Пеметрексед купить, Цена на Пеметрексед 11813 руб в Москве, инструкция по применению, отзывы, аналоги

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый, желтый или зеленовато-желтый лиофилизированный порошок.

https://www.youtube.com/watch?v=upload

Пеметрексед выводится преимущественно почками в неизмененном виде тубулярной секреции или, реже, клубочковой фильтрации. Одновременное применение нефротоксических препаратов (например, аминогликозидов, петлевых диуретиков, препаратов платины, циклоспорина) может приводить к снижению клиренса пеметрекседа. Подобные комбинации следует применять с осторожностью. При необходимости клиренс креатинина следует тщательно контролировать.

Одновременное применение веществ, которые также выводятся по типу канальцевой секреции (пробенецид, пенициллин), потенциально может приводить к снижению клиренса пеметрекседа.Следует с осторожностью комбинировать эти лекарственные средства с пеметрекседом. При необходимости клиренс креатинина следует тщательно контролировать.

У пациентов с ненарушенной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл / мин) высокие дозы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП, таких как ибупрофен{amp}gt; 1600 мг / сут) и аспирина (≥ 1,3 г / сут) могут снижать выведение пеметрекседа и, таким образом, повышать частоту возникновения побочных реакций.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 45-79 мл / мин) следует избегать одновременного применения пеметрекседа с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, ибупрофен) или аспирином в высоких дозах в течение 2 дней перед применением пеметрекседа его применения и в течение 2 дней после этого.

При отсутствии данных относительно потенциального взаимодействия с нестероидными противовоспалительными препаратами, имеют долгий период полураспада, таких как пироксикам или рофекоксиб, пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести следует прекратить одновременное применение этих препаратов за 5 дней перед применением пеметрекседа его применения и в течение 2 дней после этого.

Пеметрексед подвергается незначительному метаболизму в печени. Результаты исследований in vitro с микросомах печени человека дают возможность предположить, что пеметрексед не осуществляет клинически значимое ингибирование клиренса препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 и CYP1A2.

Взаимодействия, присущие всем Цитотоксины.

-За повышенного риска тромбообразования у онкобольных часто применяется антикоагулянтная терапия. Высокая индивидуальная вариабельность коагуляционного статуса течение болезни и совместимости пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией требуют повышения частоты контроля МНО (Международное нормализованное отношение) в случае если было принято решение лечить пациента пероральными антикоагулянтами.

Совместное применение противопоказано: вакцина против желтой лихорадки — из-за риска развития летальной генерализованной вакцинной болезни.

Пеметрексед лиофилизат для инфузий 500мг N1 флак

Совместное применение не рекомендуется: живые ослабленные вакцины (кроме вакцины против желтой лихорадки, совместное применение с которой противопоказано) — из-за риска системного, возможно летального, заболевания. Риск повышается, если пациент уже имеет иммуносупрессию через имеющееся заболевание. В таком случае применяйте инактивированную вакцину, если такая существует (полиомиелит).

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Пеметрексед является противоопухолевым антифолатним средством разнонаправленного действия, проявляет свое действие, нарушая основные фолатозалежни метаболические процессы, необходимые для репликации клеток.

Исследования in vitro показали, что пеметрексед является антифолатом разнонаправленного действия, поскольку он подавляет тимидилатсинтетазы (TS), дегидрофолатредуктазы (DHFR) и глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (GARFT), которые являются основными фолатозалежнимы биосинтезе тимидина и пуриновых нуклеотидов de novo.

Транспорт пеметрекседа к клетке происходит за счет редуцированного переносчика фолатов и транспортных систем мебранная протеина, который связывает фолаты. Попав в клетку, пеметрексед быстро трансформируется в полиглютаматни формы с помощью энзима фолилполиглютаматсинтетазы. Полиглютаматни формы аккумулируются в клетках и даже более сильными ингибиторами TS и GARFT.

Полиглутамация является процессом, зависит от времени и концентрации и происходит в опухолевых клетках и в меньшей степени в нормальных тканях.Метаболиты полиглутамата имеют более длительный внутриклеточный период полувыведения приводит к более длительного действия препарата в малигнизированных клетках.

Опыты с клеточной линией мезотелиомы MSTO-211H продемонстрировали синергические эффекты при комбинировании пеметрекседа с цисплатином.

Фармакокинетика.

Пеметрексед

Фармакокинетические свойства пеметрекседа после применения как единственного средства исследовались в 426 онкобольных пациентов с многочисленными одиночными опухолями в течение 10-минутной инфузии в дозе от 0,2 до 838 мг / м 2 . Пеметрексед имеет постоянный объем распределения, равный 9 л / 2 . Исследования in vitro показали, что примерно 81% пеметрекседа связывается с белками плазмы.

