Периферический рак легкого код по мкб 10

Содержание

Связанные заболевания и их лечение

Характерные симптомы

Для заболевших характерно раннее появление симптомов раковой интоксикации
, проявляющейся повышенной утомляемостью
, депрессией
, потерей веса
, незначительным повышением температуры
. При расположении опухоли в крупных бронхах достаточно рано появляются боли
и кашель
. Эти и иные симптомы рака легких похожи на проявления легочных инфекций и других неонкологических заболеваний. Исключить или подтвердить наличие злокачественного очага легких при появлении подозрительных признаков позволяет диагностическое обследование.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

Методы диагностики

Диагностика включает эндоскопические методы
(бронхоскопия
, торакоскопия
и др.), лабораторный анализ образцов ткани новообразования и биологических жидкостей (крови, мокроты, содержимого плевральной полости)
, а также различные способы визуализации (КТ
, ПЭТ/КТ
).

По результатам проведенных исследований врач определяет характер и объем проблем, на основании которых составляется индивидуальная схема лечения.

Среди вышеперечисленных методов особое место занимает комплексное сканирование на установке ПЭТ/КТ. Исследование наиболее информативно при мелкоклеточном РЛ, так как опухоли этого типа активно поглощают фтордезоксиглюкозу (радифармпрепарат, используемый для получения томограмм с помощью ПЭТ-сканера).

При комплексном ПЭТ/КТ исследовании обнаружен очаг в нижней доле правого легкого с региональными метастазами

При первичной диагностике данный метод обычно используется в качестве уточняющего и назначается тогда, когда возникают сложности с интерпретацией результатов компьютерной томографии, или тогда, когда по каким-либо причинам нежелательно выполнении биопсии.

ПЭТ/КТ также широко применяется для контроля эффективности химиотерапии, в том числе на ранних этапах лечения.

К безусловным плюсам позитронно-эмиссионной томографии в сочетании с КТ нужно отнести:

  • возможность одновременного обнаружения не только первичного новообразования и региональных метастазов, но и отдаленных очагов (прежде всего, в надпочечниках);
  • снижение числа неэффективных торакотомий в два раза (при предоперационном обследовании);
  • сокращение области облучения опухоли, что приводит к уменьшению токсичности и позволяет увеличить дозу.

Методы лечения

Радиохирургия с помощью системы Кибернож наиболее эффективна при лечении плоскоклеточных форм РЛ

Лечение рака легких обычно комплексное. К радикальным способам относится традиционная хирургическая операция
и современный высокоэффективный малотравматичный метод — радиохирургия с использованием установки Кибер-нож
. Кроме того, в схемы лечения обычно включается химиотерапия
, на поздних стадиях болезни могут добавляться курсы лучевой терапии
.

В рамках международной классификации заболеваний код по МКБ-10 рак легкого имеет C33-C34 и является сложным по своей природе заболеванием. Первичная классификация выделяет массовый (смешанный), центральный и периферический тип. Вне зависимости от места локализации заболевание требует экстренного врачебного вмешательства. Любые задержки с лечением ведут к необратимым изменениям в организме и смерти.

Если факторы риска до сих пор остаются в некотором смысле загадкой для врачей, то классификация опухолей давно обрела понятные очертания:

  • отсутствие необходимого объема информации для постановки диагноза;
  • невозможно определить первичное новообразование в рамках МКБ-10;
  • онкологический процесс неустановленной этимологии;
  • размер опухоли превышает 3 см;
  • рак легкого с новообразованием до 3 см;
  • новообразование любого размера, затрагивающее грудную клетку.

Периферический рак легкого код по мкб 10

Если первая классификация опухолей МКБ-10 основана на локализации и размерах, то вторая — на присутствии возможных метастазов. В зависимости от того, какой объем первичной информации можно собрать, ВОЗ выделяет: отсутствие метастазов или сведений, позволяющих в полной мере оценить угрозу для организма, незначительное поражение дыхательной системы, наличие множественных метастазов.

В некоторых случаях врач может испытывать определенные затруднения, связанные с постановкой верного диагноза в рамках МКБ-10. В таком случае необходимо руководствоваться следующим порядком действий. Имея на руках определенный объем собранной информации, необходимо найти соответствующий код. После этого следует изучить присутствующие там рекомендации и описания.

В рамках основного диагноза, поставленного на основании имеющейся информации, МКБ-10 требует исследования гистопатологической градации опухолей. В интернациональной классификации присутствуют следующие пункты:

  • невозможно оценить имеющуюся деформацию клеток;
  • повышенная степень деформации;
  • умеренная степень деформации;
  • низкая степень деформированности злокачественного новообразования;
  • отсутствие деформации новообразования.

В рамках онкологических болезней диагностический этап занимает одно из важнейших мест. Эффективность лечения зависит от правильно подобранных инструментов. Таковое возможно только при верной классификации новообразования.

Описание

Аденокарцинома легкого. Гистологический вариант бронхопульмонального рака, представленный малигнизированным железистым эпителием. Патогномоничным клиническим признаком аденокарциномы легкого служит кашель с выделением большого количества мокроты; также наблюдается кровохаркание, боль в груди, одышка, увеличение лимфоузлов, субфебрилитет.

Опухолевый процесс может быть заподозрен на основании данных рентгенографии, КТ легких, бронхоскопии, однако подтвердить диагноз возможно только после проведения морфологического исследования материала. В зависимости от стадии аденокарциномы легкого проводится хирургическое лечение, химиотерапия, лучевая терапия или их комбинация.

Плоскоклеточный рак легкого. Гистологический тип бронхопульмонального рака, возникающий в результате плоскоклеточной метаплазии бронхиального эпителия. Клинические проявления зависят от локализации опухоли (центральный или периферический рак легкого). Заболевание может протекать с кашлем, кровохарканьем, болью в груди, одышкой, пневмонией, плевритом, общей слабостью, метастазированием.

Центральный рак легкого. Злокачественная опухоль, поражающая крупные бронхи, вплоть до субсегментарных ветвей. Ранние симптомы центрального рака легкого включают кашель, кровохарканье, одышку; поздние симптомы связаны с осложнениями: обтурационной пневмонией, синдромом ВПВ, метастазами. Верификация диагноза осуществляется путем проведения рентгенографии и КТ легких, бронхоскопии с прицельной биопсией, спирометрии.

Дополнительные факты

Плоскоклеточный (эпидермоидный) рак легкого – злокачественная опухоль, развивающаяся из метаплазированных клеток плоского эпителия бронхов. В норме в выстилке здоровых бронхов плоские эпителиальные клетки отсутствуют, поэтому развитию плоскоклеточного рака предшествует эпидермоидная метаплазия – процесс трансформации мерцательного эпителия в плоский.

Плоскоклеточный рак легкого составляет более половины (около 60%) всех гистологических форм рака легкого. Он поражает преимущественно мужчин старше 40 лет. До 70% опухолей этого типа локализуется в корне легкого, в трети случаев выявляется периферический рак легкого. Актуальность плоскоклеточного рака легкого для клинической пульмонологии заключается, прежде всего, в его высокой распространенности и потенциальной устранимости факторов риска заболевания.

Утвержденный на международном уровне код смертельного заболевания позволяет врачебному сообществу эффективно бороться с раком.

В зависимости от подвида врач делает выбор между экстренным хирургическим вмешательством и лучевой терапией.

