Механизм действия нестероидных противовоспалительных средств

Классификация НПВС по активности и химической структуре

Клиническая фармакология НПВС предполагает разделение нестероидных противовоспалительных средств в зависимости от выраженности противовоспалительной активности и химического строения. Первая группа НПВС представлена препаратами с выраженным противовоспалительным действием. НПВС второй группы, которые обладают слабым противовоспалительным эффектом, часто обозначают терминами «анальгетики-антипиретики» или «ненаркотические анальгетики».

НПВС, которые относятся к одной и той же группе и близкие по химической структуре, могут различаться по силе эффекта, частоте развития и характеру нежелательных реакций. Среди НПВС первой группы наиболее мощной противовоспалительной активностью обладают диклофенак и индометацин, а наименьшей – ибупрофен.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

Индометацин, являющийся производным индолуксусной кислоты, оказывается более выраженное повреждающее действие на слизистую оболочку желудка, чем этодолак, который также относится к данной химической группе. Клиническая эффективность препарата зависит от вида и особенностей течения заболевания у конкретного пациента, а также от его индивидуальной реакции.

Выраженной противовоспалительной активностью обладают кислоты. К ним относятся следующие НПВС:

  • салицилаты – ацетилсалициловая кислота (аспирин), дифлунизал, лизинмоноацетилсалицилат;
  • производные индолуксусной кислоты – индометацин, сулиндак, этодолак;
  • пиразолидины – фенилбутазон;
  • оксикамы – пироксикам, теноксикам, мелоксикам, лорноксикам;
  • производные фенилуксусной кислоты – диклофенак;
  • производные пропионовой кислоты – ибупрофен, напроксен, флурбипрофен; тиапрофеновая кислота.

В эту же группу НПВС входят некислотные производные: алканоны (набуметон) и производные сульфонамида (нимесулид, рофекоксиб, целекоксиб).

К НПВС со слабой противовоспалительной активностью относятся:

  • производные антраниловой кислоты (этофенамат, мефенамовая кислота);
  • пиразолоны   (метамизол, пропифеназон, аминофеназон);
  • производные парааминофенола (парацетамол, фенацетин);
  • производные гетероарилуксусной кислоты (кеторолак).

Лекарственные взаимодействия

Механизм действия нестероидных противовоспалительных средств

НПВС
могут усиливать десвтвие непрямых
антикоагулянтов и пероральных
гипогликемических средств.

НПВС
ослабляют эффект антигипертензивных
препаратов и повышают токсичность
аминогликозидов и дигоксина.

Алюминийсодержащие
антациды (альмагель, маалокс), холестирамин
ослабляют всасывание НПВС в
желудочно-кишечном тракте.

Натрия
бикарбонат усиливает всасывание НПВС,

Противовоспалительное
действие НПВС усиливают глюкокортикоиды
и «медленно действующие» базисные
противовоспалительные препараты
(препараты золота, аминохинолоны)

Анальгезирующий
эффект усиливают наркотические аналыетики
и седативные препараты.

Фармакология – это наука о действии лекарственных препаратов на организм человека. Механизм действия НПВС заключается в угнетении продукции простагландинов из арахидоновой кислоты путём торможения фермента циклооксигеназы. Простагландины обладают разносторонней биологической активностью:

  • являются биологически активными веществами, обеспечивающими химические и молекулярные связи между процессами, которые протекают в очаге воспаления (вызывают местное расширение сосудов, отёк, выход жидкости из кровеносного русла в ткани, перемещение лейкоцитов);
  • повышают чувствительность рецепторов к механическим воздействиям и медиаторам боли;
  • усиливают чувствительность центров терморегуляции, расположенных в гипоталамусе, к действию пирогенов внутреннего происхождения, которые образуются в организме под влиянием бактерий, вирусов и токсинов.

Существуют 2 изофермента циклооксигеназы, которые тормозятся нестероидными противовоспалительными средствами. Первый изофермент – ЦОГ-1 контролирует продукцию простагландинов, регулирует восстановление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта после повреждения травмирующими факторами, почечный кровоток и функцию тромбоцитов.

ЦОГ-2 принимает участие в выработке простагландинов при воспалении. В нормальных условиях ЦОГ-2 отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, которые инициируют воспалительную реакцию. В связи с этим клиническая фармакология НПВС предполагает, что их противовоспалительное действие обусловлено торможением ЦОГ-2, а нежелательные реакции препаратов – угнетением ЦОГ.

Механизм действия нестероидных противовоспалительных средств

По селективности в отношении различных форм циклооксигеназы выделяют НПВС:

  • с выраженной селективностью в отношении ЦОГ-1 (ацетилсалициловая кислота, кетопрофен, индометацин, пироксикам, сулиндак);
  • с умеренной селективностью в отношении ЦОГ-1 (диклофенак, напроксен, ибупрофен);
  • с примерно равноценным угнетением ЦОГ-1 и ЦОГ-2            (лорноксикам);
  • с умеренной селективностью в отношении ЦОГ-2 (этодолак, нимесулид, мелоксикам, набуметон);
  • с выраженной селективностью в отношении ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб).

