Холангиокарцинома мкб 10

Связанные заболевания и их лечение

Точная причина возникновения холангиокарциномы неизвестна. Внутрипечёночная опухоль может развиваться под влиянием следующих факторов:

  • Наличие склерозирующего холангита и другие воспалительные процессы желчных протоков.
  • Неспецифический язвенный колит.
  • Паразитарная инвазия печени беличьей и китайской двуусткой.
  • Желчнокаменная болезнь, провоцирующая воспаление и скопление гноя.
  • Генетические отклонения в развитии печени.
  • Кисты в органе.
  • Полипы в желчевыводящих путях.
  • Болезнь Крона.
  • Влияние канцерогенов на организм.
  • Алкогольная и табачная зависимости.
  • Вирусные поражения печени.
  • ВИЧ и СПИД.
  • Цирроз печени.
Цирроз печени

Цирроз печени

Развитие болезни не всегда связано с вышеперечисленными причинами. Здоровая клетка может мутировать при химическом или механическом повреждении.

Холангиокарцинома располагается в 3-х местах:

  1. Дистальные отделы;
  2. Желчные протоки и ворота печени (гилюсная холангиокарцинома);
  3. Внутри печени.

Патологический процесс может поражать несколько протоков одновременно. Высказывается мнение, что атипичная клетка может возникать из стволовых клеток печени.

I – не поражает кровеносную систему, регионарные лимфоузлы, не метастазирует.

II – очаг проникает в сосуды, не поражает лимфоузлы, не метастазирует.

III А – распространяется в брюшину, не проникает в лимфатическую систему, метастазы отсутствуют.

III В – прорастает в брюшину, поражает регионарные лимфоузлы. Метастазов нет.

IV А – прорастает в паренхиму и регионарные лимфоузлы. Метастазов нет.

IV В – поражает сосуды, лимфоузлы, брюшину и паренхиму печени. Активное распространение метастазов в другие органы.

Терминология

Синонимами термина холангиокарцинома являются холангиоцеллюлярный рак, холангиогенный рак,[1] а в некоторых работах используют термин опухоль Клацкина.[2][3]

Первоначально к холангиокарциномомам относили лишь опухоли внутрипеченочных желчный протоков,[4][5][6] но затем, учитывая общность происхождения, к холангиокарциномам также стали относить воротные и дистальные внепеченочные опухоли желчных протоков.[7][8] В отдельных источниках к холангиокарциномах относят также опухоли желчного пузыря,[9] но подобный подход является скорее исключением из правил.

Холангиокарцинома мкб 10

Ряд авторов выделяют отдельно опухоль Клатцкина, карциному пузырного протока, в том числе изолированную карциному Фаррера.[13] Другие авторы считают излишней дополнительную детализацию опухолей желчевыводящих протоков, ставя во главу угла морфологические характеристики опухолей.[1]

Холангиокарцинома, наряду с раком поджелудочной железы, раком желчного пузыря и раком ампулы Фатерова соска, относится к опухолям билиарной зоны.

Описание

Гепатоцеллюлярная карцинома. Первичное злокачественное поражение печени (печеночно — клеточный рак), характеризующееся быстрым прогрессированием и неблагоприятным прогнозом. Признаками данной патологии являются гепатомегалия, симптомы сдавления портальной вены и общего печеночного протока, диспепсические явления и интоксикационный синдром.

Факторы риска

У большинства больных с установленным диагнозом холангиокарцинома в анамнезе отсутствуют какие-либо факторы риска.[29][7] В то же время в литературе встречаются указания на некоторые факторы, которые могут способствовать развитию холангиокарциномы:

  • для Европы и Северной Америки наиболее значимым фактором риска является первичный склерозирующий холангит,[29] который сам часто сочетается с неспецифическим язвенным колитом.[30][31] Исследования показали, что риск развития холангиокарциномы у больных первичным склерозирующим холангитом составляет 10-15%,[32] а при аутопсии холангиоцеллюлярный рак выявляется у 30% таких больных.[33] Временной интервал между началом склерозирующего холангита и появлением злокачественной опухоли варьирует от одного года до 25 лет и более.[7] К другим врождённым и хроническим заболеваниям желчевыводящих путей, увеличивающих риск развития холангиокарциномы относятся: болезнь Кароли и киста общего желчного протока, которые увеличивают риск развития холангиогенного рака на 15%,[34][35] аденомы и множественный папилломатоз гепатикохоледоха,[36] билиодигестивные анастомозы.[2][8] Существуют исследования, показывающие, что в отличие от рака желчного пузыря, желчекаменная болезнь не увеличивает риск развития холангиокарциномы.[37] В то же время, наличие камней непосредственно в желчных протоках, что часто встречается в азиатских странах, увеличивает риск развития холангиоцеллюлярного рака,[12][38][39][40][41] что по всей видимости взаимосвязано с уровнем паразитарной инвазии билиарной зоны в этих странах.
  • для стран Дальнего Востока и Юго-Восточной Азии ведущим фактором риска развития холангиокарциномы являются инвазии печеночных сосальщиков. Если в Таиланде, Лаосе и Малайзии наиболее часто происходит инвазия Opisthorchis viverrini, то в Японии, Корее и Вьетнаме речь идёт о Clonorchis sinensis.[42][43][44]
  • к другим факторам риска развития холангиокарциномы относятся: синдром Линча,[45][46][47] болезнь Крона,[2] курение,[48][49] воздействие торотраста (диоксида тория), ранее использовавшегося рентгеноконтрастного вещества,[2] дефицит альфа1-антитрипсина[50]. Появились данные о связи холангиокарциномы с хроническими вирусными гепатитами B или С,[51][52][53] и ВИЧ-инфекцией.[28][54]