С анатомической точки зрения, код выделяет периферический или центральный рак. Если в первом случае обнаружить его бывает сложно, а вылечить — просто, то во втором все наоборот. В отдельную группу официальный код болезни выделяет степень агрессивности новообразования. У каждого человека есть свои внутренние факторы, способные ускорить или замедлить развитие недуга. Сегодня невозможно в полной мере их описать.

Завершает общепризнанный код заболевания описание злокачественного новообразования (если рассматривать его стадии). Для этого используются римские цифры от I до IV. Если первый этап характеризуется отсутствием метастазов, что дает неплохие шансы пациенту выжить, то стадия №4 не оставляет даже малейшей возможности. В этом случае врачу остается назначить поддерживающую терапию, позволяющую облегчить страдания пациента.

В связи с тем, что это заболевание является крайне опасным, граждане должны очень внимательно следить за своим здоровьем. Отказ от вредных привычек, пассивного образа жизни и своевременные ежегодные медицинские обследования — залог долгой и полноценной жизни.

Рак лёгкого
(эпидермоидная карцинома лёгкого) — основная причина онкологической летальности у мужчин, а у женщин это заболевание уступает лишь раку
молочной железы.

Частота

175000 новых случаев заболевания в год.

Заболеваемость

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

43, 1 на 100 000 населения в 2001 г.

— 50- 70 лет.

— мужской.

Код по международной классификации болезней МКБ-10:

  • C34 — Злокачественное новообразование бронхов и легкого
  • C78. 0 — Вторичное злокачественное новообразование легкого
  • D02. 2 — Бронха и легкого

Центральный рак легкого – бронхогенный рак с внутри- или перибронхиапьным ростом, исходящий из проксимальных отделов бронхиального дерева — главных, долевых или сегментарных бронхов. Это самая частая клинико-рентгенологическая форма заболевания, составляющая до 70% рака легкого (на долю периферического рака легкого приходится порядка 30%).

Однако если периферический рак чаще при выявляется при профилактической флюорографии, еще до возникновения симптомов, то центральный — преимущественно в связи с появлением жалоб. Это приводит к тому, что каждый третий пациент с центральным раком легкого, самостоятельно обратившейся к врачу, оказывается уже неоперабельным.

У мужчин рак легкого развивается в 8 раз чаще, чем у женщин. На момент выявления опухоли возраст больных обычно составляет от 50 до 75 лет. Рак легкого является актуальнейшей проблемой клиниче­ской пульмонологии и онкологии, что связано как с его высоким удельным весом в структуре онкозаболеваемости, так и с устойчивым ростом случаев патологии.

Аденокарцинома легкого – злокачественное новообразование, исходящее из железистых структур альвеол и бронхов. Аденокарцинома является самым частым морфологическим типом рака легкого, который в пульмонологии диагностируется в 35-40% наблюдений. Наибольшее распространение данная гистологическая форма имеет среди мужчин в возрасте старше 60 лет.

В 70% случаев новообразование развивается из базальных клеток мелких бронхов и имеет периферическую локализацию; значительно реже исходит из слизистых желез крупных бронхов и располагается центрально. Аденокарцинома легкого имеет склонность к быстрому прогрессированию — при отсутствии лечения в течение полугода ее размер может увеличиваться вдвое.

Классификация

Заболеваемость

Согласно клинико-анатомической классификации, центральный рак легкого подразделяется на эндобронхиальный (эндофитный и экзофитный), перибронхиальный узловой и перибронхиальный разветвленный. По гистоморфологическим особенностям строения различают плоскоклеточный (эпидермальный), мелкоклеточный, крупноклеточный рак, аденокарциному легкого и другие редко встречающиеся формы.

В 80% случаев центральный рак легкого верифицируется как плоскоклеточный. В отечественной классификации центрального рака легкого выделяют 4 стадии онкопроцесса:  1 стадия. Диаметр опухоли до 3 см, локализация на уровне сегментарного бронха; признаков метастазирования нет.  2 стадия. Диаметр опухоли до 6 см, локализация на уровне долевого бронха;

есть единичные метастазы в бронхопульмональных лимфоузлах.  3 стадия. Диаметр опухоли больше 6 см, отмечается переход на главный или другой долевой бронх; есть метастазы в трахеобронхиальных, бифуркационных, паратрахеальных лимфоузлах.  4 стадия. Распространение опухоли за пределы легкого с переходом на трахею, перикард, пищевод, диафрагму, крупные сосуды, позвонки, грудную стенку. Определяется раковый плеврит, множественное регионарное и отдаленное метастазирование.

Определяющими микроскопическими критериями плоскоклеточного рака легкого служат: признаки кератинизации, наличие межклеточных мостиков и формирование роговых жемчужин. На основании выраженности данных признаков судят о степени дифференцировки опухоли, выделяя высокодифференцированный (ороговевающий), умеренно дифференцированный (неороговевающий) и низкодифференцированный плоскоклеточный рак легкого.

Гистологически высокодифференцированная опухоль представлена пластами крупных клеток, с четко очерченными ядрами, выраженной кератинизацией клеток, межклеточными мостиками и роговыми жемчужинами. Умеренно дифференцированная форма рака также представлена крупными полигональными клетками, хорошо контактирующими друг с другом, имеющими развитую цитоплазму, но с меньшим количеством межклеточных мостиков;

кератин определяется лишь в некоторых клетках. Низкодифференцированный плоскоклеточный рак легкого характеризуется преобладанием мелких клеток со слабо развитыми ядрами, органеллами и десмосомальными контактами. Согласно анатомической классификации, различают периферический и центральный плоскоклеточный рак легкого; реже встречаются атипичные формы (диссеминированная, медиастинальная).

По степени дифференцировки аденокарциномы легкого подразделяются на высоко-, умеренно- и низкодифференцированные. К высокодифференцированным типам принадлежат ацинарные и папиллярные аденокарциномы, состоящие из клеток, активно образующих слизь. Опухоли с умеренной степенью дифференцировки имеют железисто-солидное строение;

слизепродуцирующими в них являются только часть клеток. Для микроскопической картины низкодифференцированных аденокарцином легкого характерно наличие солидных структур и слизеобразующих полигональных клеток. В отдельную разновидность выделяют бронхиолоальвеолярный рак, при котором распространение опухоли происходит по стенкам терминальных бронхиол и альвеол.

В зависимости от обширности поражения различают четыре стадии аденокарциномы легкого.  I стадия. Размер опухоли менее 3 — х см, ее распространенность ограничена одним сегментом легкого или сегментарным бронхом; метастазы отсутствуют.  II стадия. Размер опухоли не превышает 6 см, распространенность не выходит за пределы сегмента легкого или сегментарного бронха;

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

определяется наличие метастазов в бронхопульмональные лимфоузлы.  III стадия. Размер образования более 6 см, опухолевый процесс захватывает всю долю, долевой или главный бронх; определяются метастазы в трахеобронхиальные, паратрахеальные и бифуркационные лимфоузлы.  IV стадия. Опухоль распространяется на другое легкое, соседние анатомические структуры; определяется местное и отдаленное метастазирование аденокарциномы легкого, возможно развитие ракового плеврита.

Симптомы

На начальной стадии развития аденокарцинома легкого протекает практически бессимптомно. С увеличением размеров опухоли появляется упорный кашель с обильным выделением слизистой мокроты, кровохарканье. Для периферического рака легкого наиболее типичны боль в груди и одышка; в поздних стадиях может возникать плеврит.