1.
Ревматические заболевания
(ревматизм,ревматоидный артрит,подагрический
и псориатический артриты,спондиллит-болезнь
Бехтерева, синдром Рейтера). При больших
коллагенозах (СКВ, склеродермия и др.)
НПВС , как правило , малоэффективны.

2.
Неревматические заболевания
опорно-двигательного аппарата (остеартроз,
миозит, тендовагинит, травма). Иногда
достаточно применения местных
лекарственных форм (мази, кремы, гели).

3.
Неврологические заболевания
(невралгия.радикулит).

4.
Почечная, печеночная колика.

5.
Болевой синдром различной этиологии
(головная и зубная боль, послеоперационные
боли).

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

6.
Лихорадка(при температуре свыше 38.5
градусов С).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

7.
Профилактика артериальных тромбозов.

8.
Дисменорея(при первичной дисменорее
для купирования болевого синдрома,
связанного с повышением тонуса
матки из-за гиперпродукции
пг-Р2альфа.

Показаны:Напроксен(особенно
натриевая соль), Диклофенак, Ибупрофен,
Кетопрофен. Они назначаются при первом
появлении болей 3-х дневным курсом или
накануне месячных.

1-Эрозивно-язвённые
поражения желудочно-кишечного тракта

2.Выраженные
нарушения печени и почек

3.Цитопении

4.
Индивидуальная непереносимость

5.Беременность

6.Деятельность,связанная
с необходимостью повышенного внимания(для
индометацина и фенилбутазона).

Наиболее распространёнными нежелательными эффектами НПВС являются:

  • желудочно-кишечные осложнения (образование эрозий и язв слизистой оболочки желудка и кишечника с возможным развитием кровотечения);
  • сердечно-сосудистые осложнения (повышение артериального давления, увеличение риска развития инсульта головного мозга, инфаркта миокарда);
  • почечные осложнения (нефропатия) с изменением функции почек;
  • нарушение свёртывающей системы крови;
  • кожные реакции гиперчувствительности.

Желудочно-кишечные осложнения, обусловленные приёмом нестероидных противовоспалительных средств, могут проявляться диспепсическими признаками (болью, тошнотой, изжогой). При фиброгастроскопии определяются эрозии и язвенные повреждения слизистой оболочки, которые могут осложняться кровотечением или прободением стенок желудочно-кишечного тракта.

Риск развития желудочно-кишечных осложнений повышается при увеличении суточных доз и частоты приёма НПВС. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут замедлять заживление язвы желудка. Приём ибупрофена и диклофенака вызывает наименьшее количество желудочно-кишечных осложнений в сравнении с другими НПВС по причине их применения в относительно небольших дозах.

Более высокий риск побочных эффектов со стороны органов пищеварения при использовании напроксена, чем при применении ибупрофена. Частично селективные и селективные НПВС вызывают меньшее количество желудочно-кишечных осложнений в виде эрозий и язв, чем неселективные препараты. Для защиты слизистой желудка врачи Юсуповской больницы одновременно с НПВС назначают пациентам ингибиторы протонной помпы, антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов.

Нейро-сосудистый Check-up

Все НПВС могут вызвать развитие артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности и изменения функции почек. При приеме неселективных НПВС артериальное давление повышается приблизительно на 5 мм.рт.ст. Во время лечения НПВС врачи Юсуповской больницы регулярно измеряют пациентам артериальное давление. Возрастает риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (мозгового инсульта, инфаркта миокарда) при длительном приёме целекоксиба.

В Юсуповской больнице врачи не назначают селективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб и эторикоксиб) пациентам с установленной ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью и инсультом. С осторожностью подходят к назначению данным препаратов пациентам с плохо контролируемой артериальной гипертензией, сахарным диабетом, повышенным уровнем липидов крови, болезнями периферических артерий и курящим.

Традиционные НПВС и ингибиторы ЦОГ-2 с осторожностью используются у пожилых пациентов с патологией сердечно-сосудистой системы, заболеваниями почек или имеющих аспириновую астму. Риск побочных эффектов возрастает у пациентов, принимающих сопутствующую терапию циклоспорином, диуретиками, блокаторами рецепторов к ангиотензину-2, варварином, ацетилсалициловой кислотой.

У пациентов, имеющих реакцию гиперчувствительности на неселективные НПВС, успешно используют селективные ингибиторы ЦОГ-2. Риск развития нежелательных явлений возрастает с увеличением длительности приёма НПВС. Пациенты могут принимать периодически НПВС перед ситуацией, связанной с физической активностью и предполагаемой нагрузкой на суставы.

Разбор основных лекарственных средств из группы нвпс

Нестероидные средства обладают противовоспалительным эффектом. Они подавляют преимущественно фазу экссудации – выхода в ткани или полости жидкости из мелких кровеносных сосудов. Наиболее мощные НПВС (диклофенак, индометацин, фенилбутазон) также оказывают действие на фазу пролиферации. Они уменьшают выработку коллагена и связанное с этим склерозирование тканей.