Факторы риска

Гепатоцеллюлярная карцинома – это первичный рак печени, одно из наиболее распространенных онкологических заболеваний, частота которого продолжает неуклонно расти. Среди всех опухолей печени данная форма диагностируется в более чем 80% случаев. Заболеваемость первичным раком печени составляет 5-6 случаев на 100 тысяч населения.

Холангиокарцинома мкб 10

Сложность патологии заключается в ее стремительном прогрессировании: при некоторых формах гепатоцеллюлярной карциномы от момента появления яркой клинической картины до летального исхода проходит всего несколько месяцев. Часто регистрируются скрытые формы, когда симптомы проявляются уже при достижении образованием значительных размеров и наличии отдаленных метастазов.

В гастроэнтерологии существует несколько классификаций данного заболевания. В зависимости от морфологических изменений различают узловую, массивную и диффузную гепатоцеллюлярную карциному. Согласно общепринятой классификации злокачественных новообразований (TNM) определяют характеристики первичной опухоли, наличие или отсутствие поражения регионарных лимфатических узлов и отдаленных метастазов.

 Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Нексавар», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.

Патологическая анатомия

Предположительно, опухоли формируются из-за повреждения клеток эпителия желчевыводящих путей (механического либо токсического). По гистологической структуре большая часть из них является аденокарциномой (опухоль, развивающаяся из железистой ткани), только 10% идентифицируют, как сквамозокарциному (плоскоклеточный рак).

По своей гистологической структуре холангиоцеллюлярный рак в 90—95% случаев относится к аденокарциномам с различной степенью дифференцировки (преимущественно — высокодифференцированной). Также могут встречаться аденосквамозные, плоскоклеточные, перстневидноклеточные, муцинозные и анапластические раки.[8][55]

Несмотря на то, что холангиоцеллюлярный рак соответствует молекулярным и гистологическим признакам аденокарциномы, фактический тип клеток, из которых он развивается, неизвестен. Недавно проведённые исследования позволяют предположить, что первоначальные трансформации, приводящие к развитию раку, по всей видимости, начинаются в плюрипотентных стволовых клетках печени.

[56][57][58] Считается, что развитие холангиокарциномы происходит по тому же пути, что и развитие рака толстой кишки — начинаясь с гиперплазии и метаплазии, через дисплазию, к появлению собственно злокачественной опухоли.[59] Считается, что наличие хронического воспаления и обструкция желчевыводящих путей способствуют развитию холангиокарциномы.[60][61]

Холангиокарцинома часто развивается на фоне фиброзно- или диспластически-изменённых тканей. В таком случае, если опухоль является высокодифференцированной, при гистологическом исследовании её достаточно трудно отличить от реактивно-изменённого эпителия. К сожалению, на данный момент не существует специфических иммуногистохимических маркеров для верификации холангиоцеллюлярного рака, хотя окрашивание цитокератинами, раковым эмбриональным антигеном и муцином может помочь диагностике.[62]

Дифференциальная диагностика

Холангиокарцинома мкб 10

Диагностический поиск при подозрении на рак желчных путей следует

начинать при билиарной обструкции (например, желтухе, изменении печёночных показателей холестатических свойств, расширении протоков при

инструментальных исследованиях) в отсутствие её альтернативного объяснения, например, холедохолитиаза или патологического образования головки

поджелудочной железы. При выявлении несимптомных узловых образований

в печени, в первую очередь, следует исключить метастазы опухолей других

органов, а также доброкачественные и паразитарные образования печени.