При центральной локализации с эндобронхиальным ростом опухоли развивается одышка, стридорозное дыхание, возможна обтурационная пневмония. Вследствие нарушения газообмена при бронхиолоальвеолярном раке на первый план выступают признаки дыхательной недостаточности (гипоксемия, одышка), кашель с большим количеством мокроты.

Клиническая картина

: продуктивный кашель с примесью крови в мокроте; обструктивная пневмония (характерна для эндобронхиальных опухолей); одышка; боль в груди, плевральный выпот, охриплость голоса (обусловлены сдавлением медиастинальной опухолью возвратного гортанного нерва); лихорадка; кровохарканье; стридор; синдром сдавления верхней полой вены (сочетание расширения вен

Периферический рак легкого код по мкб 10

, цианоза и отёка лица с повышением ВЧД; вызван обструкцией сосуда опухолью средостения). Болезнь может протекать бессимптомно.

. Внелёгочные симптомы. Внелёгочные метастазы сопровождаются снижением массы тела, недомоганием, признаками поражения ЦНС (эпилептиформные судороги, признаки карциноматоза мозговых оболочек), болями в костях, увеличением размеров печени и болями в правой подрёберной области, гиперкальциемией. Паранеопластические проявления (внелёгочные проявления, не связанные с метастазами) возникают вторично вследствие действия гормонов и гормоноподобных веществ, выделяемых опухолью.

. Опухоль Пэнкоста (

верхней доли лёгкого) может вызывать симптомы, обусловленные поражением плечевого сплетения и симпатических ганглиев; возможно разрушение позвонков в результате прорастания опухоли. Возникают боли и слабость в руке, её отёк, синдром Хорнера (птоз, миоз, энофтальм и ангидроз, связанные с повреждением шейного отдела симпатического ствола).

Клинику центрального рака легкого характеризуют три группы симптомов: первичные (местные), вторичные и общие. Первичные симптомы принадлежат к числу наиболее ранних; они обусловлены инфильтрацией опухолью стенки бронха и частичным нарушением его проходимости. Обычно вначале появляется надсадный сухой кашель, интенсивность которого более выражена по ночам.

По мере нарастания обтурации бронха появляется слизистая или слизисто-гнойная мокрота. У половины пациентов возникает кровохарканье в виде прожилок алой крови; реже центральный рак легкого манифестирует легочным кровотечением. Выраженность одышки зависит от калибра пораженного бронха. Типичны боли в груди как на пораженной, так и противоположной стороне.

Вторичная симптоматика отражает осложнения, сопутствующие центральному раку легкого. Такими осложнениями могут являться обтурационная пневмония, сдавление или прорастание соседних органов, регионарное и отдаленное метастазирование. При полной обтурации просвета бронха опухолью развивается пневмония, которая нередко носит абсцедирующий характер.

При этом кашель становится влажным, мокрота – обильной и гнойной. Повышается температура тела, возникают ознобы, усиливаются признаки интоксикации. Усугубляется одышка, может развиться реактивный плеврит. В случае прорастания внутригрудных структур нарастают боли в грудной клетки, могут развиваться синдромы медиастинальной компрессии и синдром верхней полой вены.

На распространенный характер центрального рака легкого может указывать осиплость голоса, дисфагия, отечность лица и шеи, набухание шейных вен, головокружение. При наличии отдаленных метастазов в костной ткани появляются боли в костях и позвоночнике, патологические переломы. Метастазирование в головной мозг сопровождается интенсивными головными болями, моторными и психическими расстройствами.

Периферический рак легкого код по мкб 10

Клинические проявления в большей степени зависят не от гистологического типа и степени дифференцировки рака легкого, а от анатомической локализации опухоли, ее размера, характера роста и скорости метастазирования. Поэтому симптомы плоскоклеточного рака легкого в целом схожи с другими типами рака (крупноклеточным, мелкоклеточным, аденокарциномой).

У 5-15% пациентов ранние стадии рака протекают клинически бессимптомно; в этом случае опухоль может случайно обнаруживаться при флюорографическом обследовании. Все симптомы плоскоклеточного рака легкого делятся на первичные (местные), вторичные (вызванные осложнениями, метастазированием или раковой интоксикацией).

Первичные симптомы, как правило, являются относительно ранними и связаны с ростом первичного опухолевого узла. Наиболее постоянные жалобы включают кашель, боли в грудной клетке, одышку. Кашель вначале сухой, надсадный; у половины больных с центральной формой рака легкого наблюдается кровохарканье, в поздних стадиях переходящее в легочное кровотечение.

По мере распространения опухолевого процесса к местным проявлениям плоскоклеточного рака легкого присоединяются вторичные симптомы. Они связаны как с местными осложнениями (осложнениями воспалительной природы, прорастанием или сдавлением соседних структур), так и с отдаленным метастазированием, а также общим воздействием на организм злокачественной опухоли.

Диагностика

https://www.youtube.com/watch?v=upload

Центральный рак легкого часто протекает под маской рецидивирующих пневмоний, поэтому во всех подозрительных случаях требуется углубленно обследование пациента у пульмонолога с проведением комплекса рентгенологических, бронхологических, цитоморфологических исследований. При общем осмотре уделяется внимание состоянию периферических лимфоузлов, перкуторным и аускультативным признакам нарушения вентиляции.

В обязательном порядке всем больным проводится двухпроекционная рентгенография легких. Рентгенпризнаки центрального рака легкого представлены наличием шаровидного узла в корне легкого и расширением его тени, ателектазом, обтурационной эмфиземой, усилением легочного рисунка в зоне корня. Линейная томография корня легкого помогает уточнить размер и локализацию опухоли.

КТ легких информативно для оценки взаимоотношения опухоли с сосудами легких и структурами средостения. С целью визуального обнаружения опухоли, уточнения ее границ и забора опухолевой ткани производится бронхоскопия с биопсией. В 70-80% случаях информативным оказывается анализ мокроты на атипичные клетки, цитологическое исследование смыва с бронхов.

На основании данных спирометрии представляется возможным судить о степени бронхообструкции и дыхательных резервах. При центральной форме рака легкого дифференциальная диагностика осуществляется с инфильтративным и фиброзно-кавернозным туберкулезом, пневмонией, абсцессом легкого, БЭБ, инородными телами бронхов, аденомами бронхов, кистами средостения и тд.

Первичный комплекс диагностики включает в себя оценку анамнеза, жалоб, физикальное и рентгенологическое обследование. Рентгенография легких позволяет обнаружить рак легких в 80% случаев, установить размер опухоли и ее расположение, вовлеченность внутригрудных лимфоузлов. Для изучения распространения бронхопульмонального рака используется КТ органов грудной клетки.

С помощью бронхоскопии визуально подтверждаются или исключаются признаки опухолевого роста. Более детальное изучение клеточного состава производится при цитологическом анализе мокроты и бронхоальвеолярного смыва. Окончательная верификация гистологического статуса возможна только после проведения щипковой или трансбронхиальной биопсии опухоли и морфологического исследования биоптата.

Стандартом диагностики рака легкого служит сочетание рентгенологических и эндоскопических данных, подкрепленных результатами морфологического исследования. На обзорной рентгенограмме легких аденокарцинома выявляется в виде округлой тени, иногда может определяться плевральный выпот. Рентгенологическими признаками бронхиолоальвеолярного рака служат ограниченные участки затемнений с полосовидными зонами повышенной прозрачности или множественные очаговые фокусы.