Степень почечной недостаточности не влияет на связывание. Пеметрексед подлежит ограниченном печеночному метаболизма. Пеметрексед преимущественно выводится с мочой в неизмененном виде на 70-90% в течение 24 часов после введения. Исследования in vitro показали, что пеметрексед активно выводится ОАТЗ (органический анион-транспортер).

Общий клиренс пеметрекседа составляет 91,8 мл / мин, а период полувыведения 3,5 ч у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 90 мл / мин).

Разница в клиренсе у пациентов является умеренной и составляет 19,3%. Общий системный влияние пеметрекседа (AUC) и максимальная концентрация в плазме возрастают пропорционально повышению дозы. Фармакокинетика пеметрекседа постоянна в течение множественных циклов лечения.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

Фармакокинетические свойства пеметрекседа не влияет одновременное применение цисплатина.Перорального добавки фолиевой кислоты и применение добавки витамина 12 не влияет на фармакокинетику пеметрекседа.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Злокачественная мезотелиома плевры.

Пеметрексед в комбинации с цисплатином показан для лечения пациентов со злокачественной нерезектабельных плевральной мезотелиомы.

Пеметрексед купить, Цена на Пеметрексед 11813 руб в Москве, инструкция по применению, отзывы, аналоги

Немелкоклеточным раком легких.

Пеметрексед в комбинации с цисплатином показан для лечения больных местно распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклитинний рак легких в первой линии химиотерапии.

Пеметрексед качестве монотерапии показан для поддерживающего лечения больных местно распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклитинний рак легких, у которых не было прогрессирования заболевания после химиотерапии препаратами платины.

Пеметрексед качестве монотерапии показан для лечения больных местно распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклитинний рак легких во второй линии химиотерапии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Период кормления грудью.

Одновременное применение вакцины против желтой лихорадки.

Особые меры безопасности

Пеметрексед должен назначаться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.

Пеметрексед купить, Цена на Пеметрексед 11813 руб в Москве, инструкция по применению, отзывы, аналоги

Режим премедикации

Необходимость приема фолата и цианокобаламина. Для уменьшения токсичности пеметрекседа пациент должен получать препараты фолиевой кислоты и витамин В12 — в качестве профилактической меры для снижения связанной с лечением гематологической и гастроинтестинальной токсичности. Препараты фолиевой кислоты или поливитамины, содержащие суточную дозу фолиевой кислоты (350–1000 мкг, в среднем 400 мкг), необходимо принимать как минимум 5 дней перед первым введением пеметрекседа.

Прием фолиевой кислоты должен продолжаться во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Также необходимо однократно ввести цианокобаламин в дозе 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения цианокобаламина в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа.

В клинических исследованиях сообщалось о том, что при предварительном приеме фолиевой кислоты и витамина В12 отмечалась меньшая токсичность в целом, снижение гематологической токсичности 3/4 степени и негематологической токсичности, в т.ч. нейтропении, фебрильной нейтропении и инфекции с нейтропенией 3/4 степени.

Кортикостероиды. У пациентов, получавших лечение пеметрекседом и не применявших предварительно кортикостероиды, более часто отмечалась кожная сыпь. В клинических испытаниях показано, что назначение дексаметазона (или аналога) внутрь в дозе 4 мг 2 раза в сутки за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и в последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина ≥45 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. При клиренсе креатинина {amp}lt;45 мл/мин применение не рекомендуется ввиду недостаточности данных по использованию пеметрекседа у этой группы пациентов.

Один пациент с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 19 мл/мин), который не получал фолиевую кислоту и цианокобаламин, умер из-за лекарственно-обусловленной токсичности после введения пеметрекседа.

Супрессия костного мозга. Пеметрексед может вызывать угнетение функции костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией (см. «Побочные действия»). Миелосупрессия обычно является дозозависимой. Снижение дозы при повторных курсах следует проводить с учетом снижения абсолютного числа нейтрофилов, при подсчете числа тромбоцитов и анализе максимальной негематологической токсичности в предыдущем цикле (см. «Способ применения и дозы»).

Лабораторный мониторинг. Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мм3, тромбоцитов — ≥100000 клеток/мм3. Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Как и в случаях с другими потенциально ядовитыми противоопухолевыми агентами, следует уделять большое внимание приготовлению и применению раствора пеметрекседа для инфузий. Рекомендуется использовать перчатки. Если раствор пеметрекседа попал на кожу, немедленно промойте кожу водой с мылом. Если раствор пеметрекседа попал на слизистую оболочку, промойте водой.