Анальгезирующее действие НПВС в большей степени проявляется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в суставах, мышцах, нервных стволах, сухожилиях, а также при зубной и головной боли. При сильных висцеральных болях большинство нестероидных противовоспалительных средств менее эффективны.

Они уступают по силе обезболивающего действия наркотическим анальгетикам. Диклофенак, кеторолак, кетопрофен, метамизол достаточно быстро купируют колики и послеоперационные боли. Эффективность НПВС при почечной колике, которая возникает у пациентов, страдающих мочекаменной болезнью, во многом связана с торможением выработки простагландинов E2 в почках, снижением почечного кровотока и образования мочи.

Жаропонижающее действие НПВС проявляется только при лихорадке. Они не влияют на нормальную температуру. Антиагрегационный эффект НПВС обусловлен подавлением синтеза эндогенного проагреганта тромбоксана в результате ингибирования ЦОГ-1 в тромбоцитах. Наиболее длительной и сильной антиагрегационной активностью обладает ацетилсалициловая кислота.

Она необратимо подавляет способность тромбоцита к склеиванию на всю продолжительность его жизни (7 дней). Другие НПС проявляют менее выраженное противоагрегационное действие. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не оказывают влияния на процесс агрегации тромбоцитов. При длительном применении НПВС умеренно угнетают функцию иммунной системы.

Гидрокинезотерапия

Все НПВС хорошо всасываются в пищеварительном тракте, практически полностью связываются с альбуминами плазмы, вытесняя при этом некоторые другие лекарственные препараты, а у новорожденных – билирубин. Это способствует развитию билирубиновой энцефалопатии. В этом отношении наиболее опасными НПВС являются салицилаты и фенилбутазон. Большинство НПВС хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов. Они метаболизируются в печени, из организма выделяются через почки.

Ацетилсалициловая
кислота (салицилаты)

Обладает
выраженным АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИМ
ЖАРОПОНИЖАЮЩИМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ
действием.

ФАРМАКОДИНАМИКА
(Страчунский) зависит от суточной дозы*-
малые дозы -30-325 мг- вызывают торможение
аггрегации тромбоцитов;средние дозы —
1,5 — 2 г — оказывают анальгетическое и
жаропонижающее действие ;снижают
экскрецию мочевой кислоты;большие дозы
— 4 — 6 г — обладают противовоспалительным
эффектом, усиливают экскрецию мочевой
кислоты.

Мощный
ингибитор синтеза простогландинов,
обладает выраженным анальгезирующим
жаропонижающим и в меньшей степени
противовоспалительным действием, чем
натрия салицилат. Обладает стабилизирующим
лизосомы действием, угнетает освобождение
лизосомальных гидролаз. Подавляет
болевое действие брадикинина.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
Хорошо всасываетсяГиз ЖКТ в виде
недиссбцийрованных’ молекул преимущественно
пассивной диффузией. Однако, на резорбцию
оказывают влияние другие факторы: способ
приготовления лекарственной формы,
качество и состав наполнителей, степень
наполнения желудка, рН в месте резорбции,
накапливается в стенке желудка
(ульцерогенное действие).

БИОДОСТУПНОСТЬ
При приеме внутрь 80-100% максимальный
уровень в плазме через 1-2 часа эффективная
концентрация в крови длится 4-6 часов; с
белками плазмы связывается незначительно,
при больших дозах до 50%.

ПРИМЕНЕНИЕ:
Ревматизм, неревматические артриты,
подагра, инфекционно-аллергический
миокардит. лихорадочные состояния,
головная и зубная боль, мигрень, невралгии,
миалгии, простудные заболевания,
плевриты, бронхиты. В поздней стадии
беременности для снижения контрактильной
активности миометрия в комплексе с
другими препаратами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
ГКС ускоряют метаболизм и экскрецию.
Аскорбиновая кислота, Кофеин и
Метоклопрамид усиливают всасывание в
ЖКТ. Аспирин ингибирует желудочную
алкаголь-дегидрогеназу, что ведёт к
повышенному уровню этанола в организме,
даже при его умеренном потреблении
(0,15 г/кг; для 60 кг — 9 г -20 г водки).

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ
РЕАКЦИИ

Гастротоксичность

Повышенная
кровоточивость (снижение аггрегации
тромбоцитов в -дозе {amp}gt; 5 г -торможение
синтеза пртромбина в печени; не применять
с антикоагулянтами !).

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

Реакции
гиперчувствительности кожные сыпи и
др.