Холангиокарциному следует исключать у пациентов с изолированными образованиями печени, выявленными при инструментальных методах обследования

при нормальном уровне АФП, РЭА и СА199

 Дифференциальная диагностика гепатоцеллюлярной карциномы проводится с метастатическим поражением печени.

Клиническая картина

Холангиокарцинома мкб 10

Первые симптомы, с которыми сталкивается врач гастроэнтеролог, обычно связаны с непроходимостью желчных протоков. Больной обращается с жалобами на пожелтение кожных покровов, зуд. Часто наблюдается потемнение мочи и обесцвечивание каловых масс. Из-за нарушения усвоения жиров пациенты теряют вес. Снижение массы тела также может быть связано с отсутствием аппетита, тошнотой, рвотой, раковой интоксикацией.

На поздних стадиях заболевания появляются боли в правом подреберье.
Холангиокарцинома может осложняться холангитом (воспалением желчных протоков). У больных повышается температура, появляются симптомы лихорадки. Если опухоль возникла на фоне склеротических процессов или при желчнокаменной болезни, отмечается ухудшение состояния пациента.

Усиливаются боли, желтушность, зуд, появляется слабость, тошнота, снижение аппетита.
К сожалению, симптомы холангиокарциномы не являются специфическими. Поставить диагноз исключительно на основе анамнеза и осмотра практически невозможно. Заболевание приходится дифференцировать с острыми вирусными гепатитами, лептоспирозом, холангитом, камнями или склеротическими процессами в желчном пузыре, циррозом печени, раком головки поджелудочной железы.

Другие признаки болезни:

  • Желтуха. Возникает из-за закупорки протоков. Повышается уровень билирубина в крови.
  • Пожелтение глазного белка и слизистых оболочек.
  • Сильный кожный зуд неясного происхождения.
  • Нарушенная пигментация кожных покровов.
  • Боль в животе возникает при серьёзном поражении органа. Отмечается справа под рёбрами.
  • Тёмный цвет мочи.
  • Белый кал.
  • Высокая температура тела.
  • Отёк конечностей.
  • Тошнота.
  • Рвота.
  • Слабость.

Симптомы могут исходить от других болезней неонкологического типа. Например, гепатита, холангита или цирроза печени.

Основные медуслуги по стандартам лечения Подобрать лечение искусственным интеллектом

Диагностика

Электрокардиография (ЭКГ)
любаяпо небу — 51 клиникабез описания — 525 клиникс описанием — 839 клиникчреспищеводная (чпэкг) — 13 клиник  
УЗИ почек
любая надпочечников — 531 клиникатолько почки — 845 клиник дуплекс почечных артерий — 344 клиники уздг сосудов почек — 210 клиник мочевого пузыря — 54 клиники уздг почечных артерий — 164 клиники  
УЗИ поджелудочной железы
УЗИ печени
любаятолько печень — 390 клиниксосуды печени — 132 клиники желчного пузыря — 417 клиник  
УЗИ желчного пузыря
любаяс определением функции — 616 клиникприцельное — 374 клиники  
УЗИ брюшной полости и забрюшинного пространства
любаяУЗИ селезенки — 604 клиникиУЗИ поджелудочной железы — 635 клиникУЗИ забрюшинного пространства — 215 клиникУЗИ органов брюшной полости — 1152 клиникиУЗИ желчного пузыря — 737 клиникУЗИ брюшной полости на свободную жидкость — 257 клиникУЗИ печени — 704 клиникиУЗИ толстого кишечника — 136 клиникУЗИ надпочечников — 430 клиникУЗИ желудка — 127 клиник  
Рентгенография легких
любаяобзорная (одна проекция) — 173 клиникив двух проекциях — 141 клиника  
МСКТ органов брюшной полости
любаяобп без контраста — 18 клиник забрюшинного пр-ва — 9 клиникобп с контрастом — 10 клиник забрюш. пр-ва с контрастом — 3 клиники  
Коды без услуг:
A24.01.003 Применение пузыря со льдом

Хирургия

Резекции печени
любаяЭнуклеация опухоли печени — 6 клиникКраевая резекция печени — 68 клиникСегментарная резекция печени — 55 клиникУдаление доли печени — 19 клиникПравосторонняя гемигепатэктомия — 48 клиникЛевосторонняя гемигепатэктомия — 41 клиникаГепатопексия — 1 клиника  
Послеоперационное наблюдение в палате пробуждения
Перевязка послеоперационная
Гемотрансфузии
любаяПереливание плазмы — 30 клиникПереливание тромбоцитарной массы — 23 клиникиПереливание эритроцитарной массы — 35 клиникИнтраоперационная реинфузия крови — 25 клиник  