Пеметрексед не вызывает пузырей. Не существует специфического антидота для устранения кровоизлияний в результате применения пеметрекседа. Было зарегистрировано несколько случаев кровоизлияний, вызванных пеметрекседом, которые не были отнесены исследователями к серьезным. Кровоизлияния нужно лечить в соответствии с местными стандартами.

особенности применения

Пеметрексед может подавлять функцию костного мозга, которая проявляется в виде нейтропении, тромбоцитопении, анемии (или панцитопенией) миелосупрессия обычно является токсичностью, которая лимитирует дозу. Миелосупрессия у пациентов должна контролироваться во время лечения.Пеметрексед не следует применять пациентам к возвращению абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) до значения ≥ 1500 / мм 3 , а число тромбоцитов до значения ≥ 100 000 / мм 3 .

Меньше общая токсичность и снижение гематологической и негематологической токсичности 3/4-й степени, такой как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3/4-й степени, наблюдались при предварительном применении фолиевая кислота и витамин В 12 . Поэтому пациенты, получающие терапию пеметрекседом, должны быть проинформированы о необходимости приема фолиевой кислоты и витамина В 12 как профилактической меры по снижению токсичности, связанной с терапией.

Со стороны кожи наблюдались у пациентов, не получавших кортикостероиды. Предварительное лечение дексаметазоном (или эквивалентом) может уменьшать количество случаев и серьезность реакций.

Клинический опыт применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл / мин ограничен, поэтому таким пациентам не следует применять пеметрексед.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести рекомендуется избегать приема нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как ибупрофен и аспирин ({amp}gt; 1,3 г / сутки) в течение 2 дней перед применением пеметрекседа его применения и в течение 2 дней после этого.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, которым назначена терапия пеметрекседом, терапию нестероидными противовоспалительными препаратами с длительным периодом полувыведения нужно прекратить за 5 дней до лечения, в день его применения и в течение 2 дней после назначения пеметрекседа.

Серьезные почечные расстройства, в том числе острая почечная недостаточность, наблюдались как при монотерапии пеметрекседом, так и при применении комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Большинство пациентов, у которых возникали такие расстройства, имели фактор риска почечных расстройств, в том числе обезвоживания, артериальную гипертензию или диабет.

Влияние на пеметрексед полостных жидкостей, таких как плевральный выпот, асцит не установлен в полной мере. В ходе исследования 2-й фазы пеметрекседа с участием 31 пациента с солидными опухолями со стабильными уровнями жидкости в серозных полостях была обнаружена отсутствие разницы в нормализованной по дозе концентрации в плазме или клиренса пеметрекседа по сравнению с пациентами, у которых были отсутствует жидкость в серозных полостях.

Наблюдалось серьезное обезвоживание, связанное с желудочно-кишечным токсичностью пеметрекседа в комбинации с цисплатином. Поэтому пациенты должны получить адекватную противорвотное терапию и соответствующую гидратацию до и / или после лечения.

Серьезные кардиоваскулярные случаи, включая инфаркт миокарда, и цереброваскулярные нарушения нечасто наблюдали в ходе клинических исследований пеметрекседа, обычно при применении комбинации пеметрекседа с другими цитотоксическими агентами. Большинство пациентов, у которых такие случаи были зарегистрированы, имели кардиоваскулярные факторы риска.

Большинство онкобольных пациентов имеют иммунодепрессивное статус, поэтому совместное применение ослабленных вакцин Не рекомендуется.

Пеметрексед может вызвать генетические нарушения. Половозрелым мужчинам не рекомендуется планировать отцовство во время лечения пеметрекседом и в течение 6 месяцев после терапии.Рекомендуется принимать меры контрацепции или воздержаться от половых контактов. Учитывая свойство пеметрекседа вызывать необратимое бесплодие, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Женщины, которые могут забеременеть, должны принимать эффективные меры контрацепции во время лечения пеметрекседом.

Сообщалось о случаях «радиационной памяти» у пациентов, получавших лечение в предыдущие недели или годы.

Во флаконе по 100 мг препарата содержится менее 1 ммоль натрия (примерно 11 мг),

во флаконе по 500 мг препарата содержится примерно 2,3 ммоль натрия (примерно 54 мг),

во флаконе по 1000 мг препарата содержится примерно 4,7 ммоль натрия (примерно 109 мг), что нужно учитывать для пациентов, находящихся на диете с контролированием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контрацепция у мужчин и женщин.

Женщины, которые могут забеременеть, должны принимать эффективные меры контрацепции во время лечения пеметрекседом. Пеметрексед может вызвать генетические нарушения. Поло-зрелым мужчинам не рекомендуется планировать отцовство во время лечения пеметрекседом и в течение 6 месяцев после терапии. Рекомендуется принимать меры контрацепции или воздержаться от половых контактов.

Беременность.

