Неэпителильные опухоли яичников. Клинические рекомендации.

Список литературы

АФП — альфа-фетопротеин

ГКСФ – гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

КТ – компьютерная томография

ЛДГ — лактатдегидрогеназа

МРТ — магниторезонансная томография

ПЭТ-КТ позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с КТ

УЗИ ультразвуковое исследование

? – ХГЧ – субъединица хорионического гонадотропина человека

Неэпителильные опухоли яичников. Клинические рекомендации.

ЭКГ – электрокардиография

1. Smith HO, Berwick M, Verschraegen CF et al. Incidence and survival rates forfemale malignant germ cell tumors. . Obstet Gynecol 2006; 107(5): 1075–1085.

2. Трякин А.А., Федянин М.Ю., БУланов А.А., с соавт. Метастазы герминогенных опу-холей в головной мозг. Опыт Российского онкологического центра. Онкоурология, 2013 (4): с.59-71.

3. А.А., Трякин. Лекарственное и комбини-рованное лечение несеми-номных герминогенных опухолей у мужчин. Диссертация … доктора медицин-ских наук: 14.00.12. ; [Место защиты: ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» МЗ РФ] — Москва, 2015. — 254 с.

4. Трякин А.А., Гладков О.А., Матвеев В.Б. с соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению гер-миногенных опухолей яичка. Злокачественные опу-холи. — 2016. — №4, спецвыпуск 2, — С. 353-366.

5. Feldman DR, Lorch A, Kramar A, et al. Brain Metastases in Patients With Germ Cell Tumors: Prognostic Factors and Treatment Options-An Analysis From the Global Germ Cell Cancer Group. J Clin Oncol. 2016 Feb 1;34(4):345-51.

6. J. Oldenburg, S. D. Foss?, J. Nuver, et al. Testicular seminoma and non-seminoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology 24 (Supplement 6): vi125–vi132, 2013.

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

7. De Santis M, Becherer A, Bokemeyer C et al. 2-18Fluoro-deoxy-d-glucose positron emission tomography is a reliable predictor for viable tumor in postchemotherapy seminoma: an update of the prospective multicentric SEMPET trial. J Clin Oncol 2004; 22: 1034–1039.

8. Motzer RJ, Sheinfeld J, Mazumdar M, et al. Paclitaxel, Ifosfamide, and Cisplatin Second-Line Therapy for Patients With Relapsed Testicular Germ Cell Cancer. . J Clin Oncol, 2000, 18, (12): 2413-2418. .

9. Mead GM, Cullen MH, Huddart R, et al. A phase II trial of TIP (paclitaxel, ifosfamide and cisplatin) given as second-line (post-BEP) salvage chemotherapy for patients with metastatic germ cell cancer: a medical research council trial. Br J Cancer 2005; 93: 178–184. .

10. P.J. Loehrer, R. Gonin, C.R. Nichols, et al. Vinblastine plus ifosfamide plus cisplatin as initial salvage therapy in recurrent germ cell tumor. J Clin Oncol, 16 (1998), pp. 2500–2504. .

11. Sharpe RM, Skakkebaek NE. Are oestrogens involved in falling sperm counts and disorders of the male reproductive tract? Lancet 1993,341:1392-1395. .

12. Garner, M. J., Turner, M. C., Ghadirian, P. {amp}amp; Krewski, D. Epidemiology of testicular cancer: an overview. . [book auth.] . Int. J. Cancer (2005) 116 331–339.

13. Chieffi P, Franco R, Portella G. Molecular and cell biology of testiculargerm cell tumors. . Int Rev Cell Mol Biol 2009;278:277–308. .

14. Hemminki K, Chen B. Familial risks in testicular cancer as aetiological clues. . Int J Androl. 2006 Feb; 29(1):205-10. .

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

15. Ferlay J, Steliarova-Foucher E, Lortet-Tieulent J, et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012. Eur J Cancer. 2013 Apr;49(6):1374-403. .

16. International Germ Cell Collaborative Group. . International Germ Cell Consensus Classification: A prognostic Factor-Based Staging System for Metastatic Germ Cell Cancers. J. Clin Oncol, 1997, 15: pp 594-603. .

17. C. Kollmannsberger, T. Tandstad, P. Bedard, et al. Characterization of relapse in patients with clinical stage I (CSI) nonseminoma (NS-TC) managed with active surveillance (AS): A large multicenter study. . J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 4503). .