Аспириновая триада (синдром Фернан-Видаля)
: полипоз носа и/или придаточных пазух
бронхиальная астма полная непереносимость
аспирина;

Синдром
Рея : у детей до 12 лет с вирусными
инфекциями (грипп, ветряная оспа) ;тяжелая
энцефалопатия, отек мозга и поражение
печени без желтухи, но с высоким уровнем
холестерина и печеночных ферментов;
летальность до 80%;

ПЕРЕДОЗИРОВКА —
салицилизм (шум в ушах, оглушенность,
снижение слуха, головная боль, нарушение
зрения, тошнота и рвота; в тяжелых случаях
нарушения со стороны ЦНС и водно-электролитного
обмена; одышка; нарушения кислотно-основного
состояния; полиурия;гипертермия,
обезвоживание; возрастает потребление
кислорода миокардом — сердечная
недостаточность, отек легких; наиболее
чувствительны дети до 5 лет;

Гидроцефалия 4 степени

• промывание
желудка;

• введение
активированного угля — до 15 г;

• обильное
питьё (молоко, сок) — до 50 — 100 мл/кг/сут;

• в/в
полиионных гипотонических растворов;

• при
коллапсе — в/в коллоидных растворов;

• при
ацидозе — в/в раствора бикарбоната натрия
(не вводить до определения рН крови ,
особенно у детей , при анурии!);

• в/в
раствор хлорида калия;

• физическое
охлаждение с помощью воды, но не спирта!;

• гемосорбция;

• заменное
переливание крови;

• при
почечной недостаточности — гемодиализ.

Диклофенак-натрий
(производные
фенилуксусной кислоты) (натриевая соль
фенилукеусной кислоты, вольтарен
ортофен)

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

ФАРМАКОДИНАМИКА
Основной механизм действия вольтарена
в ингибировании простогландинсинтетазы,
ферментной системы, имеющей отношение
к биосинтезу простогландинов. Этим
объясняется его свойство накапливаться
в очаге воспаления и оказывать
противовоспалительный эффект. Не менее
сильное его анальгезирующее и
жаропонижающее действие.По эффективности
при ревматизме не уступает преднизолону
и индометацину.

ФАРМАКОКИНЕТИКЛ

Разрушается
HCL желудочного сока. Всасывается в тонком
кишечнике очень хорошо и через 30 минут
достигает максимальной концентрации
в плазме. 95.7% препарата связывается
сывороточными белками плазмы подобно
аспирину.Выводится с мочой и желчью.

ПРИМЕНЕНИЕ Острый
ревматизм, ревматоидный артрит,
анкилозирующий спондиллит, артрозы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С
аспирином приводит к более быстрой
элиминации вольтарена. Может усиливать
действие антикоагулянтов, подавляет
агрегацию тромбоцитов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Язвенная болезнь, первые три месяца
беременности.

Ибупрофен
(производные
пропионовой кислоты)

ФАРМАКОДИНАМИКА

Механизм
действия до конца не изучен, однако,
важное значение имеет его способность
понижать проницаемость капилляров и
стабилизировать лизосомные мембраны,
а также обладает антипростогландиновым
действием. Стимулирует гипофизарно-адреналовую
систему, благодаря чему уменьшается
отек и боль в суставах, их тугоподвижность
, увеличивается сила удержания предметов.

Механизм действия нестероидных противовоспалительных средств

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Хорошо
и быстро (80%) всасывается из всех отделов
ЖКТ. При дозе 0.2 или 0.4 максимальная
концентрация в плазме 150-200 мг/л
соответственно через 45-90 минут. При
одновременном приеме пищи резорбция
замедляется , а максимальный его уровень
в плазме снижается на 50% , через 6 часов
содержание в крови заметно снижается
, а к 24 часам не определяется.

ПРИМЕНЕНИЕ
Ревматоидные артриты, артрозы, болезнь
Бехтерева, миазиты, миалгии, невриты,

травматические
повреждения опорно-двигательного
аппарата. Менее активен при острых
формах ревматизма.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов,
сульфаниламидов, дифенина.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Головокружение, шум в ушах, нарушения
сна, депрессия, тошнота, рвота, кровотечения
из желудка и кишечника, желтуха,
аллергические реакции,нарушения зрения,
задержка жидкости в организме, отеки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Язвенная болезнь, болезни печени,
бронхиальная астма. Следует избегать
применения во время беременности.

Индометацин
(производные
индолуксусной кислоты)

ФАРМАКОДИНАМИКА
Оказывает жаропонижающее болеутоляющее
и противовоспалительное действие. По
жаропонижающему эффекту сильнее, чем
аспирин или фенацетин. В основе
жаропонижающего эффекта лежит способность
угнетать синтез простогландинов группы
Е. Обладает выраженной анальгезирующей
активностью, превосходя аспирин.

Анальгезирующее действие зависит от
степени выраженности воспалительного
процесса, что говорит о преимущественном
переферическом антиноцептивном
действии препарата. Является мощным
антифлогистиком.Его блокирующее влияние
на синтез простогландинов используется
даже в биохимических исследованиях при
ингибировании ЦОГ.

Нпвс: нежелательные реакции

Место
локализации

Нежелательный
эффект/факторы риска

Жслудочно-кишсчный
тракт

%-диспептические
расстройства

%-эрозии
и язвы желудка

•кровотечения
и перфорации

Факторы
риска НПВС-гастродуоденопатии:

1
.Возраст старше
65 лет

2лоупотребление
алкоголем

З.Заболеваия
ЖКТ в анамнезе

4.Сопутствующий
прием ГКС, иммуносупрессантов

5.Длительный
прием НПВС

6.Прием
больших доз НПВС

7.Одновременный
прием двух или более НПВС Наиболее
токсичны аспирин, индометацин,
пироксикама.