Нет данных относительно применения пеметрекседа беременным, но, как и другие антиметаболиты, пеметрексед может вызвать серьезные врожденные дефекты при применении во время беременности.Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Не следует применять пеметрексед в период беременности, кроме случаев очевидной необходимости, после тщательной оценки потребностей матери и риска для плода.

Кормления грудью.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Неизвестно, проникает пеметрексед в грудное молоко. Не исключено появление побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует прекратить кормление грудью в течение лечения пеметрекседом.

Фертильность.

Учитывая свойство пеметрекседа вызывать необратимое бесплодие, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никаких исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако сообщалось, что пеметрексед может вызывать усталость, поэтому пациентам следует быть внимательными во время управления автомобилем или другими механизмами.

Фармакология

Пеметрексед — антифолат, содержащий пирролопиримидиновое ядро, противоопухолевая активность обусловлена нарушением фолатзависимых метаболических процессов, существенных для клеточной репликации. В исследованиях in vitro показано, что пеметрексед ингибирует тимидилатсинтетазу (ТС), дигидрофолатредуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формил-трансферазу (ГАРФТ), являющиеся ключевыми фолатзависимыми ферментами для биосинтеза de novo тимидиновых и пуриновых нуклеотидов.

Пеметрексед транспортируется в клетки как с помощью переносчика восстановленных фолатов, так и посредством мембранных фолатсвязывающих белковых транспортных систем. Попав в клетку, пеметрексед превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолилполиглутаматсинтетазы. Полиглутаматные формы накапливаются в клетках и являются ингибиторами ТС и ГАРФТ.

Предклинические исследования показали, что пеметрексед ингибирует in vitro рост клеточных линий мезотелиомы (MSTO-211H, NCI-H2052). Исследования с клетками мезотелиомы линии MSTO-211H показали, что при комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследований канцерогенности пеметрекседа не проведено. Пеметрексед оказывал кластогенный эффект in vivoв микроядерном тесте у мышей, но не проявлял мутагенной активности в ряде тестов (тест Эймса, тест на клетках яичника китайского хомячка). В/в введение пеметрекседа в дозах 0,1 мг/кг/сут и выше (около 1/1666 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м2) самцам мышей приводило к снижению фертильности, гипоспермии и тестикулярной атрофии.

Фармакокинетика

Фармакокинетика пеметрекседа в виде однократной 10-минутной инфузии в диапазоне доз от 0,2 до 838 мг/м2 была оценена у 426 больных с различными сóлидными опухолями. Пеметрексед ограниченно метаболизируется в печени. Выводится преимущественно через почки, главным образом путем гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции, 70–90% дозы — в неизмененном виде в первые 24 ч после введения.

Общий системный клиренс пеметрекседа — 91,8 мл/мин, T1/2 — 3,5 ч у пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина 90 мл/мин). При снижении функции почек клиренс уменьшается и экспозиция (AUC) увеличивается. Общая системная экспозиция пеметрекседа (AUC) и Cmax увеличиваются пропорционально дозе.

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Фармакокинетика пеметрекседа была изучена в контролируемых исследованиях примерно у 400 пациентов. Фармакокинетические параметры не зависели от пола и возраста (в диапазоне от 26 до 80 лет) пациентов.

Детский возраст. Дети не были включены в клинические испытания.

Нарушение функции печени. Исследований фармакокинетики пеметрекседа у пациентов с нарушением функции печени не проводили. Из клинических исследований были исключены пациенты с уровнем билирубина более чем в 1,5 раза превышающем верхнюю границу нормы (ВГН) , пациенты с уровнем печеночных трансаминаз более чем в 3 раза превышающем ВГН при отсутствии метастазов в печени.

Нарушение функции почек. Анализ фармакокинетики пеметрекседа был проведен у 127 пациентов со сниженной функцией почек. Плазменный клиренс пеметрекседа в присутствии цисплатина уменьшался в результате снижения функции почек, тогда как системная экспозиция увеличивалась. У пациентов с Cl креатинина 45, 50 и 80 мл/мин системная экспозиция (AUC) была выше на 65, 54 и 13% соответственно по сравнению с таковой у пациентов с Cl креатинина 100 мл/мин.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять под контролем квалифицированного специалиста, имеющего опыт лечения противоопухолевыми препаратами.

Применение комбинации с цисплатином.

Рекомендуемая доза пеметрекседа составляет 500 мг / м 2 площади поверхности тела (ППТ) в виде внутривенной инфузии, вводится в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла.Рекомендуемая доза цисплатина составляет 75 мг / м 2 ППТ в виде инфузии, вводится в течение 2:00, примерно через 30 минут после завершения инфузии пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла. Пациент должен получать адекватную противорвотное терапию. Надлежащую гидратацию пациента следует проводить до и / или после введения цисплатина.