Клиники для лечения с лучшими ценами

Цена Всего:572 в 33 городах
Подобранные клиники Телефоны Город (метро) Рейтинг Цена услуг
Клиника функциональных нарушений на Габричевского 7(499) 519..показатьЗапись: 7(499) 116-82-39

7(499) 519-37-61


7(495) 363-07-54


7(499) 654-08-00

Москва (м. Щукинская) 19500ք
Семейный доктор на Озерковской наб. 7(499) 969..показатьЗапись: 7(499) 116-82-39


7(499) 969-25-74


7(495) 775-75-66

Москва (м. Новокузнецкая) 20175ք
Семейный доктор на Бауманской 7(499) 969..показатьЗапись: 7(499) 116-82-39


7(499) 969-25-74


7(495) 775-75-66


7(926) 800-07-19

Москва (м. Бауманская) 21275ք
Семейный доктор на Усачева 7(499) 969..показатьЗапись: 7(499) 116-82-39


7(499) 969-25-74


7(495) 775-75-66

Москва (м. Спортивная) 21275ք
Семейный доктор на Миусской 7(499) 969..показатьЗапись: 7(499) 116-82-39


7(499) 969-25-74


7(495) 775-75-66

Москва (м. Новослободская) 21275ք
Европейская Клиника в Духовском переулке 7(495) 125..показатьЗапись: 7(499) 116-82-39


7(495) 125-22-36


7(495) 256-04-98

Москва (м. Тульская) 267930ք
САН Клиник в Шведском переулке 7(812) 243..показатьЗапись: 7(499) 116-82-39


7(812) 243-19-60


7(812) 425-40-40

Санкт-Петербург (м. Невский проспект) 10335ք(90%*)

Прогноз и профилактика

Прогноз при холангиокарциноме неблагоприятный. В среднем выживаемость пациентов составляет 14 месяцев. Если опухоль выявлена вовремя, благодаря лечению жизнь пациента можно продолжить до трех и даже до пяти лет. Но поскольку в начальной стадии заболевание проходит практически бессимптомно, случаи ранней диагностики редки.

Основа профилактики холангиокарциномы – адекватное лечение тех болезней, которые могут привести к злокачественному перерождению. Это камни в желчном пузыре, склеротические процессы, гельминтозы, хронические воспалительные заболевания толстого кишечника.

Содержание инструкции


Сорафениб
Сорафениб

Названия

 Русское название: Сорафениб.
Английское название: Sorafenib.


Латинское название

 Sorafenibum ( Sorafenibi).


Химическое название

 4-(4-(3-(4-Хлор-3-(трифторметил)фенил)уреидо)фенокси)-N2-метилпиридин-2-карбоксамид.


Фарм Группа

 • Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ.


Код CAS

 284461-73-0.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.


ATX код

 L01XE05 Сорафениб.


Увеличить Нозологии

 • C22,0 Печеночноклеточный рак.
• C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки.
• C79,0 Вторичное злокачественное новообразование почки и почечных лоханок.


Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие — противоопухолевое.


Фармакодинамика

 Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.
Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-l, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном и почечно-клеточном раке у человека.


Фармакокинетика

 После приема таблеток сорафениба его средняя относительная биодоступность составляет 38–49%. T1/2 сорафениба составляет приблизительно 25–48 Прием повторных доз сорафениба в течение 7 дней приводил к 2,5–7-кратному увеличению накопления по сравнению с приемом однократной дозы.
Css сорафениба в плазме достигаются в течение 7 дней, отношение Cmax/Cmin составляет менее 2.
 Всасывание и распределение. Cmax сорафениба в плазме достигается приблизительно через 3 ч после приема внутрь. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29% в сравнении с приемом препарата натощак.
При назначении пероральных доз, превышающих 400 мг 2 раза в сутки, средние Cmax и AUC увеличиваются непропорционально. Связь с белками — 99,5%.
 Метаболизм и выведение. Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронирования, опосредованного UGT1A9.
Конъюгаты сорафениба могут расщепляться в ЖКТ благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному ЛС. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54%.
При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70–85%. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружены в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба — пиридин N-оксид — обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9–16%. После приема сорафениба внутрь в дозе 100 мг (в форме раствора) в течение 14 дней выводится 96% от назначенной дозы, 77% — с калом, 19% — с мочой в форме глюкуронидов. Неизмененный сорафениб, в количестве 51% от назначенной дозы, определяется в кале.
 Фармакокинетика в особых популяциях. Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется.
Дети. Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.
 Почечная недостаточность. Фармакокинетику сорафениба изучали после приема однократной дозы 400 мг у больных с нормальной почечной функцией и больных с легким (Cl креатинина 50–80 мл/мин), среднетяжелым (Cl креатинина от 30 до {amp}lt; 50 мл/мин) и тяжелым (Cl креатинина {amp}lt; 30 мл/мин) снижением почечной функции, не нуждающихся в диализе. Влияние снижения почечной функции на фармакокинетику сорафениба не обнаружено. Для больных с легким, среднетяжелым или тяжелым снижением почечной функции, не нуждающихся в гемодиализе, необходимость в снижении дозировки отсутствует.
 Печеночная недостаточность. Сорафениб выводится, главным образом, печенью. У больных печеночно-клеточным раком с легкими (класс А по классификации Чайлд-Пью) или среднетяжелым (класс В по классификации Чайлд-Пью) нарушениями функции печени фармакокинетические параметры сорафениба были такими же, как у больных с нормальной печеночной функцией. Фармакокинетика сорафениба у больных без печеночно-клеточного рака с легкими (класс А по классификации Чайлд-Пью) или среднетяжелым (класс В по классификации Чайлд-Пью) нарушениями функции печени была сходной с фармакокинетикой сорафениба у здоровых людей. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика сорафениба не изучена.