Почки:

Нефротоксичность
из-за:

блокады
синтеза ПГ-Е2 и простациклина, приводящей
к сужению сосудов и снижению почечного
кровотока, снижению клубочковой
фильтрации, диуреза, нарушению
водно-электролитного обмена(фенилбутазон
и индометацин);

прямого
воздействия на паренхиму почек с
развитием интерстициального
нефрита(«анальгетическая
нефропатия»)-фенацетин.

Факторы
риска нефротоксичности: 1
.Возраст старше
65 лет
2.Цирроз
печени 3.Снижение
объема циркулирующей крови 4.Заболевания
почек в анамнезе 5.Длительный
прием НПВС 6.Одновременный
прием диуретиков.

Кровь

Апластическая
анемия и агранулоцитоз характерны
для пиразолидинов, пиразолонов(Фенилбутазон,
ОксифенилбутазоН)Клофезон;Аминофеназон,
Пропифеназон) Коагулопатии в виде
торможения агрегации тромбоцитов и
умеренного торможения образования
протромбина в печени (риск кровотечений).

Печень

В
легких случаях изменение активности
ферментов печени, в тяжелых-желтуха,
гепатит.

Бронхи

Спазм
(чаще при приеме аспирина)

Миометрий

Пролонгация
беременности и замедление родов

Реакции
гиперчувствительности (аллергия): сыпи,
отек Квинке, анафилактический шок,
синдромы Лайела и Стивена — Джонсона,
аллергический интерстициальный нефрит
(пиразолоны и пирразолидоны)

Наши специалисты

Владимир Владимирович Квасовка
Заместитель генерального директора по медицинской части, врач-терапевт, врач-гастроэнтеролог, кандидат медицинских наук
Алексей Сергеевич Смычков
Врач функциональной диагностики, кандидат медицинских наук
Илья Андреевич Гудков
Врач-анестезиолог-реаниматолог, врач-кардиолог, врач функциональной диагностики
Валерия Владимировна Борзецовская
Врач-эндоуролог высшей категории

Разбор основных лекарственных средств из группы нвпс

Гастротоксичность

• гемосорбция;

ФАРМАКОКИНЕТИКЛ

ФАРМАКОДИНАМИКА

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Период
полувыведения 4 часа. Терапевтическая
концентрация в крови 1-3 мг/л возникает
после приема внутрь 0.025-0.075 г. В плазме
крови 90-97% препарата связывается
белками-альбуминами. В малом количестве
проникает в спинно-мозговую жидкость.
Распределяется равномерно Т1/2=3-11 часов.
В случае патологии желчных путей Т1/2
удлинняется.

В печени метаболизируется
80% препарата, причем образуются прочные
соединения с глюкуроновой кислотой, а
частично препарат деметилируется и
отщепляется хлорбензоиловый радикал.
Метаболиты не обладают противовоспалительными
действиями. Выделяется с мочой и желчью
до 35% в виде глюкуронида, 10 20% в неизменном
виде.

ПРИМЕНЕНИЕ При
ревматизме и неревматических воспалительных
процессах, анкилозирующем
спондиллите.остеоартрозах, псориатическом
и подагрическом артритах, тромбофлебитах,
системной красной волчанке,нефрите.рефрактерной
лимфогранулематозной лихорадке. Можно
назначать при беременности ( 31-32 недели).

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Головокружение, головная боль ,
светобоязнь, сонливость, спутанность
сознания, депресии, психозы.Тошнота,рвота,потеря
аппетита, боль в надчревной области.стоматит,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
изъязвление пищевода, желудка, кишок;
кровотечения из желудка, гепатит,
панкреатит, аллергические реакции,
тромбоцитопении, повреждение пигментного
эпителия радужки.

Язвенная болезнь
желудка, бронхиальная астма, эпилепсия,
паркинсонизм, психические заболевания,
беременность, период кормления грудью,
с осторожностью водителям автотранспорта
и лицам, у которых работа требует точной
координации движений.

Напроксен
(производные
пропионовой кислоты)

ФАРМАКОДИНАМИКА
Подавляет синтез простогландинов,
стабилизирует мембрану лизосомы,
препятствуя выделению лизосомальных
ферментов, которые при иммунологической
реакции вызывают повреждение тканей.
Оказывает отчетливое анальгетическое
и противовоспалительное действие.
Последнее проявляется уменьшением
экскреции оксипролина с мочой у больных
с воспалительными заболеваниями
соединительной ткани.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
Быстро и полностью всасывается из ЖКТ
, зависит от характера пищи. Хорошо
проникает через плаценту. В молоке 1% от
концентрации в сыворотке. Максимальная
концентрация в плазме крови достигается
через 2-3 часа независимо от способа
приема. С альбуминами плазмы связывается
98-99% препарата.