Применение в качестве монотерапии.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

Для лечения немелкоклеточного рака легких после предварительно проведенной химиотерапии рекомендуемая доза пеметрекседа составляет 500 мг / м 2 ППТ в виде внутривенной инфузии, вводится в течение 10 минут, в первый день каждого 21-дневного цикла.

Режим премедикации.

С целью снижения частоты и тяжести реакций со стороны кожи следует применять кортикостероиды за день до применения пеметрекседа, в день его назначения и в день после его введения. Доза ГКС должна быть эквивалентна дексаметазона в дозе 4 мг перорально дважды в день.

Для снижения токсичности пациенты, которые получают лечение пеметрекседом, должны принимать витаминные добавки. Пациенты должны получать препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту (350-1000 мкг) ежедневно. В течение семидневного периода перед применением первой дозы пеметрекседа следует принять не менее 5 суточных доз фолиевой кислоты, прием фолиевой кислоты нужно продолжать в течение всего курса терапии и в течение 21 дня после введения последней дозы пеметрекседа.

Мониторинг.

У пациентов, получающих пеметрексед, перед каждым введением следует проверять общий анализ крови, включая дифференцированные значения лейкоцитов и тромбоцитов. Перед каждым проведением химиотерапии следует проводить биохимический анализ крови для оценки функции печени и почек. Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) должно составлять ³ 1500 клеток / мм 3 , а количество тромбоцитов ³ 100 000 клеток / мм 3 перед проведением любого цикла химиотерапии.

КК должна быть ≥ 45 мл / мин.

Уровень общего билирубина должен не более чем в 1,5 раза превышать нормальный. Уровень щелочной фосфатазы (ЛФ), аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ) не должен превышать норму больше чем в 3 раза. Приемлемым считается превышение уровней ферментов ЛФК, АлАт и АсАт до 5 раз выше нормы при условии наличия опухоли печени.

Модификация дозы.

Модификация дозы перед началом следующего цикла должна основываться минимальных значений гематологических показателей или на максимальной негематологических токсичности после предыдущего цикла терапии. Лечение можно прекратить с учетом достаточного времени для восстановления. После восстановления пациенты должны получать терапию в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3, по применению пеметрекседа в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином.

Таблица 1

Модификация дозы пеметрекседа (комбинированная терапия или монотерапия) и цисплатина.

гематологическая токсичность

Наименьшее значение АЧН {amp}lt;500 / мм 3 и наименьшее значение количества тромбоцитов ³ 50 000 / мм 3

75% от предыдущей дозы (для обоих препаратов)

Наименьшее значение количества тромбоцитов {amp}lt;50 000 / мм 3без учета минимального значения АЧН

75% от предыдущей дозы (для обоих препаратов)

Наименьшее значение количества тромбоцитов {amp}lt;50 000 / мм 3с кровотечением а без учета наименьшего значения АЧН

50% от предыдущей дозы (для обоих препаратов)

а Критерии по версии Общих критериев токсичности (СКТ) Национального института рака США, (СТС v2.0; NCI 1998) соответствуют определению кровотечения ³ СКТ 2-й степени.

В случае возникновения у пациента признаков негематологической токсичности (за исключением нейротоксичности) ³ 3 степени введение пеметрекседа следует прекратить до достижения более низких значений или таких значений, соответствующих исходным перед началом терапии у данного пациента.Продолжать терапию следует в соответствии с рекомендациями, изложенными в таблице 2.

Таблица 2

Модификация дозы пеметрекседа (комбинированная терапия или монотерапия) и цисплатина.

Негематологическая токсичность a, b

Доза пеметрекседа (мг / м 2 )

Доза цисплатина (мг / м 2 )

Любая токсичность степени 3 или 4, кроме мукозита

75% от предыдущей дозы

75% от предыдущей дозы

Любая диарея, что требует госпитализации (независимо от степени) или диарея 3-го или

4-й степени

75% от предыдущей дозы

75% от предыдущей дозы

Мукозит 3-го или 4-й степени

50% от предыдущей дозы

100% от предыдущей дозы

a Критерии по версии Общих критериев токсичности (СКТ) Национального института рака США (СТС v2.0; NCI 1998).

b Кроме нейротоксичности.

Рекомендуемая модификация дозы пеметрекседа и цисплатина в случае нейротоксичности приведена в таблице 3. При нейротоксичности 3-го или 4-й степени терапию следует прекратить.

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

Таблица 3

Модификация дозы пеметрекседа (комбинированная терапия или монотерапия) и цисплатина.