Более точную информацию о расположении опухоли, заинтересованности лимфоузлов и органов средостения позволяет получить КТ легких. Бронхоскопия с биопсией наиболее информативна при центральном расположении аденокарциномы легкого. Вместе с тем, даже при периферическом росте опухоли в ходе эндоскопического исследования может быть получен секрет бронхов для проведения цитологического исследования. В отдельных случаях общий алгоритм диагностики рака легкого дополняется проведением УЗИ плевральных полостей, торакоцентеза, прескаленной биопсии.

ОАК — анемия. Гиперкальциемия.

Рентгенография грудной клетки или КТ — инфильтрат в лёгочной ткани, расширение средостения, ателектаз, увеличение корней лёгкого, плевральный выпот. Сомнительные изменения на рентгенограмме у больных старше 40 лет с большой вероятностью свидетельствуют о

лёгких.

мокроты и бронхоскопия подтверждают диагноз эндобронхиального

. Бронхоскопия также позволяет оценить распространение опухоли в проксимальном направлении и состояние противоположного лёгкого. Трансторакальная пункционная биопсия под контролем рентгеноскопии или КТ нередко необходима для диагностики периферического

. Торакотомия или медиастиноскопия в 5- 10% позволяет диагностировать мелкоклеточный

лёгкого, более склонный к росту в средостение, чем в просвет бронхов. Медиастиноскопию или медиастинотомию можно использовать для оценки резектабельности

корня лёгкого и средостения. Биопсия лимфатического узла позволяет исследовать подозрительные в отношении метастазов шейные и надключичные лимфатические узлы. Сканирование грудной клетки, печени, головного мозга и надпочечников, лимфатических узлов средостения помогает обнаружить метастазы. Радиоизотопное сканирование костей помогает исключить их метастатическое поражение.

Прогноз

На начальной стадии болезнь трудно определить. Если есть малейшие подозрения на развитие рака легких, советуется немедленно отправится к доктору. Он назначит лечение, которое поможет снизить скорость формирования недуга, и будет постоянно контролировать состояние больного.

Не стоит невнимательно относится к своему здоровью. Надо слушаться всех советов специалистов и придерживаться их. И только тогда удастся если не излечиться от болезни, то замедлить ее ход.

Периферический рак легкого код по мкб 10

 Поздняя диагностика и отсутствие адекватного лечения являются неблагоприятными прогностическими факторами: пятилетняя выживаемость в этом случае не превышает 10-15%. Среди пациентов, перенесших резекцию легкого в том или ином объеме, этот показатель существенно выше – 50-80%.

Данный вид онкологии относят к наиболее трудно излечиваемым злокачественным образованиям. Даже на ранних стадиях периферический рак тяжело поддается лечению, в том числе из-за невысокой чувствительности зараженных легочных тканей к препаратам химиотерапии. В случае своевременного вмешательства в протекающий процесс болезни, шансы на выживание присутствуют при ограниченном раковом процессе.

При возникновении на снимках округлого затемнения, имеющего в центре просветление, или в случае обнаружения неровного фестончатого контура полости на рентгене, лечение периферического рака оказывается затруднительным, т.к. данные признаки свидетельствуют о переходе болезни в опасную третью стадию.

Пятилетняя выживаемость после предпринятого лечения по поводу плоскоклеточного рака легкого составляет 60-80 %. При выявлении рака легкого на второй стадии этот показатель уменьшается до 40%, на третьей – до 15-18%. На прогноз существенно влияет степень дифференцировки плоскоклеточного рака легких – чем она ниже, тем меньше чувствительность опухоли к химиолучевому воздействию и раньше происходит ее метастатическое распространение. Медиана выживаемости больных при отсутствии лечения в среднем равняется 6-8 месяцам.

Содержание инструкции


Винкристин
Винкристин

Названия

 Русское название: Винкристин.
Английское название: Vincristine.


Латинское название

 Vincristinum ( Vincristini).


Химическое название

 22-Оксовинкалейкобластин (в виде сульфата 1:1).


Фарм Группа

 • Противоопухолевые средства растительного происхождения.


Увеличить Нозологии

 • C00-C14 Злокачественные новообразования губы, полости рта и глотки.
• C20 Злокачественное новообразование прямой кишки.
• C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого.
• C39 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных локализаций органов дыхания и внутригрудных органов.
• C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей.
• C43 Злокачественная меланома кожи.
• C46 Саркома Капоши.
• C47 Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы.
• C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей.
• C50 Злокачественные новообразования молочной железы.
• C51-C58 Злокачественные новообразования женских половых органов.
• C53 Злокачественное новообразование шейки матки.
• C56 Злокачественное новообразование яичника.
• C58 Злокачественное новообразование плаценты.
• C62 Злокачественное новообразование яичка.
• C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки.
• C65 Злокачественное новообразование почечных лоханок.
• C66 Злокачественное новообразование мочеточника.
• C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря.
• C74 Злокачественное новообразование надпочечника.
• C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз].
• C83 Диффузная неходжкинская лимфома.
• C83,3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома.
• C84,0 Грибовидный микоз.
• C85,9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа.
• C91,0 Острый лимфобластный лейкоз.
• C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз].
• D32,9 Доброкачественное новообразование оболочек мозга неуточненных.
• D33,2 Доброкачественное новообразование головного мозга неуточненное.
• D69,3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
• J91 Плевральный выпот при состояниях, классифицированных в других рубриках.


Код CAS

 57-22-7.


Характеристика вещества

 Противоопухолевое средство растительного происхождения. Алкалоид, содержащийся в растении барвинок розовый (Vinca rosea L. ).
Винкристин лиофилизированный — порошок белого или слегка желтоватого цвета. Винкристина сульфат легко растворим в воде (1:2), растворим в метаноле, хлороформе (1:30), мало растворим в этаноле, практически нерастворим в эфире.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое.
Связывается с тубулином, тормозит образование митозного веретена и останавливает митотическое деление клеток на стадии метафазы. В высоких дозах ингибирует также синтез нуклеиновых кислот и белка.
После в/в введения быстро распределяется в ткани (90% вещества в течение 15–30 мин после введения). Не проходит через ГЭБ. Связывание с белками плазмы – 75–90%. Метаболизируется в печени. Метаболизм винкристина опосредован печеночными изоферментами подсемейства CYP3A цитохрома Р450. Кинетика выведения — трехфазная. T1/2альфа составляет 5 мин, T1/2бета — 2,3 ч, T1/2гамма — в среднем 85 ч (в диапазоне 19–155 ч). Выводится с желчью (80%) и мочой (10–20%).


Показания к применению

 Острый лейкоз. Острый лимфобластный лейкоз у детей (для комбинированной терапии). Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина). Неходжкинские злокачественные лимфомы. Миеломная болезнь. Рабдомиосаркома. Саркомы костей и мягких тканей. Саркома Юинга. Фунгоидная гранулема. Рак молочной железы. Мелкоклеточный рак легких. Меланома. Грибовидный микоз. Саркома Капоши. Рак почечной лоханки и мочеточников. Рак мочевого пузыря. Нейробластома. Опухоль Вильмса. Рак шейки матки. Саркома матки. Герминогенная опухоль яичка и яичников. Хорионэпителиома матки. Эпендимома. Менингиома. Плеврит опухолевой этиологии. Злокачественные опухоли половых органов у девочек. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при отсутствии эффекта от спленэктомии и терапии глюкокортикоидами).