Т1/2=1’2-15 часов. Уровень
концентрации в плазме растет пропорцианально
росту дозы до 500мг. Дальнейший рост доза
препарата не сопровождается его ростом
концентрации в плазме, а только
поддерживает уже достигнутый уровень.
При этом повышается клиренс и экскреция
препарата, находящегося в свободном
состоянии, почками. 98% выводится с мочой,
из них 10% в неизменном виде, 80% в виде
глюкуронидов, 2.5% выводится с желчью. •

Бутадион
(пиразолидины)

ФАРМАКОДИНАМИКАПо
химической структуре является производным
антипирина, близок к амидопирину,
обладает анальгезирующим противовоспалительным
жаропонижающим действием, имеет более
выраженное, чем аспирн и амидопирин,
противовоспалительное действие, является
одним из основных противовоспалительных
средств.

Его блокирующее влияние на
синтез простогландинов более выражено
, чем у аспирина. Обладает способностью
увеличивать экскрецию мочевой
кислоты,выражение угнетает пролиферативные
процессы, меньше выражен болеутоляющий
эффект, меньше ингибирует ЦОГ , чем
мефенамовая кислота. Задерживает
выделение из организма натрия и хлора,
а , следовательно , и воды;

ФАРМАКОКИНЕТИКА
Быстро и полностью всасывается из ЖКТ.
Биодоступность при энтеральном
применении-100%. Максимальная концентрация
через 2-5 часов, терапевтическая
концентрация 50-150 мг/л

,
скорость всасывания при внутримышечных
инъекциях такая же , как при приеме PER
OS ; при ректальном введении биодоступность
54% . Связь с белками 98% , при высоких
концентрациях в крови уменьшается.
Конкурирует за связь с альбуминами и
сульфаниламидами, нарфарином,
индометацином, глюкокортикоидами.

В
результате повышаются фармакологические
и токсические свойства вещества. В
организме распределяется равномерно.
Медленно, но полностью, метаболизируется
микросомальной фракцией печени. Ежедневно
выводится 20% препарата. Т1/2 около 72 часов.
При длительном применении Т1/2 ‘уменьшается.
Биотранформация в активный метаболит
оксифенилбутазон и гамма-гидрооксибутадион.

Первый
выпускается в виде препарата , имеет
такой же период полужизни и обладает
такой же противоревматической активностью
как и бутадион, но более токсичен при
почечной недостаточности, кумулирует.
Второй обладает выраженным урикозурическим
и слабым противоревматическим эффектом,
быстро метаболизируется в организме.

https://www.youtube.com/watch?v=upload

Т1/2=10-12 часов, продукты метаболизма
связываются с белками плазмы. В мочк
обнаруживают только следы бутадиена,
4% оксифенилбутазона и 15% других продуктов
превращения. Бутадион и оксифенилбутазон
имеют относительно высокое рКа,
следовательно медленно выделяются из
организма. Полупериод элиминации
бугадиона 21 час, оксифенилбутазона 2-3
суток.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов,
сульфаниламидов, глюкокортикоидов,
инсулина и производных тиомочевины.
При сочетании с салицилатами,
кортикостероидами усиливается
противовоспалительное действие. При
сочетании с фенацетином-анальгезирующее
действие. Можно сочетать с хингамидом.

ПРИМЕНЕНИЕ
Ревматоидные артриты, подагра: 0.1-0.15 4-6
раз в сутки после еды. Для купирования
острых болей при подагре 0.2 три раза в
день. Имеется эффект при остеоартрозах,
спондилоартрозах, псориатических
артритах, узловатой эритеме, красной
волчанке, тромбофлебитах. Препарат
токсичен и если его применяют по 0.4-0.6 в
сутки, то не более 7 дней, если пет эффекта.
Имеются данные о применении при
лимфогранулематозе.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Стоматиты, кожная сыпь, зуд, лихорадка,
крапивница, изъязвление слизистой
желудка и кишечника, кровотечение из
желудка и кишечника, задержка в организме
натрия и хлора, отеки, лейкопения,
тромбоцитопения, апластическая анемия,
агранулоцито.3, анемия, геморрагии,
невриты.Возможно поражение печени и
почек с анурией и летальным исходом.

Рис. 1. Механизм повреждения слизистой оболочки желудка при применении НПВП

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Болезни кроветворной системы, декомпенсация
сердечной деятельности, артериальная
гипертония, иридоциклиты, язвенная
болезнь, гастриты, энтериты, болезни
печени и почек.

Средства, влияющие на моторику кишечника средства, снижающие моторику кишечника

1) М-холиноблокаторы
(препараты группы атропина): — атропин;
— метацин; — скополамин; — платифиллин.
Препараты данной подгруппы устраняют
излишнюю активность блуждающего нерва.

2) Ганглиоблокаторы
(иногда): — пирилен; — бензогексоний.

3) Спазмолитики
миотропного действия — папаверин
(Papaverini hydrochloridum; в таб. по 0,04 и в амп. по 2
мл 2% раствора) — устраняет болезненные
спазмы кишечника; — но-шпа (Nospanum; в таб.
0,04 и в амп.) — модифицированная молекула
папаверина.