нейротоксичность

Степень СКТ a

Доза пеметрекседа (мг / м 2 )

Доза цисплатина (мг / м 2 )

0-1

100% от предыдущей дозы

100% от предыдущей дозы

2

100% от предыдущей дозы

50% от предыдущей дозы

a Критерии по версии Общих критериев токсичности Национального Института Рака США (СТС v2.0; NCI 1998).

Терапию пеметрекседом следует прекратить, если у пациента наблюдается любая гематологическая или негематологическая токсичность 3-го или 4-й степени после снижения 2 доз или немедленно прекратить, если наблюдается нейротоксичность 3-го или 4-й степени.

Пациенты пожилого возраста. Не было никаких свидетельств о том, что пациенты в возрасте от 65 лет имеют более высокий риск развития побочных эффектов, чем пациенты в возрасте до 65 лет. Не сообщалось о необходимости в снижении дозы у для всех пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью (определяемой по стандартной формуле Кокрофта-Хольта или по скорости клубочковой фильтрации (СКФ), определенной методом клиренса Tc99m-DPTA). Пеметрексед преимущественно выводится почками в неизмененном виде. Не сообщалось о необходимости корректировать дозы для пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл / мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Не установлена связь между уровнями АсАТ, АлАТ, общего билирубина и фармакокинетикой пеметрекседа. Однако влияние препарата у пациентов с нарушениями функции печени, такими как повышение уровня билирубина в{amp}gt; 1,5 раза от верхней границы нормы (ВМН) или аминотрансфераз в{amp}gt;

Метод применения.

Предостережение по приготовлению и применению пеметрекседа изложенные в разделе «Особые меры безопасности». Пеметрексед следует вводить в виде инфузии в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендации по растворения и разбавления пеметрекседа приведены ниже.

Рекомендации по применению

1. Следует использовать соответствующую асептическую технику во время растворения и дальнейшее разведение пеметрекседа для внутривенной инфузии.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

2. Рассчитать дозу и необходимое количество флаконов пеметрекседа. Каждый флакон содержит избыток пеметрекседа для обеспечения получения дозы, указанной на маркировке.

3. Содержание 100 мг флакона растворить с помощью 4,2 мл, содержание флакона 500 мг растворить в 20 мл, содержание 1000 мг флакона растворить с помощью 40 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (без консервантов) для получения раствора, содержащего 25 мг / мл пеметрекседа.Осторожно встряхивать флакон до полного растворения лиофилизата.

Необходимо дальнейшее РАЗБАВЛЕНИЕ.

4. Необходимый объем полученного раствора пеметрекседа дальше нужно развести до 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида (без консервантов) и вводить в виде инфузии в течение 10 минут.

5. Раствор пеметрекседа для инфузий, приготовленный, как описано выше, совместим с инфузионными пакетами и наборами для ввода инфузий из поливинилхлорида и полиолефина.

6. Препараты для введения следует проверять визуально для выявления твердых частиц и изменения цвета. При наличии посторонних частиц раствор нельзя применять.

7. Раствор пеметрекседа следует использовать однократно. Неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством.

Отсутствуют релевантные данные по применению пеметрекседа в детской практике для лечения злокачественной мезотелиомы плевры и немелкоклеточного рака легких.

Передозировка

Имеется несколько случаев передозировки пеметрекседа. Симптомы: угнетение костного мозга (нейтропения, тромбоцитопения и анемия), присоединение вторичных инфекций, диарея, воспаление слизистых оболочек, кожная сыпь.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

Лечение: симптоматическое, в т.ч. немедленное применение кальция фолината (Лейковорина).

Симптомы. Сообщалось о таких симптомах: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, мукозит, сенсорная полинейропатия и высыпания. Предполагаемые осложнения при передозировке включают угнетение функции костного мозга, проявляется как нейтропения, тромбоцитопения и анемия. Кроме того, может встречаться инфекция с лихорадкой и без нее, диарея и / или мукозит.

Лечение . Если есть подозрение на передозировку необходимо контролировать состояние пациента, проводить соответствующие анализы крови, в случае необходимости назначать симптоматическую терапию.

Следует рассмотреть возможность применения кальция фолината / фолиевой кислоты в лечении состояния передозировки пеметрекседом.

Ограничения к применению

Нарушение функции почек (Cl креатинина {amp}lt;45 мл/мин), гипербилирубинемия (уровень билирубина более чем в 1,5 раза превышающий ВГН), повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 3 раза при отсутствии метастазов в печени или более чем в 5 раз при наличии метастазов в печени (недостаточно данных для оценки эффективности и безопасности применения), детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры при терапии пеметрекседом/цисплатином при добавлении в терапию в качестве профилактической меры препаратов фолиевой кислоты и витамина В12, представлены в таблице 1. Причинная связь с приемом ЛС не установлена. В таблице представлены побочные эффекты, которые встречались по крайней мере у 5% пациентов, а также наблюдавшиеся с меньшей частотой, но рассматриваемые как важные (почечная недостаточность, инфекция). Наиболее частыми эффектами были гематологическая токсичность, лихорадка и инфекции, стоматит/фарингит, сыпь/десквамация.

