в определенное время. Если в протоонкогене возникает мутация, либо он становится чрезмерно активным (например, из-за увеличения количества копий), он превращается в онкоген, и нормальная клетка становится опухолевой.

Распространенные примеры онкогенов — EGFR и HER2. Эти белки-рецепторы встроены в клеточную мембрану. При активации они запускают цепочку биохимических реакций, в результате чего клетка начинает активно, бесконтрольно размножаться. Все мутации в протоонкогенах — приобретенные, они не наследуются.

Гены-супрессоры опухолей ограничивают размножение клеток, восстанавливают поврежденную ДНК, отвечают за «смерть» отработавших своё клеток. Рак возникает из-за того, что в результате мутаций эти гены перестают справляться со своей функцией. Например, гены BRCA1 и BRCA2 отвечают за репарацию ДНК. При наследственных мутациях в них у женщин повышен риск того, что будет диагностирован рак молочной железы, яичников.

Европейская клиника сотрудничает с ведущими зарубежными лабораториями. Они применяют современные технологии секвенирования, которые помогают быстро изучить ДНК человека и выявить изменения в сотнях генов:

  • замену оснований — «букв» генетического кода;
  • делеции — утрату участка хромосомы;
  • инсерции — «лишние» вставки ДНК в хромосомах;
  • изменение числа копий определенного гена;
  • фьюжн-мутации — слияние генов, в результате которого образуется новый, гибридный ген;
  • микросателлитную нестабильность;
  • мутационную нагрузку опухоли.

Существуют ли противопоказания?

Генетические тесты могут нести некоторые негативные эффекты. Когда здоровый человек узнаёт, что у него мутация, связанная с повышенным риском рака, это может стать сильным эмоциональным потрясением. Врач порекомендует рассказать об этом членам семьи, чтобы они тоже знали о рисках, и это может сделать семейную атмосферу более напряженной.

Расшифровка анализа

Если анализ на наследственные мутации показал отрицательный результат, это значит, что у человека нет генетических дефектов, повышающих риск развития тех или иных злокачественных опухолей. Но это не значит, что он никогда не заболеет раком. Просто его риски несколько ниже. Аналогично положительный результат не говорит о том, что у пациента обязательно будет диагностировано онкологическое заболевание. У него повышены риски, и, возможно, потребуются некоторые профилактические мероприятия.

Иногда результат исследования на наследственные мутации сомнителен. В таких случаях многие онкологи и клинические генетики предпочитают считать, что риск рака всё же повышен, и рекомендуют некоторые меры профилактики. В ряде случаев ситуацию помогают прояснить анализы близких родственников.

Иногда обнаруживают неизвестные изменения в генах. Непонятно, то ли это вариант нормы, то ли нейтральная мутация, то ли она повышает риск рака.

Если анализ проводится у онкологического пациента для подбора эффективного лечения, лаборатория высылает лечащему врачу отчет, в котором указывает:

  • обнаруженные мутации;
  • список научных публикаций, в которых эти мутации фигурируют;
  • препараты, одобренные для лечения рака с такими генетическими дефектами;
  • препараты, которые в настоящее время не одобрены для лечения данного типа рака, но успешно применяются для борьбы с другими злокачественными опухолями с аналогичными мутациями.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyright

На основе этой информации онколог принимает решение по поводу дальнейшего лечения.

Заключение

В последние годы объём информации об аспектах наследственности рака груди существенно вырос. Эта информация открыла широкие возможности для претворения в жизнь программы наблюдения и предотвращения среди женщин из группы риска, а также для снижения заболеваемости и смертности от этого заболевания. Однако до сих пор существуют дилеммы, многие вопросы остаются открытыми и требуют продолжения исследований.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Рак молочной железы – самая распространенная разновидность рака в Израиле. Это основная причина смертности израильских женщин младше 60 лет. Каждый год примерно 3500 женщинам в Израиле ставят диагноз — рак груди; каждый год 850 женщин умирают от этого заболевания.

Чтобы получить консультацию ведущих специалистов Израиля по генетике рака груди или записаться на прохождение генетических тестов, обратитесь к консультантам клиники.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Энциклопедия про рак
Adblock detector