Полимикрогирия головного мозга

презентация

Полимикрогирия головного мозга

Слева: Нормальный Средний: polymicrgyria Справа: Лиссэнцефалия

  • Симптомы : Развивающая задержка, психомоторный задержка, умственная отсталость — от умеренных до тяжелых, преувеличенных рефлексов и припадков (эпилепсия)

Фукуяма врожденная мышечная дистрофия , синдром Уокер-Варбург и мышечных заболеваний глаз-мозг . В булыжником Лиссэнцефалия поверхность мозга на самом деле имеет неровный контур , вызванное наличием коллекций неуместных нейронов и глиальных клеток , которые мигрировали за пределы обычных поверхностных границ мозга.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Иногда регионы , населенные эти неуместные клетки вызвали рентгенологический ошибочный диагноз полимикрогирия. Тем не менее, наличие других нарушений в этом булыжнике Лиссэнцефалии синдромов, в том числе глазных аномалий, врожденной мышечной дистрофии, вентрикуломегалии и мозжечок дисплазии, как правило , отличает эти расстройства от полимикрогирия.

Там нет anatomopathologic исследований, которые характеризуются картина корковых ламинарных изменений у больных с генными GPR56 мутациями, но было высказано предположение , что характеристики формирования изображения BFPP, в том числе миелинизации дефектов и мозжечковой корковой дисплазии , напоминают те из так называемых булыжником пороки развития (болезнь мышц глаз мозга и Фукуяма врожденная мышечная дистрофия), которые также связаны с N-гликозилирования дефектов в развивающемся головном мозге.

Лиссэнцефалия ( «гладкий мозг») является крайней формой пахигирия. В Лиссэнцефалия, мало или нет борозд видны на поверхности коры мозга, что приводит к широкому, гладкому внешнему виду на весь мозг. Лиссэнцефалию можно рентгенологический путать с полимикрогирия, особенно с низкими разрешающей способностью, но гладкость и отсутствие неравномерности в серо-белом переходе, наряду с заметно увеличенной кортикальной толщиной, отличает Лиссэнцефалию.

Мутация GPR56 также может привести к тяжелой encelphalopathy , которая связана с электромеханическими клиническими признаками синдрома Леннокс-Гасто . Синдром Леннокс-Гасто может быть криптогенным или симптоматическим, но симптоматические формы были связаны с множественной этиологией и ненормальным корковым развитием. BFPP вызвано GPR56 мутаций является представление мальформации коркового развития , что вызывает Леннокса-Гасто синдром.

Полимикрогирию обычно получает неправильно диагностируют с pacygyria так , следовательно , ему необходимо отличать от пахигирия. Пахигирия является идеальным отправным точкой пороков развития мозга , в котором поверхностные складки чрезмерно широкие и редкие. Пахигирия и полимикрогирия могут выглядеть по низкому разрешению нейровизуализации , такие как КТ , так как толщина кортикальной может казаться быть увеличена и извилины могут оказаться широкими и гладкими в обоих условиях. Поэтому более высокое разрешение нейровизуализации необходимы такие как МРТ.

Полимикрогирия головного мозга

Лиссэнцефалия: МРТ головного мозга, Т1 взвешенный, поперечная плоскость, которая показывает lyssencephaly, проявляется как ограниченные и широкие circumvolutions, в основном в затылочной, теменной и височной долей. Как агрегированные результаты, есть вентрикуломегалия, не правда Sylvian cissure, слишком толстое серое вещество и внематочное серое вещество в белом веществе.

генетика

GPR56 группируется в B семейства GPCRs. Эта ХВГФ группа имеет длинные N — концы характеризующихся внеклеточное «цистеин поле» и гидрофильным, потенциально муцин -Rich. Окно цистеина содержит четыре консервативных цистеина и два триптофаны , расположенных в определенных модах (С-x2-W-x6-16-W-x4-С-x10-22-СхС) непосредственно перед первым трансмембранным доменом и служит в качестве сайта расщепления в некоторых членов этой группы G-белком рецепторов.