Таблица 1

Побочные эффекты, отмеченные в клинических исследованиях пеметрекседа

Показатели/побочные
эффекты
Все отмеченные побочные эффекты
(% случаев)
Пеметрексед/цисплатин
(N=168)
  Любая степень тяжести 3 степень тяжести 4 степень тяжести
Лабораторные
Гематологические
Нейтропения 58 19 5
Лейкопения 55 14 2
Анемия 33 5 1
Тромбоцитопения 27 4 1
Почечные
Повышение креатинина 16 1 0
Почечная недостаточность 2 0 1
Клинические
Конституциональные
Усталость 80 17 0
Лихорадка 17 0 0
Другие общие симптомы 11 2 1
Сердечно-сосудистые
Тромбоз/эмболия 7 4 2
Желудочно-кишечные
Тошнота 84 11 1
Рвота 58 10 1
Запор 44 2 1
Анорексия 35 2 0
Стоматит/фарингит 28 2 1
Диарея в отсутствии колостомы 26 4 0
Обезвоживание 7 3 1
Дисфагия/эзофагит/боль при
глотании
6 1 0
Легочные
Диспноэ 66 10 1
Боль
Боль в груди 40 8 1
Неврологические
Нейропатия/чувствительность 17 0 0
Лабильность
настроения/депрессия
14 1 0
Инфекции/фебрильная
нейтропения
Инфекции без
нейтропении
11 1 1
Инфекции с
нейтропенией 3 и 4 степени
6 1 0
Инфекции/фебрильная
нейтропения
3 1 0
Фебрильная
нейтропения
1 1 0
Иммунные
Аллергические
реакции/гиперчувствительность
2 0 0
Дерматологические/кожа
Сыпь/десквамация 22 1 0

В таблице 2 представлены сравнительные данные частоты побочных эффектов (3 и 4 степени тяжести) у пациентов, получавших и не получавших фолиевую кислоту и цианокобаламин.

Таблица 2

Сравнительная частота тяжелых побочных эффектов, наблюдавшихся при проведении клинических испытаний

Побочные эффекты Побочные эффекты 3-й и 4-й степени тяжести
у пациентов, получавших пеметрексед/цисплатин на фоне
фолиевой кислоты и цианокобаламина и без них (% пациентов)
У
пациентов на фоне фолиевой кислоты и цианокобаламина (N=168)
У
пациентов, не получавших препараты для профилактики токсичности (N=32)
Нейтропения 24 38
Тромбоцитопения 5 9
Тошнота 12 31
Рвота 11 34
Анорексия 2 9
Диарея в отсутствии колостомы 4 9
Обезвоживание 4 9
Лихорадка 0 6
Фебрильная
нейтропения
1 9
Инфекция с
нейтропенией 3-й и 4-й степени
1 6
Усталость 17 25

Побочными эффектами, которые в исследовании встречались чаще у пациентов, дополнительно получавших фолиевую кислоту и витамин В12, были гипертензия (11, 3%), боль в груди (8, 6%) и тромбоз/тромбоэмболия (6, 3%).

У пациентов старше 65 лет чаще наблюдались лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. У пациентов мужского пола чаще (24%), чем у женщин (16%) отмечалась сыпь.

Нефротоксичные ЛС и/или ЛС, выводящиеся путем почечной тубулярной секреции, могут снизить клиренс пеметрекседа. Результаты исследований in vitro показывают, что пеметрексед не вызывает клинически значимого ингибирования метаболизма ЛС, метаболизирующихся с участием изоферментов  CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 цитохромома P450.

При одновременном приеме внутрь фолиевой кислоты или в/м введении цианокобаламина фармакокинетика пеметрекседа не изменяется. Цисплатин не влияет на фармакокинетику пеметрекседа. Пеметрексед не изменяет общий клиренс платины. Ацетилсалициловая кислота при приеме в низких или средних дозах (325 мг каждые 6 ч) не влияет на фармакокинетику пеметрекседа. Эффект больших доз ацетилсалициловой кислоты на фармакокинетику пеметрекседа неизвестен.

Ежедневный прием ибупрофена (400 мг 4 раза в день) снижает клиренс пеметрекседа примерно на 20% (и увеличивает AUC на 20%) у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин). Эффект бóльших доз ибупрофена на фармакокинетику пеметрекседа неизвестен. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ибупрофена и пеметрекседа при нарушении функции почек легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина — 45–79 мл/мин).