18. Tandstad T., Cavallin-Stahl E., Dahl O, et al. One course of adjuvant BEP in clinical stage I, nonseminoma: Mature and expanded results from the SWENOTECA group. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 4553). .

19. Harland SJ, Cook PA, Fossa SD, et al. Intratubular germ cell neoplasia of the contralateral testis in testicular cancer: defining a high risk group. J Urol. 1998 Oct;160(4):1353-7.

20. Albers, P. Randomized phase III trial comparing retroperitoneal lymph node dissection with one course of bleomycin and etoposide plus cisplatin chemotherapy in the adjuvant treatment of clinical stage I NSGCT: AUO trial AH 01/94 by the German Testicular Cancer Study. J Clin Oncol. — 2008. — 26(18). — P. 2966-72.

21. de Wit, R, J.T. Roberts, P.M. Wilkinson et al. Equivalence of Three or Four Cycles of Bleomycin, Etoposide, and Cisplatin Chemotherapy and of a 3- or 5-Day Schedule in Good-Prognosis Germ Cell Cancer: A randomized trial of EORTC and MRC /. // J Clin Oncol. — 2001. — P. 1629-1640. .

Приложение В. Информация для пациентов

 Принципы проведения химиотерапии

  •  Все циклы химиотерапии проводятся каждые 3 недели (считая от начала предыдущего курса химиотерапии). Возможна задержка очередного курса лечения при наличии инфекции, нейтропении менее 500/мкл или тромбоцитопении менее 50000/мкл в первый день планируемого курса (см. таблицу редукции доз препаратов). Если при проведении предыдущего курса химиотерапии отмечена фебрильная нейтропения, нейтропения IV степени длительностью свыше 7 дней или осложненная инфекцией, обосновано профилактическое назначение Г-КСФ при проведении всех последующих курсов химиотерапии.
  • У пациентов в тяжелом общем состоянии, обусловленном распространенностью опухолевого процесса, первый курс может быть проведен в редуцированном виде (например, этопозид и цисплатин в течение двух дней) (3).

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Таблица 1. Основные режимы химиотерапии при герминогенных опухолях.

Режим

Препараты

Введение

Дни лечения

Показания

ЕР

Этопозид    100 мг/м2

Цисплатин#  20 мг/м2

в/в, 40 мин.

в/в, 1 час

1-5 дни

1-5 дни

4 курса –альтернтаива 3 курсам ВЕР при противопоказаниях к блеомицину

ВЕР

Блеомицин   30 мг

Этопозид    100 мг/м2

цисплатин#   20 мг/м2

в/в, 2-20 мин.

в/в, 40 мин.

в/в, 1 час

1,3,5 дни

1-5 дни

1-5 дни

3 курса – благоприятный прогноз,

4 курса – промежуточный/неблагоприятный прогноз

PEI

этопозид          75 мг/м2

ифосфамид  1200 мг/м2

цисплатин#      20 мг/м2

уромитексан* 

в/в, 40 мин.

в/в, 1-2 часа

в/в, 1 час

в/в, струйно*

 1-5 дни

1-5 дни

1-5 дни

     1-5 дни

    4 курса – промежуточный/неблагоприятный прогноз (при противопоказаниях к блеомицину как альтернатива ВЕР)

Режимы второй линии химиотерапии

TIP

ифосфамид  1500 мг/м2

цисплатин#      25 мг/м2

уромитексан 

паклитаксел 120 мг/м2

филграстим 5 мкг/кг

в/в, 1-2 часа

в/в, 1 час

в/в, струйно*

в/в, 1 час

п/к

2-5 дни

2-5 дни

     2-5 дни

     1,2  дни

    6-15 дни

    4 курса – стандартный режим второй линии.

VeIP

ифосфамид  1200 мг/м2

цисплатин#      20 мг/м2

уромитексан

 винбластин 0,11 мг/кг

филграстим 5 мкг/кг

в/в, 1-2 часа

в/в, 1 час

в/в, струйно*

в/в струйно

п/к

1-5 дни

1-5 дни

1-5 дни

1,2 дни

6-15 дни

4 курса – стандартный режим второй линии.

Режимы третьей линии химиотерапии

TGO

паклитаксел 80 мг/м2

гемцитабин 800 мг/м2

оксалиплатин 130 мг/м2

в/в, 1 час

в/в, 30 мин.