Режим наследования

Родители пробанда

  • Родители больного лица облигатные гетерозиготы и , следовательно , имеют один мутантный аллель.
  • Гетерозигот (носители) не имеют симптомов.

51

Сибсов пробанда

  • В концепции, каждый брат пораженного человека имеет 25% шансов быть затронуты, 50% шансов быть бессимптомным носителем, и 25% шанс быть не влияет на и не носитель.
  • После того, как группы риска родственный, как известно, не влияет, риск его / ее носительства составляет 2/3.
  • Гетерозигот (носители) являются бессимптомными .

Потомство пробанда

  • Потомство пробанда облигатные гетерозиготы и, следовательно, будет нести один мутантный аллель.
  • В популяциях с высокой степенью родства, потомок человека с GPR56 связанным BFPP и репродуктивным партнером, который является носителем GPR56 связанных BFPP имеет 50% шанс унаследовать две GPR56 болезнетворных аллелей и имеющий BFPP и 50% шансов быть носителями.

Другие члены семьи пробанда .

  • Каждый брат родителей пробанда находится на 50% риск стать носителем

диагностика

Диагностические критерии для пациента BFPP влечет за собой гетерозиготный генотип для удаления хромосом 16q12.1-Q21 области, в том числе гена GPR56. На сегодняшний день единственный ген , известный быть связан с полимикрогирию является GPR56. Тестирование GPR56 связанных с двусторонней лобно полимикрогирию имеется клинически.

Мутации в GPR56 препятствует коллагена III, свой специфический лиганд , чтобы связать в развивающемся мозге. На сегодняшний день, в общей сложности четырнадцать BFPP мутаций , связанные были идентифицированы, в том числе один делеции, два сплайсинга, и одиннадцать миссенса мутация . Две мутации в домене ХВГФ сайт протеолитического (GPS), C346S и W349S, вызывают пороки развития головного мозга посредством захвата мутантных белков в эндоплазматический ретикулум .

GPR56 являются частью класса B из GPCR семейства, самой большой клеточной поверхности семейства генов в человеческом геноме . В рамках этого семейства существуют различные типы биологически активных молекул , которые преобразовывают их сигнал к внутриклеточной отсек через взаимодействие с этим типом рецептора.

Дети часто присутствует с задержкой развития, спастичностью, или припадками; они также часто микроцефальные . Некоторые пациенты с полимикрогирию идут диагностируется , пока они не производят детей с расстройством , которые имеют более серьезные проявления. Ретроспективно, эти пациенты часто сообщают некоторые трудности в их медицинской или образовательной истории.

В мягкой форме , полимикрогирия является односторонний только один небольшой областью мозга , участвующим; неврологические проблемы могут быть не очевидны.

В более тяжелых формах , фокальной двигательной, сенсорной, визуальной или когнитивных проблем могут присутствовать, в зависимости от расположения участка мозга пострадавших.

menu icon

В наиболее тяжелых формах , полимикрогирию является двусторонним и генерализованное, что приводит к тяжелой умственной отсталости, церебральный паралич, и огнеупорной эпилепсии.

Лица с более легкими формами полимикрогирия выжить во взрослую жизнь, в то время как те, с наиболее тяжелыми формами, такими как BFPP, могут умереть в молодом возрасте, в результате таких осложнений, как судороги или пневмония. Распространенность изолированной полимикрогирию неизвестна. Исследователи полагают, что это может быть довольно распространенным явлением в целом, хотя, вероятно, BFPP редко.

  • Рентгенологический (МРТ) показал симметричную обобщенную полимикрогирия с уменьшением передне-задней градиента, наиболее заметно в лобно коре.
  • Многочисленная извилина на коре
  • Малый извилин и борозд
  • Тонкая корка

Методы / тесты

Полимикрогирия головного мозга

Этот ребенок представлены припадков. Корональной истинная последовательность инверсии восстановления показывает утолщена и неупорядоченную коры головного мозга в верхней лобной и поясной извилин на двусторонней основе (стрелка). Есть небольшие извилины, видимые на кортикомедуллярной развязке. Появление в том, что корковой дисплазии, с полимикрогирия более вероятно, чем пахигирия из-за малые свертки видимых. Есть также мелкие очаги серого вещества сигнала в мозолистом, глубоко диспластический коры (двойные стрелки). Они, вероятно, представляют собой участки серого вещества гетеротопии.