Противопоказания

 Гиперчувствительность, инфекционные заболевания, нейродистрофические заболевания (в частности демиелинизирующая форма синдрома Шарко — Мари — Тута), интратекальное введение (возможен летальный исход), беременность, кормление грудью.


Ограничения к использованию

 Гипербилирубинемия, механическая желтуха, гипоплазия костного мозга, предшествующая лучевая терапия гепатобилиарной области и области спинного мозга, пожилой возраст.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Категория действия на плод по FDA. D.


Побочные эффекты

 Со стороны нервной системы и органов чувств. Судороги с повышением АД. Парестезия. Головная боль. Потеря чувствительности. Невралгия. Нейропатия. Нарушение двигательной функции. Уменьшение мышечной силы. Атаксия. Снижение глубоких сухожильных рефлексов. Изолированный парез. Паралич мышц. Нарушение функций черепно-мозговых нервов (особенно VIII пары). Депрессия. Галлюцинации. Нарушение сна. Диплопия. Птоз. Преходящая слепота и атрофия зрительного нерва.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): лабильность АД. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда. Умеренная лейкопения. Тромбоцитопения и анемия.
 Со стороны респираторной системы. Острая дыхательная недостаточность, одышка, бронхоспазм (особенно при сочетании с митомицином).
 Со стороны органов ЖКТ. Тошнота, рвота, анорексия, стоматит, спазм гладкой мускулатуры органов ЖКТ, боль в животе, запор или диарея, паралитическая непроходимость кишечника (особенно у детей), некроз или перфорация стенки тонкого кишечника.
 Со стороны мочеполовой системы. Дизурия, задержка мочеиспускания вследствие атонии мочевого пузыря, острая мочекислая нефропатия, азоспермия, аменорея.
 Аллергические реакции. Анафилаксия, сыпь, отек Квинке.
 Прочие. Алопеция, ощущение жара, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия, полиурия, снижение массы тела; местные реакции при попадании под кожу — целлюлит, флебит, некроз.


Взаимодействие

 Винкристин может снизить противосудорожную активность фенитоина (уменьшает его содержание в крови). Винкристин может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови (при лечении гиперурикемии и подагры может понадобиться корректировка доз противоподагрических средств). При одновременном приеме с урикозурическими средствами повышается риск развития нефропатии, связанный с повышенным образованием мочевой кислоты. Наиболее предпочтительным ЛС для предотвращения или устранения гиперурикемии, связанной с терапией винкристином является аллопуринол. При одновременном приеме с другими средствами, оказывающими нейротоксическое действие (например, изониазид, итраконазол) или облучении спинного мозга усиливается нейротоксичность. Несовместим с L-аспарагиназой (последнюю можно вводить только с интервалом 12–24 ч) — возможно аддитивное нейротоксическое действие. На фоне митомицина увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма (особенно у предрасположенных пациентов). Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (возможно образование осадка). Глюкокортикоиды, андрогены, эстрогены и прогестины потенцируют действие винкристина.


Передозировка

 Симптомы. Усиление выраженности побочных эффектов.
 Лечение. Предупреждение синдрома нарушения секреции АДГ (ограничение потребления жидкости. Назначение диуретика). Введение фенобарбитала (для предупреждения судорог) и тд; средств симптоматической терапии. Промывание кишечника (профилактика непроходимости). При необходимости — назначение кальция фолината (в/в в дозе 100 мг каждые 3 ч в течение 24 затем — каждые 6 ч в течение. По крайней мере. 2 суток). Мониторинг функции сердечно-сосудистой системы. Гематологический контроль. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.


Способ применения и дозы

 В/в (струйно или капельно), внутриплеврально.


Меры предосторожности применения

 Для профилактики острой уратной нефропатии требуется регулярно следить за содержанием мочевой кислоты в плазме и обеспечивать адекватный диурез. Не рекомендуется назначать на фоне лучевой терапии или применения препаратов, поражающих органы кроветворения (из-за возможного взаимного увеличения миелотоксического действия), за исключением специальных программ химиотерапии с индивидуальным подбором дозы. В процессе лечения следует контролировать состав периферической крови (при лейкопении необходима осторожность, целесообразно сделать перерыв и назначить антибиотики), содержание билирубина и концентрацию ионов натрия в сыворотке (для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов). Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования. Нейротоксичность винкристина может отрицательно повлиять на скорость психомоторных реакций и способность к управлению транспортными средствами. Пожилые люди и пациенты с неврологическими заболеваниями в анамнезе более восприимчивы к нейротоксическому действию.
Недопустимо в/м введение из-за возможного некроза тканей.


Особые указания

 Следует избегать попадания раствора винкристина в глаза.


Паклитаксел
Паклитаксел

Названия

 Русское название: Паклитаксел.
Английское название: Paclitaxel.


Латинское название

 Paclitaxelum ( Paclitaxeli).


Химическое название

 [2aR[2a-альфа, 4-бета, 4а-бета, 6-бета, 9-альфа (альфаR*,бетаS*), 11-альфа, 12-альфа, 12а-альфа, 12b-альфа]]-бета-(Бензоиламино)-альфа-гидроксибензолпропановой кислоты 6,12b-бис(ацетилокси)-12-(бензоилокси)-2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a, 12b-додекагидро-4,11-дигидрокси-4a,8,13,13-тетраметил-5-оксо-7,11-метано-1H-циклодека[3,4]бенз[1,2-b]оксет-9-иловый эфир.


Увеличить Нозологии

 • C15 Злокачественное новообразование пищевода.
• C16 Злокачественное новообразование желудка.
• C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого.
• C46 Саркома Капоши.
• C50 Злокачественные новообразования молочной железы.
• C53 Злокачественное новообразование шейки матки.
• C56 Злокачественное новообразование яичника.
• C61 Злокачественное новообразование предстательной железы.
• C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря.
• C76,0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи.
• C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа.


Код CAS

 33069-62-4.