Показания к применению

 Метастатический почечно-клеточный рак;
Печеночно-клеточный рак;
Местно-распространенный или метастатический дифференцированный рак щитовидной железы, резистентный к радиоактивному йоду.


Противопоказания

 Повышенная чувствительность к сорафенибу или любому другому компоненту препарата;
Беременность;
Период кормления грудью;
Детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).
 С ОСТОРОЖНОСТЬЮ.
При следующих заболеваниях:
Кожные заболевания;
Артериальная гипертензия;
Повышенная кровоточивость или кровотечения в анамнезе;
Нестабильная стенокардия;
Перенесенный инфаркт миокарда;
Комплексная терапия с иринотеканом и доцетакселом.


Побочные эффекты

 Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Нексавара в ходе клинических исследований или на основе данных постмаркетингового применения, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто — ≥1/10, часто — от ≥1/100 до {amp}lt; 1/10, нечасто — от ≥1/1000 до.
Для нежелательных эффектов, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений и для которых не удается надежно оценить частоту или установить причинную связь с приемом препарата, указано «частота неизвестна».
В каждой частотной группе нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их значимости.
 Со стороны системы кроветворения. Очень часто — лимфопения; часто — лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
 Со стороны ССС. Очень часто — кровотечения (включая кровотечения из ЖКТ*, дыхательных путей* и кровоизлияние в головной мозг*), повышение АД; часто — ХСН*; ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда*, приливы; нечасто — гипертонический криз*; редко — удлинение интервала QT.
 Со стороны дыхательной системы. Часто — ринорея, дисфония; нечасто — явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких* (в тч пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, пульмонит, воспаление легких).
 Со стороны кожи и кожных придатков. Очень часто — сухость кожи, кожная сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритема, кожный зуд; часто — кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи, эксфолиативный дерматит, акне, шелушение кожи, гиперкератоз, фолликулит; нечасто — экзема, мультиформная эритема; частота неизвестна — возвратный лучевой дерматит, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
 Со стороны системы пищеварения. Очень часто — диарея, тошнота, рвота, анорексия, запор; часто — стоматит (включая сухость слизистой оболочки полости рта и глоссодинию), диспепсия, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто — гастрит, панкреатит, прободение ЖКТ*, повышение уровня билирубина (включая желтуху), холецистит, холангит; редко — лекарственный гепатит*.
 Со стороны нервной системы. Часто — периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия; нечасто — синдром задней обратимой энцефалопатии*.
 Психические нарушения. Часто — депрессия.
 Со стороны органа слуха. Часто — звон в ушах.
 Со стороны костно-мышечной системы. Очень часто — артралгия; часто — миалгия, мышечные спазмы; частота неизвестна — рабдомиолиз, некроз челюсти.
 Со стороны урогенитальной системы. Часто — почечная недостаточность, протеинурия; редко — нефротический синдром.
 Со стороны репродуктивной системы. Часто — эректильная дисфункция; нечасто — гинекомастия.
 Со стороны эндокринной системы. Часто — гипотиреоз; нечасто — гипертиреоз.
 Со стороны иммунной системы. Нечасто — анафилактические реакции, реакции повышенной чувствительности (включая кожные реакции и крапивницу); частота неизвестна — ангионевротический отек.
 Нарушения лабораторных показателей. Очень часто — гипофосфатемия, увеличение активности липазы и амилазы; часто — транзиторное повышение активности трансаминаз (ACT, АЛТ), гипокальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия; нечасто — дегидратация, транзиторное повышение активности ЩФ; отклонение от нормального значения MHO и протромбина.
 Прочие. Очень часто — повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в тч боль в ротовой полости, животе, костях, боль в области опухоли, головная боль), снижение массы тела, инфекции, повышение температуры тела; часто — астения, гриппоподобный синдром, воспаление слизистых оболочек.
*Неблагоприятные реакции могут иметь угрожающие жизни последствия или летальный исход. Такие явления происходили либо нечасто либо реже чем нечасто.