По сути последние
два препарата обладают одинаковыми
эффектами. В зависимости от степени
болевого синдрома, используют
таблетированную или инъекционную формы
препаратов.

Выделяют также
следующие средства, снижающие перистальтику
кишечника (антидиарейные): 1) адсорбенты
(уголь активированный, холестирамин),
2) вяжущие (танин), 3) обволакивающие, 4)
антидиарейные средства, устраняющие
повышенную активность вагуса (реасек,
имодиум). Эта подгруппа средств является
антагонистами ацетилхолиновой стимуляции
интрамуральных нервных сплетений
кишечника.

Имодиум не обладает
центральным действием, поскольку не
проникает через ГЭБ. Активным веществом
препарата является производное
галоперидола лоперамид. Выпускается в
двух лекарственных формах, а именно, в
капсулах по 0,002 и в виде раствора для
приема внутрь (флаконы по 100 мл).
Фармакологическое действие имодиума
связано с непосредственной стимуляцией
опиоидных рецепторов кишечника, что
приводит к выраженному снижению тонуса
и моторики последнего.

При этом препарат
повышает тонус анального сфинктера.
Действие имодиума развивается быстро
и продолжается 4-6 часов. Показанием к
применению является острая диарея
(диарея «путешественников»). Разовая
доза составляет 2-4 мг, суточная не должна
превышать 16 мг. Побочные эффекты: со
стороны ЖКТ могут развиться сухость во
рту, боль в животе, вздутие и дискомфорт,
тошнота, запор; со стороны ЦНС иногда
пациенты отмечают чувство усталости,
сонливость, головокружение и головную
боль. Возможны аллергические реакции.

Средства, усливающие моторику кишечника

В этой подгруппе
прежде всего следует сказать о средствах,
усиливающих моторику кишечника путем
воздействия на его рецепторы. При этом
стимулирующее влияние могут оказать
средства, действующие на афферентную
и эфферентную иннервацию.

Таблица 1. Влияние ПГ на желудок [9] (с изменениями)

Средства, повышающие
тонус холинергических нервов: —
М-холиномиметики (ацеклидин) и
антихолинэстеразные средства (прозерин).
Данные препараты с успехом используются
при гипотонии или атонии кишечника.
Иногда используют вазопрессин, обладает
стимулирующим миотропным действием.

К средствам, которые
усиливают сократительную активность
кишечника, относят слабительные средства.

Слабительные — это
средства, ускоряющие опорожнение
кишечника, путем усиления перистальтики
кишечника и повышения выведения воды
с калом. Последнее является следствием
нарушения всасывания воды из просвета
кишечника, или увеличение ее секреции.
В настоящее время создано большое
количество слабительных ЛС, отсюда и
множество классификаций препаратов
этой группы.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

I. Слабительные
средства, влияющие на весь кишечник.
Солевые слабительные: магния (английская
соль) и натрия (глауберова соль) сульфаты.

При их приеме
повышается осмотическое давление в
просвете кишечника, что препятствует
абсорбции жидкой части химуса и соков.
Объем содержимого кишечника возрастает,
это приводит к возбуждению механорецепторов
и усилению перистальтики. Солевые
слабительные действуют на весь кишечник,
эффект возникает через 1-3 часа с момента
приема.

Назначают солевые
слабительные при острых отравлениях,
при острых запорах, перед операцией для
очистки кишечника, перед проктологическим
исследованиями, а также совместно с
некоторыми противоглистными препаратами
для изгнания глистов. Солевое слабительное
разводят в четверти стакана воды и
запивают двумя стаканами воды. Это самые
сильные слабительные, быстрее всех
действуют и прекращают дальнейшее
всасывание ядов из кишечника.

II. Слабительные
средства, действующие преимущественно
на тонкую кишку. Касторовое масло (Oleum
Ricini; в кап. по 1,0 и в флак. по 30,0 и 50,0) в
двенадцатиперстной кишке под действием
панкреатической липазы гидролизуется
с освобождением глицерина и рициноловои
кислоты. Последняя раздражает клетки
слизистой оболочки кишечника, тормозит
процесс активного всасывания воды и
электролитов, что приводит к повышению
моторики и ускоряет опорожнение
кишечника.

Многоатомный спирт — глицерин,
обволакивая слизистую оболочку, облегчает
продвижение содержимого. Эффект
проявляется через 2-6 часов, иногда при
этом бывают умеренные спастические
боли в животе. Показания к применению
те же, что и у солевых слабительных, и
кроме этого, при рентгенологическом
исследовании кишечника (действуют
мягче, чем солевые слабительные), а также
в комплексной стимуляции родов и, ранее,
при лечении энтеритов (старый метод).
Препараты данной группы противопоказаны
при острых отравлениях жирорастворимыми
ядами (керосином, бензином).

III. Слабительные
средства, действующие на толстый
кишечник. Препараты, действующие
преимущественно на толстый кишечник,
имеют большое практическое значение.
В этой группе средств выделяют препараты:
1. Растительного происхождения. 2.
Синтетики. 3. Различные лекарственные
средства.