Характеристика вещества

 Противоопухолевое средство растительного происхождения. Алкалоид, выделенный из коры тисового дерева (Taxus brevifolia), получают также полусинтетическим и синтетическим путем. Белый или почти белый кристаллический порошок. Нерастворим в воде. Высоко липофилен. Плавится при температуре 216–217 °C. Молекулярная масса — 853,9.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие — противоопухолевое.
Оказывает цитотоксическое антимитотическое действие. Активирует сборку микротрубочек из тубулиновых димеров и стабилизирует их, предохраняя от деполимеризации. Вследствие этого ингибирует динамическую реорганизацию микротубулярной сети в интерфазе и в период митоза. Индуцирует аномальное расположение микротрубочек в виде пучков на протяжении всего клеточного цикла и образование множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза.
Фармакокинетические параметры паклитаксела определялись после инфузий препарата в дозах 135 и 175 мг/м2 на протяжении 3 и 24 ч при проведении рандомизированных исследований фазы 3 у больных раком яичников. При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляла 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC — дозозависимы. При 3-часовой инфузии увеличение дозы на 30% (от 135 до 175 мг/м2) приводит к повышению Cmax и AUC на 68 и 89% соответственно, при 24-часовой инфузии Cmax повышается на 87%, AUC — на 26%.
В исследованиях in vitro показано, что при концентрациях паклитаксела 0,1–50 мкг/мл 89–98% вещества связывается с белками сыворотки.
После в/в введения паклитаксела динамика снижения плазменной концентрации носит двухфазный характер: начальное быстрое снижение отражает распределение в ткани и его значительное выведение. Более поздняя фаза частично обусловлена относительно медленным высвобождением паклитаксела из тканей. При в/в введении время полураспределения из крови в ткани — в среднем 30 мин. Кажущийся Vss при 24-часовой инфузии составляет 227–688 л/м2. Легко проникает и адсорбируется тканями, преимущественно накапливается в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. После в/в инфузии (1–24 ч) средние значения кумулятивной экскреции неизмененного вещества с мочой составляют 1,3–12,6% дозы (15–275 мг/м2), что указывает на экстенсивный внепочечный клиренс. После в/в инфузии паклитаксела (15–275 мг/м) на протяжении 1; 6 или 24 ч 1,3–12,6% введенной дозы выводилось почками в неизмененном виде. После 3-часовой инфузии радиоактивного паклитаксела в дозах 225–250 мг/м2 в течение 120 ч 14% радиофармпрепарата было выведено почками, 71% — кишечником. Кишечником было выведено 5% введенного радиофармпрепарата в неизмененном виде, остальную часть составляли метаболиты, главным образом 6-альфа-гидроксипаклитаксел.
В исследованиях in vitro на микросомах печени человека выявлено, что паклитаксел метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C8 до 6-альфа-гидроксипаклитаксела и при участии изофермента CYP3A4 до 3-пара-гидроксипаклитаксела и 6-альфа-3-парадигидроксипаклитаксела. Влияние нарушения функции почек на метаболизм после 3-часовой инфузии не исследовалось. Т1/2 и суммарный клиренс вариабельны (зависят от дозы и продолжительности в/в введения): при дозах 135–175 мг/м2 и продолжительности инфузии 3 или 24 ч средние значения Т1/2 находятся в диапазоне 13,1–52,7 ч, клиренс — 12,2–23,8 л/ч/м2.
 Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
Исследований канцерогенности паклитаксела в тестах на лабораторных животных не проводилось.
Паклитаксел оказывал мутагенное действие в тестах in vitro (хромосомные аберрации в лимфоцитах человека) и in vivo (микроядерный тест у мышей). Не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса, при анализе генных мутаций на клетках CHO/HGPRT (тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка).
В экспериментальных исследованиях показано, что при в/в введении крысам дозы 1 мг/кг (6 мг/м2) паклитаксел вызывает снижение фертильности и оказывает токсическое действие на плод. При в/в введении кроликам в дозе 3 мг/кг (33 мг/м2) во время органогенеза оказывал токсическое действие на самок и эмбрион или плод.


Показания к применению

 Рак яичников:
— терапия 1-й линии в комбинации с препаратами платины у пациенток с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведенной исходной лапаротомии;
— терапия 2-й линии у пациенток с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не давшей положительного результата.
 Эпителиальный рак яичников, первичный перитонеальный рак или рак фаллопиевых труб в комбинации с карбоплатином.
 Рак молочной железы:
— адъювантная терапия у больных с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;
— терапия 1-й линии у больных с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 мес после начала проведения адъювантной терапии с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения;
— терапия 1-й линии у больных с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2 или 3 уровнем экспрессии HER-2;
— терапия 2-й линии у больных с поздней стадией рака или метастатическим раком молочной железы при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.
 Немелкоклеточный рак легкого:
— терапия 1-й линии в комбинации с препаратом платины или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.
 Саркома Капоши, обусловленная СПИДом:
— терапия 2-й линии.


Противопоказания

 Гиперчувствительность; исходное содержание нейтрофилов менее 1. 5·109/л у пациентов с сóлидными опухолями; исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1·109/л у пациентов с саркомой Капоши. Обусловленной СПИДом; сопутствующие серьезные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши; нарушение функции печени тяжелой степени; беременность и период кормления грудью; детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).


Ограничения к использованию

 Угнетение костномозгового кроветворения (в тч после предшествующей химио- или лучевой терапии); тромбоцитопения (менее 100·109/л); печеночная недостаточность легкой и умеренной степени; острые инфекционные заболевания (в тч опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ИБС; инфаркт миокарда в анамнезе; аритмия.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Противопоказано при беременности (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).
 Категория действия на плод по FDA. D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).


Побочные эффекты

 Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши. Однако у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще, чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в тч оппортунистические), угнетение кроветворения и фебрильная нейтропения.
 Опыт клинических исследований (при монотерапии).
По объединенным данным 10 исследований, включавших 812 пациентов (493 — рак яичников, 319 — рак молочной железы), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.
 Гематологические. Нейтропения менее 2·109/л (90%), нейтропения менее 0,5·109/л (52%), лейкопения менее 4·109/л (90%), лейкопения менее 1·109/л (17%), тромбоцитопения менее 100·109/л (20%), тромбоцитопения менее 50·109/л (7%), анемия — уровень Hb менее 110 г/л (78%), анемия — уровень Hb менее 80 г/л (16%).
Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.
Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8–11-й день лечения, нормализация наступает на 22-й день. Повышение температуры отмечалось у 12% пациентов, инфекционные осложнения — у 30% больных. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит. Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.
При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8–9-й день лечения. Кровотечения (14% случаев) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.
Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% больных, переливание тромбоцитарной массы — 2% пациентов.
У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, угнетение костномозгового кроветворения, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.
 Реакции повышенной чувствительности. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация. Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), сыпи (12%), артериальной гипотензии (4%), одышки (2%), тахикардии (2%) и артериальной гипертензии (1%). Тяжелые реакции повышенной чувствительности. Которые требовали терапевтического вмешательства (одышка. Требующая применения бронхорасширяющих средств. Артериальная гипотензия. Требующая терапевтического вмешательства. Ангионевротический отек. Генерализованная крапивница). Отмечались в 2% случаев. Вероятно, эти реакции являются гистаминопосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.
 Сердечно-сосудистые. Артериальная гипотензия (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. В 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, нарушения ритма сердца (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV-блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 мг/м2 развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.
В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. У 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.
 Неврологические. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. Периферическая нейропатия, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, наблюдалась у 60% больных, в тяжелой форме — у 3% больных, в 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.
Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (менее 1% случаев): судорожные припадки типа grand mal, атаксия, энцефалопатия. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.
 Артралгия/миалгия отмечались у 60% больных и имели тяжелый характер у 8% больных. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.
 Гепатотоксичность. Повышение уровня АСТ, ЩФ и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) и 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.
 Гастроинтестинальные. Тошнота/рвота, диарея и мукозит отмечались у 52; 38 и 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. Кроме того, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).
 Реакции в месте в/в инъекции (13%). Местный отек, болевые ощущения, эритема, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, неизвестны. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.
 Другие токсические проявления. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% больных. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14–21-м днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% больных, в тч у 1% — в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.
 Пострегистрационные данные о побочных эффектах паклитаксела (при монотерапии).
Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100– {amp}lt; 1/10); нечасто (≥1/1000–.
В дополнение к реакциям, выявленным в клинических испытаниях, в постмаркетинговый период были зарегистрированы следующие эффекты.
 Со стороны органов кроветворения. Очень редко — острая миелоидная лейкемия, миелодиспластический синдром.
 Со стороны иммунной системы. Редко — анафилактические реакции (в тч с летальным исходом); очень редко — анафилактический шок.
 Со стороны нервной системы. Редко — двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей); очень редко — спутанность сознания, судороги, головокружение, головная боль.
 Со стороны ССС. Очень редко — фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок.
 Со стороны дыхательной системы. Редко — одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии; очень редко — кашель.
 Со стороны органов ЖКТ. Редко — панкреатит; очень редко — псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия.
 Со стороны органа зрения. Очень редко — обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома, или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза; частота неизвестна — макулярный отек.
 Со стороны органа слуха. Очень редко — потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность.
 Со стороны кожи. Подкожной клетчатки и придатков кожи: редко — зуд. Сыпь. Эксфолиация кожи. Некроз и фиброз кожи. Поражения кожи. Напоминающие последствия лучевой терапии; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона. Эпидермальный некролиз. Многоформная экссудативная эритема. Эксфолиативный дерматит. Крапивница. Онихолизис; частота неизвестна — склеродермия. Кожная красная волчанка.
 Со стороны костно-мышечной системы. Частота неизвестна — системная красная волчанка.
 Со стороны лабораторных показателей. Редко — повышение концентрации сывороточного креатинина.
 Прочие. Редко — пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки; частота неизвестна — синдром лизиса опухоли.
 Побочные эффекты при комбинированной терапии.
 Паклитаксел цисплатин в 1-й линии терапии рака яичников.
Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина. Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м2 отмечаются реже при использовании паклитаксела в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии.
 Паклитаксел трастузумаб в терапии рака молочной железы.
При применении паклитаксела в комбинации с трастузумабом в 1-й линии терапии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще. Чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность. Инфекции. Озноб. Лихорадка. Кашель. Сыпь. Артралгия. Тахикардия. Диарея. Повышение АД. Носовое кровотечение. Акне. Герпетические высыпания. Случайные травмы. Инсомния. Ринит. Синусит. Реакции в месте введения.
Применение паклитаксела в комбинации с трастузумабом во 2-й линии терапии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения.
 Паклитаксел доксорубицин в терапии рака молочной железы.
Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапию. У пациентов, получавших курсы химиотерапии ранее, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса левого желудочка и желудочковая недостаточность. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда.
 Паклитаксел лучевая терапия.
У пациентов, которым одновременно назначали паклитаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита.