Взаимодействие

 Индукторы CYP3A4: препараты, индуцирующие активность CYP3A4 (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя), могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме. Продолжительный одновременный прием сорафениба совместно с рифампицином приводил к уменьшению AUC сорафениба в среднем на 37%.
 Ингибиторы CYP3A4: клиническое фармакокинетическое взаимодействие сорафениба с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятны.
 Субстраты CYP2C9: одновременный прием сорафениба и варфарина не привел к изменению средних значений ПВ и MHO по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO у всех больных, получающих сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.
Субстраты специфических изоферментов из группы цитохрома Р450: одновременное назначение мидазолама, декстрометорфана и омепразола, являющихся субстратами цитохромов CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C19 соответственно, и 4-недельного курса сорафениба не приводило к изменению уровня экспозиции перечисленных препаратов. Эти наблюдения свидетельствуют о том, что сорафениб не ингибирует и не индуцирует изоферменты из группы цитохрома Р450. В результате одновременного применения сорафениба и паклитаксела имело место увеличение, а не снижение экспозиции 6-ОН-паклитаксела, активного метаболита паклитаксела, который образуется помощью CYP2C8. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2C8. Одновременное применение сорафениба и циклофосфамида приводило к незначительному снижению экспозиции циклофосфамида, однако при этом не наблюдалось снижения системной экспозиции 4-ОН-циклофосфамида, являющегося активным метаболитом циклофосфамида, который образуется в основном с помощью CYP2B6. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2B6.
Комбинация с другими противоопухолевыми препаратами: сорафениб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина, оксалиплатина и циклофосфамида.
Паклитаксел/Карбоплатин.
Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м2) и карбоплатина (AUC=6) совместно с сорафенибом (≤400 мг 2 раза в день) с 3-дневными интервалами в приеме сорафениба до и после назначения паклитаксела и карбоплатина. Не оказывало никакого существенного влияния на фармакокинетику паклитаксела.
Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг/м2 1 раз в 3 нед) и карбоплатина (AUC=6) с сорафенибом (по 400 мг 2 раза в день без перерыва в применении сорафениба) приводило к увеличению экспозиции сорафениба на 47%, паклитаксела — на 29% и 6-ОН-производного паклитаксела — на 50%. Фармакокинетика карбоплатина оставалась неизменной. Эти данные показывают, что нет необходимости корректировать дозировку при применении паклитаксела и карбоплатина вместе с сорафенибом с 3-дневными интервалами в приеме сорафениба. Остается неизвестным клиническое значение небольшого увеличения экспозиции сорафениба и паклитаксела при одновременном применении с сорафенибом без перерыва в его применении.
Капецитабин.
Одновременное применение капецитабина (по 750–1050 мг/м2 с 1-го по 14-й дни через каждый 21-й день) и сорафениба (по 200 или 400 мг 2 раза в день без перерывов в приеме) не приводило к существенным изменениям в экспозиции сорафениба. Однако экспозиция капецитабина увеличивалось на 15–50%, а экспозиция 5-фторурацила (метаболит капецитабина) возрастала на 0–52%. Остается неизвестным клиническое значение этого небольшого или умеренного увеличения в экспозиции капецитабина и 5-фторурацила при одновременном приеме сорафениба.
Доксорубицин/Иринотекан.
Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение AUC SN-38 на 67–120% и увеличение AUC иринотекана на 26–42%. Клиническое значение данных наблюдений не известно.
Доцетаксел.
Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м2 однократно через каждый 21-й день) и сорафениба (200 или 400 мг 2 раза в день со 2 по 19-й день в течение 21-дневного цикла) с 3-дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Сmах доцетаксела соответственно на 36–80 и 16–32%. При одновременном назначении сорафениба и доцетаксела следует соблюдать осторожность.
Неомицин.
Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, приводит к воздействию на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба, снижая экспозицию сорафениба. У здоровых добровольцев, получавших в течение 5 дней неомицин, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Клиническая значимость этих данных не известна. Влияние других антибиотиков не изучалось, но будет, по всей вероятности, зависеть от способности снижать активность глюкуронидазы.


Передозировка

 Симптомы. Возможно усиление вышеперечисленных нежелательных явлений, особенно диареи и кожных реакций.
 Лечение. Симптоматическое. Антидот сорафениба не известен.