Существуют различные тесты и методы , используемые для определения GPR56 экспрессии или визуального мозга для анализа конкретных разделов, которые затронуты. Эти тесты, например, с использованием животных , такие как мыши, RNAi , поведенческий анализ, электронная микроскопия, КТ или МРТ демонстрируют различные результаты , которые заключают пострадавший BFPP пациент.

Нейровизуализации Диагноз полимикрогирию обычно производится с помощью магнитно — резонансной томографии (МРТ) , так как компьютерная томография (КТ) и других методов визуализации , как правило , не имеют достаточно высокое разрешение и контраст адекватной для выявления мелких складок , которые определяют состояние. Кора головного мозга часто появляется аномально толстые, а потому , что многочисленные мелкие извилины сливают, infolded, и накладывается на вид.

https://www.youtube.com/watch?v=userSTBonline

Невропатология Гросс нейропатологическая экспертиза показывает образец сложных извилин в коре головного мозга, с миниатюрными извилинами плавленой и накладываются друг с другом, что часто приводят к неровной поверхности мозга. Корковая лента может появиться чрезмерно толстой , как в результате клубящихся и слияние нескольких небольших извилин.

Микроскопическое исследование показывает , что кора головного мозг, на самом деле аномально тонкая и имеет ненормальное ламинирование; как правило, кора головного мозга отполируйте необлицованные или имеет четыре слоя, в отличие от обычных шести слоев. Наиболее поверхностные слои между соседними небольшими извилинами появляются слиты с Пиа (слой мозговых оболочек) мостиковой по нескольким извилинам. Пренатальная диагностика BFPP также доступна для беременностей , подверженного риску , если GPR56 мутация была выявлена в пораженном члене семьи.

лечение

Планы лечения будет варьироваться в зависимости от тяжести состояния и его показаний у каждого пациента. Области , которые, вероятно , должны быть определены и оценены , включают речь, зрение, слух и электроэнцефалограмму . Меры лечения могут включать в себя физиотерапию, трудотерапию, логопедия, противосудорожные препараты и ортопедических устройств.

Прогноз

История беременности следует искать, в частности в отношении инфекций, травм, несколько беременностей и других документированных проблем. Скрининг на общие врожденные инфекции , связанные с полимикрогирия со стандартным тестированием TORCH может быть целесообразными. Другие специфические тесты , нацеленные на отдельные нейрометаболических расстройства могут быть получены , если клинически предложили.

История семьи

Важно , чтобы попросить наличие неврологических проблем членов семьи, включая судороги, когнитивный задержку, двигательные нарушения, Псевдобульбарные знаки и фокальную слабость , потому что многие пострадавших члены семьи, особенно те , кто постарше, возможно , не были МРТ выполнена, даже если эти проблемы пришли к медицинской помощи.

Кроме того, хотя большинство людей с полимикрогирия сделать подарок с неврологическими трудностями в младенчестве, детстве, или в зрелом возрасте, те , с легкими формами могут не иметь очевидный дефицит или лишь незначительные проявления, такие как простая шепелявость или изолированные инвалидности обучения.

Поэтому, если есть подозрение на синдром семейного полимикрогирию, может быть целесообразным проведение МРТ на родственников , которые бессимптомно или имеют то , что , как представляется, незначительные результаты. Наличие кровного у родителей ребенка может предложить аутосомно — рецессивный синдром семейной полимикрогирия.

медосмотр

Общее физическое обследование пробанда может идентифицировать связанные с ним краниофациальным , опорно — двигательным аппаратом, или висцеральные пороками развития , которые могли бы указывать конкретный синдром. Неврологическое обследование должно оценить познавательные и умственные способности, функции черепных нервов, моторной функции, глубокие сухожильные рефлексы, сенсорные функции, координации и походки (при необходимости).

40https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

Генетическое тестирование

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Энциклопедия про рак
Adblock detector