в/в, 2 часа

1,8 дни

1,8 дни

     1 день

    4 курса

GemOX

Гемцитабин 1000 мг/м2

Оксалиплатин 130 мг/м2

в/в, 30 мин

в/в, 2 часа

1,8 дни

1 день

    4 курса

# введение цисплатина осуществляется на фоне внутривенной гидратации физиологическим раствором хлорида натрия (суммарный суточный объем 2,5л), необходимой для поддержания диуреза {amp}gt; 100 мл/час в процессе введения цисплатина и в последующие 3 часа.

*уромитексан применяется в суточной дозе, составляющей 100% от дозы ифосфамида и разделенной на три введения в течение дня: непосредственно перед ифосфамидом и далее через 4 и 8 часов после начала его инфузии.

Таблица 2. Алгоритм редукции доз химиопрепаратов в режиме ВЕР в зависимости от гематологической токсичности* (4)

Число тромбоцитов, х109

? 100

75-99

50-74

{amp}lt;50

Число нейтрофилов, х109

этопозид

цисплатин

этопозид

цисплатин

этопозид

цисплатин

этопозид

цисплатин

 ? 1,0

100%

100%

75%

100%

 50%

100%

отсрочка на 4 дня

 0,5-0,99

100%

100%

50%

100%

отсрочка на 4 дня

отсрочка на 4 дня

 {amp}lt; 0,5

отсрочка на 4 дня

отсрочка на 4 дня

отсрочка на 4 дня

отсрочка на 4 дня

*определяется по анализам на день начала очередного курса химиотерапии, указан % дозы препарата.

Рекомендации при осложнениях химиотерапии — связаться с  химиотерапевтом.

1). При повышении температуры тела 38°C и выше:

  • Начать прием антибиотиков: по рекомендации химиотерапевта

2). При стоматите.

  • Диета – механическое, термическое щажение;
  • Частое полоскание рта (каждый час) – ромашка, кора дуба, шалфей, смазывать рот облепиховым (персиковым) маслом;
  • Обрабатывать полость рта по рекомендации химиотерапевта

3). При диарее.

  • Диета – исключить жирное, острое, копченое, сладкое, молочное, клетчатку. Можно нежирное мясо, мучное, кисломолочное, рисовый отвар. Обильное питье.
  • Принимать препараты по рекомендации химиотерапевта

4). При тошноте.

  • Принимать препараты по рекомендации химиотерапевта

1.5 Классификация

Международная гистологическая классификация (2010)

  • внутрипротоковая герминогенная неоплазия неспецифического типа,
  • семинома (варианты — семинома с клетками синцитиотрофобласта, сперматоцитарная семинома и сперматоцитарная семинома с саркомой),
  • эмбриональный рак,
  • опухоль желточного мешка,
  • трофобластические опухоли (варианты — хориокарцинома, монофазная хориокарцинома, трофобластическая опухоль места крепления плаценты)
  • тератома (варианты – дермоидная киста, монодермальная тератома, тератома с соматической малигнизацией),
  • смешанные опухоли (с более, чем одним гистологическим вариантом).  

1.6 Стадирование

Стадирование опухолей яичка осуществляется в соответствие с классификацией TNM.

Стадирование опухолей яичка по системе TNM7 (2010)

T – первичная опухоль

  • Tx – недостаточно данных для оценки первичной опухоли.

·T0 – первичная опухоль не определяется.

·Tis – рак in situ (преинвазивный рак).

-T1a – опухоль ограничена одним яичником, капсула цела, нет опухолевых клеток в асцитической жидкости или смывах из брюшной полости, нет сосочковых разрастаний по наружной поверхности опухоли;

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

-T1b – поражены оба яичника, капсула цела, нет опухолевых клеток в асцитической жидкости или смывах из брюшной полости, нет сосочковых разрастаний по наружной поверхности опухоли;

-T1c – опухоль ограничена яичниками, имеются разрыв капсулы, опухолевые клетки в асцитической жидкости или смывах из брюшной полости или сосочковые разрастания по наружной поверхности опухоли.

-T2a – распространение на или метастазы в матку или маточные трубы, нет опухолевых клеток в асцитической жидкости или смывах из брюшной полости;

-T2b –  распространение на другие структуры малого таза, нет опухолевых клеток в асцитической жидкости или смывах из брюшной полости;

-T2c – распространение в пределах малого таза, имеются опухолевые клетки в асцитической жидкости или смывах из брюшной полости.