Особые указания

 Лечение сорафенибом следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Во время терапии сорафенибом необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты).
Наиболее частыми нежелательными реакциями при приеме сорафениба были кожные реакции в области конечностей (ладонно-подошвенная эритродизестезия) и сыпь. В большинстве случаев они были 1-й и 2-й степени тяжести и проявлялись, главным образом, в течение первых 6 нед лечения сорафенибом. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные препараты с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение или изменяют дозы сорафениба или в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций терапию сорафенибом отменяют.
У больных, получавших лечение сорафенибом, было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать АД и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или появления гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом.
Сорафениб может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. Учитывая потенциальный риск кровотечения, у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы перед назначением сорафениба следует провести местное лечение опухолевых инфильтратов трахеи, бронхов и пищевода.
При совместном назначении варфарина и сорафениба у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение MHO. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение ПВ/MHO, клинических признаков кровоточивости.
В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии сорафенибом с позиций предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии сорафенибом после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.
При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или полностью прекратить терапию сорафенибом.
Установлено, что применение сорафениба приводит к удлинению интервала QT/QTc, что может повысить риск развития желудочковых аритмий. Следует применять сорафениб с осторожностью у следующих пациентов с текущим удлинением интервала QTс или с риском развития такого состояния: с врожденным синдромом удлиненного интервала QT; получающих терапию антрациклинами в высокой общей дозе; принимающих определенные антиаритмические средства или другие лекарственные препараты, ведущие к удлинению интервала QT; а также у пациентов с электролитными нарушениями, включая гипокалиемию, гипокальциемию или гипомагниемию. При применении сорафениба у таких пациентов следует проводить периодический ЭКГ-контроль и измерять концентрацию электролитов (магний, калий, кальций).
Прободение ЖКТ встречается нечасто и описано менее чем у 1% больных, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. В случае прободения ЖКТ лечение сорафенибом следует отменить. Нет никаких данных о лечении сорафенибом больных с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Поскольку сорафениб выводится, главным образом, печенью, у больных с тяжелым нарушением функции печени возможно усиление действия препарата.
При применении препарата Нексавар у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы рекомендуется контролировать концентрацию кальция в крови. В клинических исследованиях у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, особенно имеющих гипопаратиреоз в анамнезе, отмечались более частые и тяжелые проявления гипокальциемии, чем у пациентов с почечно-клеточным и печеночно-клеточным раком. У части больных дифференцированным раком щитовидной железы, получавших лечение препаратом Нексавар в клинических исследованиях, концентрация тиреотропного гормона превысила 0,5 мЕд/л. При применении препарата Нексавар у таких пациентов следует контролировать концентрацию тиреотропного гормона. С осторожностью назначают Нексавар вместе с препаратами, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (например иринотекан).
Одновременное применение доцетаксела (75 или 100 мг/м2) и препарата Нексавар (200 или 400 мг 2 раза в день) с 3-дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC доцетаксела на 36–80%. При одновременном назначении препарата Нексавар и доцетаксела следует соблюдать осторожность.
Одновременное применение неомицина может привести к снижению биодоступности сорафениба.
В двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях при сравнении безопасности и эффективности применения в качестве первой линии двухкомпонентной химиотерапии на основе препаратов платины (карбоплатин/паклитаксел и отдельно гемцитабин/цисплатин) в комбинации с сорафенибом или без него у пациентов с поздней стадией немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) не удалось получить данные по улучшению общей выживаемости. Данные по безопасности, в целом, соответствовали ранее описанным результатам. Однако в обоих исследованиях в группе пациентов с плоскоклеточным раком легкого, получавших двухкомпонентную химиотерапию на основе препаратов платины в комбинации с сорафенибом, была отмечена более высокая смертность по сравнению с группой пациентов, получавших только двухкомпонентную химиотерапию на основе препаратов платины (паклитаксел/карбоплатин: отношение рисков 1,81, 95%; ДИ 1,19–2,74; гемцитабин/цисплатин: отношение рисков 1,22, 95%; ДИ 0,82–1,8). Определяющей причины этого явления выявлено не было.
 Беременность, лактация, влияние на фертильность. Женщинам следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. Женщин с сохраненной репродуктивной способностью необходимо проинформировать о потенциальной опасности сорафениба для плода, которая включает тератогенность, проблемы с выживанием плода и эмбриотоксичность. Во время и как минимум в течение 2 нед после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Исследования применения сорафениба у беременных женщин не проводились. В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность сорафениба, включающая способность данного вещества вызывать пороки развития. В экспериментах на крысах показано, что сорафениб и его метаболиты проникают через плаценту. Предполагается, что сорафениб подавляет ангиогенез у плода.
Неизвестно, выделяется ли сорафениб с женским молоком. У животных отмечается выделение с молоком сорафениба и/или его метаболитов. Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком и влияние сорафениба на детей раннего возраста не изучено, женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период лечения сорафенибом.