Из препаратов
растительного происхождения, содержащих
так называемые антрагликозиды (состоят
из сахаров и производных антрацена,
например, из эмодина и хризофановои
кислоты), применяют препараты корня
ревеня, листьев и корня сенны,
александрийского листа, корня крушины,
солодкового корня, инжира, сливы.

Слабительные растительного происхождения
используют в форме порошков, таблеток,
сухих экстрактов, настоек, капель,
свечей. В тонкой кишке антрагликозиды
(эмодин, хризофановая кислота) всасываются,
поступают в кровь, а в толстой кишке,
напротив, из крови выделяются в ее
просвет и раздражают рецепторы толстой
кишки, что вызывает сокращение мышц
всего этого отдела кишечника.

К синтетическим
средствам относят фенолфталеин в виде
таблеток (пурген), изафенин, бисакодил,
пикосульфат (гутталакс). Слабительный
эффект развивается через 6-8-12 часов.
Существуют и стандартизированные
препараты: калифиг (инжир, сена — экстракты,
масло гвоздики и масло александрийского
листа, мяты), регулакс (сена — листья и
плоды, пюре инжира и слив, жидкий парафин
и др.), кафиол.

Основные показания
к применению данных средств: хронические
запоры; острые запоры до и после операций;
для облегчения дефекации при геморрое,
для облегчения дефекации при трещинах
прямой кишки; атония кишечника, вызванная
стрессом, неправильным питанием,
нарушением диеты, малоподвижным образом
жизни. Эти препараты принимают один раз
в день, обычно перед сном, в зависимости
от привычки к акту дефекации.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

При назначении
этих препаратов не нарушается пищеварение
и всасывание в тонком кишечнике. Препараты
обычно хорошо переносятся, но при
длительном приеме некоторых из них
(препараты ревеня) иногда возникают
хронические тяжелые нарушения функции
печени. Такие препараты не следует
назначать кормящим матерям, поскольку,
выделяясь с молоком, они могут вызвать
диарею у ребенка.

При хронических
запорах применяют также синтетические
средства — фенолфталеин (пурген) в виде
таблеток, изафенин, бисакодил, пикосульфат
(гутталакс).

Слабительные
средства любого механизма действия не
следует назначать длительно, поскольку
происходит интенсивная потеря катионов,
особенно калия, с фекалиями. Развивается
гипокалиемия, гипокалигистия, нарушается
синтез ацетилхолина вообще и в кишечнике
в частности. Это сопровождается запорами,
анорексией, мышечной слабостью, угнетением
рефлексов, парезом мочевого пузыря.

Дозовый режим противогрибковых препаратов для взрослых

Препарат

Биодоступ

ность
(%)

Связь
с белком (%)

Т
½ (час.)

Биотранс

формация

Путь
выведения

Амфотерицин
В

90

24

с
мочой

Кетоконазол

84-99

8

частичная

с калом
57%

с
мочой 13%

Флуконазол

90

11-12

30

отсутствует

с
мочой

Итраконазол

99,8

подвергается
метаболизму

Тербинафин

99

17

Показаниями для
применения противогрибковых препаратов
являются поверхностные (локализованные)
или глубокие (системные) микозы. Дозы
препаратов для системного применения
назначают с учетом функции почек (табл.
38).

Таблица
38

Препараты

Путь
введения

Разовая
доза

Макси

мальная
суточная доза

Число
приемов

Особенности
применения

Амфотерицин
В

в/в

0,25
мг/кг – 1 мг/кг

1,5
мг/кг

1

Длительность
инфузии 6 часов

Кетоконозол

per
os

200
мг

400
мг

1

Во
время еды

Флуконазол

в/в

per
os

200-400
мг

800
мг

1

Коррекция
дозы при нарушении функции почек

Итраконазол

per
os

0,1-0,2
г

0,4
г

1-2

После
еды

Гризеофульвин

per
os

1
г

1
г

1

Во
время еды с 1 чайной ложкой растительного
масла

Тербинафин

per
os

250
мг

250
мг

1

При
проведении комбинированной терапии
следует учитывать, что подавляющее
большинство противогрибковых препаратов
(флуконазол, кетоконазол и другие)
являются ингибиторамы цитохрома Р-450
печени, что замедляет метаболизм и
повышает токсичность многих препаратов
(теофиллин, цизаприд, астемизол, мидазолам,
триазолам, циклоспорин, пероральные
контрацептивы), или снижает эффективность,
например, терфенадина. Противогрибковые
препараты повышают токсичность непрямых
антикоагулянтов, противовирусных
препаратов.

https://www.youtube.com/watch?v=channelUC7i8oc0vBdMAsZPWGQPE9Tg

Среди
осложнений терапии при применении
препаратов системного действия чаще
встречаются расстройства со стороны
ЖКТ и печени, а также нейро-и
гематотоксичность. Возможно развитие
аллергических реакций.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Энциклопедия про рак
Adblock detector