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

Больным с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности не следует применять НПВС с коротким T1/2 в течение 2 дней перед применением пеметрекседа, в день применения и в течение 2 дней после применения. Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВС с длительным T1/2, все пациенты, принимающие НПВС, должны прервать лечение НПВС по крайней мере за 5 дней до, в день приема и в течение 2 дней после применения пеметрекседа.

Побочные реакции при применении пеметрекседа, как в монотерапии, так и при комбинированном применении, о которых чаще всего сообщалось: угнетение костного мозга, проявляющееся в виде анемии, нейтропении, лейкопении и тромбоцитопении, а также желудочно-кишечное токсичность, что проявляется как анорексия, тошнота , рвота, диарея, запор, фарингит, мукозит и стоматит.

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов с мезотелиомы, получавших цисплатин с пеметрекседом или монотерапии цисплатином.

Все пациенты получали фолиевую кислоту и витамин В 12 в полном объеме.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: нейтропения / гранулоцитопения, лейкопения, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня тромбоцитов.

Нарушение метаболизма и питания: обезвоживания.

Со стороны нервной системы: сенсорная нейропатия, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, стоматит / фарингит, тошнота, анорексия, запор, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, алопеция.

Почечные расстройства: повышение уровня креатинина, снижение клиренса креатинина *.

Общие расстройства: усталость.

* Происходит от термина «другие почечные / урогенитальные реакции».

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов с местно распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких, которые получали монотерапию пеметрекседом с применением фолиевой кислоты и витамина В 12 или монотерапии доцетакселом.

Все пациенты получали химиотерапию.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, анорексия, рвота, стоматит / фарингит, диарея, запор.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня АлАТ, повышение уровня АсАТ.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь / десквамация, зуд, алопеция.

Общие расстройства: усталость, лихорадка.

Ниже приведены побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов с местно распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких, которые получали пеметрексед и цисплатин или цисплатин и гемцитабин.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем : снижение уровня гемоглобина, нейтропения / гранулоцитопения, лейкопения, снижение уровня тромбоцитов.

Со стороны нервной системы : сенсорная нейропатия, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны пищеварительной системы : тошнота, рвота, анорексия, запор, стоматит / фарингит, диарея без колостомы, диспепсия / изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : алопеция, сыпь / десквамация.

Почечные расстройства : повышение креатинина.

Общие расстройства : усталость.

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов, отобранных для терапии исключительно пеметрекседом, а также пациентов, отобранных для получения терапии плацебо. У всех пациентов был диагностирован немелкоклеточным раком легких IIIB или IV степени, им предварительно применялась химиотерапия препаратами платины. Пациенты получали фолиевую кислоту и витамин В 12 в полном объеме.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: снижение уровня гемоглобина, лейкопения, нейтропения.

Со стороны нервной системы: сенсорная нейропатия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, анорексия, рвота, стоматит / мукозит.

Гепатобилиарной системы: повышение уровня АлАТ, повышение уровня АсАТ.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь / десквамация.

Общие расстройства : усталость, боль, отеки.

Почечные расстройства : почечные расстройства **.

** Обобщенный термин, включающий повышение уровня креатинина в крови / сыворотке, снижение уровня клубочковой фильтрации, почечную недостаточность, другие явления со стороны почек и мочеполовой системы.

Сообщалось о серьезных кардиоваскулярных и цереброваскулярных осложнений, включая инфаркт миокарда, стенокардию, нарушения моз

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет исследований применения пеметрекседа у беременных женщин. В случае применения при беременности или в период планируемой беременности необходимо предупредить пациентку о потенциальном риске для плода. Пеметрексед может оказывать неблагоприятное воздействие на развитие плода при применении у беременных женщин.

Категория действия на плод по FDA — D.

Показана фетотоксичность и тератогенность пеметрекседа у мышей при в/в введении в дозах 0,2 мг/кг (0,6 мг/м2) или 5 мг/кг (15 мг/м2) в период с 6-го по 15-й день беременности. Пеметрексед вызывал уродства при развитии плода (неполная оссификация таранной кости и костей черепа) при 0,2 мг/кг (около 1/833 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м2) и волчья пасть при 5 мг/кг (около 1/33 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м2). Эмбриотоксичность характеризовалась повышением эмбриофетальных смертей и снижением величины приплода.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

Неизвестно, выделяется ли пеметрексед или его метаболиты с грудным молоком женщин. Однако с учетом того, что многие ЛС экскретируются в грудное молоко и могут вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим матерям рекомендуется прекратить вскармливание при лечении пеметрекседом.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Энциклопедия про рак
Adblock detector