Взаимодействие

 Цисплатин. По данным клинических исследований, при введении паклитаксела после инфузии цисплатина наблюдалась более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% по сравнению с обратной последовательностью введения (паклитаксел перед цисплатином).
 Доксорубицин. При применении паклитаксела с доксорубицином может повышаться содержание доксорубицина и его активного метаболита доксорубицинола в сыворотке крови. Такие побочные эффекты, как нейтропения и стоматит, выражены сильнее при применении паклитаксела перед введением доксорубицина, а также при проведении более длительной инфузии, чем рекомендовано.
 Субстраты, индукторы и ингибиторы изоферментов CYP2C8 и CYP3A4. Паклитаксел метаболизируется при участии изоферментов CYP2C8 и CYP3A4, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании паклитаксела на фоне лечения субстратами (например мидазолам, буспирон, фелодипин, ловастатин, элетриптан, силденафил, симвастатин, триазолам, репаглинид и розиглитазон), индукторами (например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) или ингибиторами (например эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, кетоконазол, ритонавир, индинавир, нелфинавир) данных изоферментов.
В исследованиях in vitro кетоконазол ингибирует биотрансформацию паклитаксела. Циметидин, ранитидин, дексаметазон, дифенгидрамин не влияют на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.


Передозировка

 Симптомы. Миелосупрессия, периферическая нейротоксичность, мукозит.
 Лечение. Симптоматическое. Специфический антидот неизвестен.


Способ применения и дозы

 В/в (инфузионно).


Меры предосторожности применения

 Лечение должно осуществляться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений. Обязателен постоянный контроль периферической крови, АД, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).
При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.
Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием ГКС, антигистаминных средств и блокаторов гистаминовых H2-рецепторов.
 Анафилаксия и серьезные реакции гиперчувствительности.
При применении паклитаксела, несмотря на проведенную премедикацию, менее чем у 1% пациентов отмечались серьезные реакции гиперчувствительности. Частота и тяжесть таких реакций не зависела от дозы и схемы введения ЛС. При развитии тяжелых реакций наиболее часто наблюдались удушье, приливы, боль в груди, тахикардия, а также абдоминальная боль, боли в конечностях, повышенное потоотделение, повышение АД. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности введение паклитаксела следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическое лечение. В подобных случаях нельзя назначать повторные курсы лечения паклитакселом.
 Реакции в месте введения.
Во время в/в введения паклитаксела наблюдались следующие реакции (обычно легкие) в месте введения: отек, боль, эритема, чувствительность, уплотнение, кровоизлияния, которые могут привести к развитию целлюлита. Такие реакции чаще наблюдались при 24-часовой инфузии, чем при 3-часовой. В некоторых случаях начало таких реакций наблюдалось как во время инфузии, так и через 7–10 дней после нее.
 Миелосупрессия.
Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) зависит от дозы и схемы применения ЛС и является основной токсической реакцией, ограничивающей дозу препарата. У пациентов с предшествующей рентгенотерапией в анамнезе нейтропения развивалась реже и в более легкой степени и не усугублялась по мере накопления препарата в организме.
У больных раком яичников риск возникновения почечной недостаточности выше при применении комбинации паклитаксел цисплатин по сравнению с монотерапией цисплатином.
Случаи развития инфекций наблюдались очень часто и иногда со смертельным исходом, включая сепсис, пневмонию и перитонит. Инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей отмечались как наиболее частые осложненные инфекции. У пациентов с иммуносупрессией (пациенты с ВИЧ-инфекцией и пациенты с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом) была отмечена по меньшей мере одна оппортунистическая инфекция.
Применение поддерживающей терапии, включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, рекомендовано для пациентов, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения.
Снижение числа тромбоцитов ниже 100·109/л отмечалось, по меньшей мере, 1 раз за время терапии паклитакселом, иногда содержание тромбоцитов было ниже 50·109/л. Отмечены также случаи кровотечений, большинство из которых были локальными, и частота их возникновения не связывалась с дозой паклитаксела и схемой введения.
При применении паклитаксела необходимо регулярно контролировать картину крови. Не следует назначать его больным с содержанием нейтрофилов менее 1,5·109/л и менее 1,0·109/л при саркоме Капоши, обусловленной СПИДом, и содержанием тромбоцитов менее 100·109/л (75·109/л у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). При развитии тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов менее 0,5·109/л) в течение более 7 дней при последующих курсах лечения дозу паклитаксела следует снизить на 20% (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, — на 25%).
 Влияние на ССС.
Снижение, повышение АД и брадикардия, наблюдающиеся во время введения паклитаксела, обычно бессимптомны и в большинстве случаев не требуют лечения. Снижение АД и брадикардия наблюдались обычно в течение первых 3 ч инфузии.
Также отмечались случаи нарушения на ЭКГ в виде нарушений реполяризации, таких как синусовая тахикардия, синусовая брадикардия и ранние экстрасистолы.
В тяжелых случаях лечение паклитакселом следует приостановить или прекратить. Рекомендуется контроль показателей жизненно важных функций, особенно в течение первого часа инфузии препарата. Если паклитаксел применяется в комбинации с трастузумабом или доксорубицином для лечения метастатического рака молочной железы, рекомендуется контроль сердечной функции.
При лечении паклитакселом отмечены случаи тяжелых нарушений сердечной проводимости. При обнаружении симптомов нарушения сердечной проводимости больным следует назначить соответствующую терапию наряду с постоянным ЭКГ-мониторингом ССС.
При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости необходимо назначить соответствующее лечение, а при его последующем введении следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца.
 Влияние на нервную систему.
Частота и тяжесть нарушений со стороны нервной системы в основном были дозозависимыми. При лечении паклитакселом часто отмечается периферическая нейропатия, обычно умеренно выраженная. Частота развития периферической нейропатии увеличивалась по мере накопления препарата в организме. Случаи парестезии часто наблюдались в виде гиперестезии. При тяжелой нейропатии при последующих курсах лечения дозу паклитаксела рекомендуется снизить на 20% (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, — на 25%). Периферическая нейропатия может быть причиной прекращения терапии паклитакселом. Симптомы нейропатии уменьшались или полностью исчезали в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом. Развитие нейропатии не является противопоказанием для назначения паклитаксела.
Редко отмечались случаи нарушения вызванного потенциала зрительного нерва у пациентов со стойким повреждением зрительного нерва.
Следует принять во внимание возможное воздействие этанола, который содержится в препарате паклитаксела в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий.
 Влияние на ЖКТ.
Случаи тошноты/рвоты/диареи, мукозита легкой и средней степени тяжести очень часто отмечались у всех пациентов. Случаи развития мукозита зависели от схемы введения паклитаксела и чаще наблюдались при 24-часовой инфузии, чем при 3-часовой. Редкие случаи нейтропенического энтероколита (тифлита), несмотря на совместное назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, наблюдались у пациентов, применяющих паклитаксел в виде монотерапии и в комбинации с другими химиотерапевтическими ЛС.
 Печеночная недостаточность.
Пациенты с печеночной недостаточностью представляют собой особую группу риска развития связанных с токсичностью побочных эффектов, особенно миелосупрессии 3–4-й степени. Следует установить тщательный контроль за состоянием пациента и при необходимости рассмотреть вопрос о корректировке дозы паклитаксела.
 Лучевой пневмонит.
Лучевой пневмонит зарегистрирован при сопутствующей лучевой терапии.
 Контрацепция. Пациентам во время лечения паклитакселом и по крайней мере в течение 3 мес после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.
 Влияние на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности. В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.