Дополнительные факты

 Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Нексавар», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.

Литература

  • МКБ-10 (Международная классификация болезней)
  • Юсуповская больница
  • «Диагностика». — Краткая Медицинская Энциклопедия. — М.: Советская Энциклопедия, 1989.
  • «Клиническая оценка результатов лабораторных исследований»//Г. И. Назаренко, А. А. Кишкун. г. Москва, 2005 г.
  • Клиническая лабораторная аналитика. Основы клинического лабораторного анализа В.В Меньшиков, 2002 .
  • Ш. Шерлок, Дж. Дули. ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ И ЖЁЛЧНЫХ ПУТЕЙ

Классификация раковых опухолей печени

Первичный рак печени в основном развивается из гепатоцитов – клеток печени, либо из клеток желчного протока. Специалисты различают несколько видов опухолей печени:

  • карциносаркома;
  • саркома;
  • лимфома печени. Возникает из-за разрастания атипичных лимфоцитов. Отличается данное новообразование быстрым ростом и распространением метастаз отдаленные органы;
  • гепатоцеллюлярная карцинома — крайне редкая форма опухоли в печени. Главной причиной возникновения данного вида рака является цирроз или гепатит В и С;
  • цистаденокарцинома. Строение данного новообразования схоже со строением кисты. Основными проявлениями заболевания являются сильные резкие боли в животе и головокружения. Цистаденокарцинома склонна быстро расти, вследствие чего часто становится причиной сдавливания соседних внутренних органов;
  • гепатобластома – опухоль, характерная для детского возраста. Характеризуется снижением веса при непропорциональном увеличении живота;
  • холангиоцеллюлярный рак печени (рак ворот печени). Достаточно редкая форма онкологического заболевания, связанная с мутацией клеток желчных протоков. Выявляется, как правило, на поздних стадиях, когда лечение уже не принесет результатов;
  • ангиосаркома. Самый сложный и практически не поддающийся лечению рак печени. Метастазы при ангиосаркоме распространяются очень быстро, не давая возможности врачам купировать или замедлить их рост. Причинами появления данной опухоли становится длительный контакт с ядовитыми и токсичными веществами на производствах;
  • меланома печени. Одна из самых тяжелых опухолей печени. В основном возникает на почве метастазирования другой опухоли или вследствие развития меланобластомы;
  • фиброламеллярная карцинома. Проявляется данное новообразование печени сильными болями в эпигастрии и верхнем отделении живота, если опухоль выросла до размеров 20 и более сантиметров. Поддаётся лечению на ранних стадиях;
  • недифференцированная саркома. Опухоль печени в этом случае быстро растет и развивается, распространяя метастазы в соседние органы. Часто обнаруживается в детском возрасте и практически не излечивается.

Своевременная диагностика обеспечивает быстрое лечение и определение диагноза, что при онкологических заболеваниях чрезвычайно важно. Не следует откладывать поход к врачу, ведь именно это может спасти вам жизнь.

Метастазы при раке печени

Метастазы являются главной опасностью любого онкологического заболевания, поскольку их практически невозможно остановить или предупредить их распространение.

Метастазы первичного рака печени способны распространяться в желудок, головной мозг, легкие, пищевод, вены и артерии, сердечную мышцу, сосуды, кости и позвоночник. Метастазы из печени попадают в организм следующими путями:

  • через лимфоток;
  • через кровеносную систему;
  • через разрастание за пределы печени и повреждение соседних тканей и органов.

К сожалению, метастазы встречаются в 40% случаев рака печени и часто поражают жизненно важные органы, которые в последствии крайне тяжело лечить.

Лечение рака печени в Юсуповской больнице назначается квалифицированными онкологами сообразно характеру опухоли, ее виду и стадии. Все терапевтические процедуры проводятся под четким контролем медицинского персонала, готового оказать помощь в любую минуту. В нашей клинике можно пройти любые виды обследований с использованием профессионального современного оборудования.

Наши специалисты

Владимир Владимирович Квасовка
Заместитель генерального директора по медицинской части, врач-терапевт, врач-гастроэнтеролог, кандидат медицинских наук
Алексей Сергеевич Смычков
Врач функциональной диагностики, кандидат медицинских наук
Илья Андреевич Гудков
Врач-анестезиолог-реаниматолог, врач-кардиолог, врач функциональной диагностики
Валерия Владимировна Борзецовская
Врач-эндоуролог высшей категории
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Энциклопедия про рак
Adblock detector