-T3a – микрометастазы по брюшине;

-T3b – метастазы по брюшине диаметром не более 2 см;

-T3c – метастазы по брюшине диаметром {amp}gt; 2 см.

N – регионарные лимфатические узлы

·Nx – недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов.

·N0 – метастазов в регионарных лимфатических узлах нет.

·N1 – метастазы в регионарных лимфатических узлах.

M – отдаленные метастазы

  • Mx – недостаточно данных для выявления отдаленных метастазов.

·M0 – отдаленных метастазов нет.

·M1 – отдаленные метастазы (включая метастазы в паренхиму печени и плевральный выпот, в котором выявлены опухолевые клетки).

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

Группировка по стадиям

Стадия IA

T1a

N0

M0

Стадия IB

T1b

N0

M0

Стадия IC

T1c

N0

M0

Стадия IIA

T2a

N0

M0

Стадия IIB

T2b

N0

M0

Стадия IIC

T2c

N0

M0

Стадия IIIA

T3a

N0

M0

Стадия IIIB

T3b

N0

M0

Стадия IIIC

T3c

N0

M0

Любой T

N1

M0

Стадия IV

Любой T

Любой N

M1

2.4 Инструментальная диагностика

  • Ультразвуковое исследование органов малого таза, брюшной полости, почек, забрюшинного пространства.

Уровень убедительности рекомендаций – В (уровень достоверности доказательств — IIb)

  • Рентгенография органов грудной клетки.
  • КТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза с внутривенным контрастированием (у пациенток с недисгерминомой при подозрении на наличие метастазов по данным рентгенографии или УЗИ после завершения химиотерапии, либо с целью        уточнения локализации метастатических очагов перед хирургическим лечением).

Уровень убедительности рекомендаций — B (уровень достоверности доказательств — III)

  • Рекомендуется выполнить МРТ головного мозга с внутривенным контрастированием при высоком уровне ? — ХГЧ (свыше 50000 мМЕ/мл или множественных метастазах в легкие) в связи с высоким риском метастатического поражения головного мозга (2).
  • Рекомендуется выполнить остеосцинтиграфию при подозрении на метастатическое поражение костей скелета.
  • Рекомендуется выполнить биопсию под контролем УЗИ/КТ при внегонадной локализации первичной опухоли.

Уровень убедительности рекомендаций — C (уровень достоверности доказательств — IV)

 3.2 Лечение особых категорий больных

А. Метастатическое поражение головного мозга

На первом этапе таким больным показано проведение  4 курсов химиотерапии по программе ВЕР или PEI. При достижении полного эффекта в головном мозге дальнейшее лечение не показано. В связи с редкостью и отсутствием исследований значение локальных методов (лучевая терапия, хирургия) в отношении резидуальных метастазов в головном мозге до конца не определено.

Б. Тяжелое (статус ECOG 3-4) состояние первичных пациентов вследствие массивной распространенности опухолевого процесса

Проведение первого курса химиотерапии у таких больных сопряжено с высокой частотой осложнений (распад опухоли, кровотечение, инфекция). Особенно это характерно для метастатической хориокарциномы, когда уровень ? — ХГЧ превышает 50000 мМЕ/мл. По этой причине с целью стабилизации состояния пациента в качестве первого курса может быть проведен редуцированный на 40-60% курс ЕР с дробным введением препаратов или монотерапия карбоплатином с последующим профилактическим назначением Г-КСФ.

3.2.1 Оценка эффекта, лечение после завершения химиотерапии.

  • Необходимо перед каждым курсом химиотерапии определять опухолевые маркеры, по окончании химиотерапии – повторить КТ исходных зон поражения.

Уровень убедительности рекомендаций — B (уровень достоверности доказательств — IIa)

  • Несеминомные опухоли: остаточные образования после окончания химиотерапии размерами свыше 1см следует стремиться удалить (6).

3.1 Герминогенные опухоли яичников

Для выбора правильной тактики лечения принципиально разделение всех герминогенных опухолей яичников на дисгерминомы и недисгерминомы. К недисгерминомам относят опухоль желточного мешка, эмбриональный рак, хориокарциному, полиэмбриому, незрелую тератому, смешанную герминогенную опухоль. Диагноз “дисгерминома” устанавливают не только на основании морфологического заключения.

Все стадии

3.1.1 Хирургический этап

  • рекомендуемый объем хирургического вмешательства- — аднексэктомия. 

https://www.youtube.com/watch?v=upload

Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — Ia)

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Энциклопедия про рак
Adblock detector