Особые указания

 При работе с паклитакселом, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (в тч перчатки, маски). В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промыть водой слизистые оболочки, а кожу — водой с мылом.
При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Фармакодинамика

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

 • Противоопухолевые средства растительного происхождения.

Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое. Связывается с тубулином, тормозит образование митозного веретена и останавливает митотическое деление клеток на стадии метафазы. В высоких дозах ингибирует также синтез нуклеиновых кислот и белка. После в/в введения быстро распределяется в ткани (90% вещества в течение 15–30 мин после введения).

Не проходит через ГЭБ. Связывание с белками плазмы – 75–90%. Метаболизируется в печени. Метаболизм винкристина опосредован печеночными изоферментами подсемейства CYP3A цитохрома Р450. Кинетика выведения — трехфазная. T1/2альфа составляет 5 мин, T1/2бета — 2,3 ч, T1/2гамма — в среднем 85 ч (в диапазоне 19–155 ч). Выводится с желчью (80%) и мочой (10–20%).

Фармакологическое действие — противоопухолевое. Оказывает цитотоксическое антимитотическое действие. Активирует сборку микротрубочек из тубулиновых димеров и стабилизирует их, предохраняя от деполимеризации. Вследствие этого ингибирует динамическую реорганизацию микротубулярной сети в интерфазе и в период митоза.

Индуцирует аномальное расположение микротрубочек в виде пучков на протяжении всего клеточного цикла и образование множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза. Фармакокинетические параметры паклитаксела определялись после инфузий препарата в дозах 135 и 175 мг/м2 на протяжении 3 и 24 ч при проведении рандомизированных исследований фазы 3 у больных раком яичников.

При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляла 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC — дозозависимы. При 3-часовой инфузии увеличение дозы на 30% (от 135 до 175 мг/м2) приводит к повышению Cmax и AUC на 68 и 89% соответственно, при 24-часовой инфузии Cmax повышается на 87%, AUC — на 26%.

В исследованиях in vitro показано, что при концентрациях паклитаксела 0,1–50 мкг/мл 89–98% вещества связывается с белками сыворотки. После в/в введения паклитаксела динамика снижения плазменной концентрации носит двухфазный характер: начальное быстрое снижение отражает распределение в ткани и его значительное выведение.

Более поздняя фаза частично обусловлена относительно медленным высвобождением паклитаксела из тканей. При в/в введении время полураспределения из крови в ткани — в среднем 30 мин. Кажущийся Vss при 24-часовой инфузии составляет 227–688 л/м2. Легко проникает и адсорбируется тканями, преимущественно накапливается в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.

После в/в инфузии (1–24 ч) средние значения кумулятивной экскреции неизмененного вещества с мочой составляют 1,3–12,6% дозы (15–275 мг/м2), что указывает на экстенсивный внепочечный клиренс. После в/в инфузии паклитаксела (15–275 мг/м) на протяжении 1; 6 или 24 ч 1,3–12,6% введенной дозы выводилось почками в неизмененном виде.

После 3-часовой инфузии радиоактивного паклитаксела в дозах 225–250 мг/м2 в течение 120 ч 14% радиофармпрепарата было выведено почками, 71% — кишечником. Кишечником было выведено 5% введенного радиофармпрепарата в неизмененном виде, остальную часть составляли метаболиты, главным образом 6-альфа-гидроксипаклитаксел.

В исследованиях in vitro на микросомах печени человека выявлено, что паклитаксел метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C8 до 6-альфа-гидроксипаклитаксела и при участии изофермента CYP3A4 до 3-пара-гидроксипаклитаксела и 6-альфа-3-парадигидроксипаклитаксела. Влияние нарушения функции почек на метаболизм после 3-часовой инфузии не исследовалось.

Т1/2 и суммарный клиренс вариабельны (зависят от дозы и продолжительности в/в введения): при дозах 135–175 мг/м2 и продолжительности инфузии 3 или 24 ч средние значения Т1/2 находятся в диапазоне 13,1–52,7 ч, клиренс — 12,2–23,8 л/ч/м2.  Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность. Исследований канцерогенности паклитаксела в тестах на лабораторных животных не проводилось.

Паклитаксел оказывал мутагенное действие в тестах in vitro (хромосомные аберрации в лимфоцитах человека) и in vivo (микроядерный тест у мышей). Не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса, при анализе генных мутаций на клетках CHO/HGPRT (тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка).

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

В экспериментальных исследованиях показано, что при в/в введении крысам дозы 1 мг/кг (6 мг/м2) паклитаксел вызывает снижение фертильности и оказывает токсическое действие на плод. При в/в введении кроликам в дозе 3 мг/кг (33 мг/м2) во время органогенеза оказывал токсическое действие на самок и эмбрион или плод.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Энциклопедия про рак
Adblock detector