Противоопухолевые препараты растительного происхождения

Синтетические противоопухолевые средства

Классификация

1.Алкилирующие
средства — угнетают синтез ДНК

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyde

А)
Производные хлорэтиламина — хлоранбуцин,
циклофосфамид, мелфолан(сарколизин)

Б)
Производные этиленимина — тиотепа(тиотеф)

В)
Производные сульфоновых кислот —
бусульфан(миоелосан)

Г)
Производные нитрозомочевины —
гидроксикарбамид,
ломустин, кармистин

Д)
Соединения платины — карбоплатин,
цисплатин

2.
Антиметаболиты

А)
Аналоги фолиевой кислоты — метотрексан

Б)
Аналоги пурина — меркаптопурин

В)
Аналоги пиримидина — фторурацил,
фторафур

3.
Разные синтетические средства

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Триазены
— дакарбазин,
про арбазин (натулан)

Алкилирующие агенты представляют собой вещества, в молекуле которых содержатся хлорэтиламинные, этилениминные, эпоксидные группы или остатки метансульфоновой к-ты, и составляют наиболее обширную группу П. с. К ним относят также производные нитрозомочевины и некоторые другие препараты.

Биол. действие алкилирующих агентов обусловлено реакцией алкилирования, в результате к-рой происходит разрыв молекул ДНК или поперечное связывание между гуанильными группами. Кроме того, они способствуют инактивации ферментов, изменению структуры и функции клеточных мембран. Их цитотоксическое действие направлено прежде всего на клетки быстро пролиферирующих тканей.

Некоторые из алкилирующих агентов, напр, циклофосфан (см.), являются латентными и нуждаются в активации. Активация происходит внутриклеточно с участием микросомальных оксидаз преимущественно в печени, в меньшей степени в других тканях и в опухоли. Механизм биол, действия активированного циклофосфана такой же, как и у других алкилирующих агентов.

С целью создания новых, более совершенных препаратов в качестве носителя алкилирующих групп используют различные соединения. В эту работу большой вклад был внесен Л. Ф. Ларионовым, под руководством к-рого созданы на основе метаболитов такие противоопухолевые средства, как, напр., сарколизин (см.) и до пан (см.).

Большинство алкилирующих агентов хорошо всасывается в жел.-киш. тракте, однако в связи с сильным местнораздражающим действием многие из них вводят лишь внутривенно. Как правило, за одни сутки соединения метаболизируются и выводятся из организма. Через гематоэнцефалический барьер проникают такие алкилирующие агенты, как производные нитрозомочевины и нашу лап (см.).

Алкилирующие агенты оказывают побочное действие на жел.-киш. тракт (тошнота, рвота, появляющиеся в первые часы после введения препарата), на кроветворение (лейкопения и тромбоцитопения), реже возможно нейротоксическое действие, так, проспидин (см.) вызывает головокружение и парестезии. Для всех препаратов этой группы характерно более или менее выраженное иммунодепрессивное действие.

Антиметаболиты вступают в конкуренцию с метаболитами и приводят к нарушению жизнедеятельности опухолевых клеток. Наибольший интерес представляют: метотрексат (см.) — антагонист фолиевой к-ты, являющийся ее хим. аналогом; меркаптопурин (см.) — аналог пурина (см. Пуриновые основания); фторурацил (см.), фторафур (см.) и цитозар (см.) — аналоги пиримидина (см. Пиримидиновые основания).

Метотрексат образует с дигидрофолатредуктазой (КФ 1.5.1.3) прочный комплекс и тем самым блокирует восстановление дигидрофолиевой к-ты в ее тетрагидроформу и дальнейшее превращение в формид-тетрафолиевую к-ту (лейковорин, цитроворум-фактор) и другие метаболически активные производные фолиевой кислоты (см.

), участвующие в синтезе пуринов, тимидина, метионина, серина и гистидина. К антифолиевым препаратам относится и ранее применявшийся аминоптерин. Особенность противоопухолевого действия других антиметаболитов, являющихся аналогами пуринов и пиримидинов, состоит в том, что они превращаются в аномальные биологически активные нуклеотиды, приводящие к нарушениям метаболизма. Фторафур представляет собой транспортную форму, обеспечивающую более длительную циркуляцию фторурацил а в крови.

Противоопухолевые средства природного происхождения

Алкалоиды. В практику лечения онкологических больных вошли колхамин (см.), производные подофил-липа (см.), винкристин (см.) и винбластин (см.). Два последних мало отличаются по хим. структуре, имеют сходный механизм действия, но различный спектр противоопухолевой активности и дают разные побочные эффекты.

Противоопухолевые антибиотики подавляют синтез нуклеиновых к-т, действуя на уровне ДНК-матрицы. Так, дактиномицин (см. Актиномицины), оливомицин (см.) и антрациклиновые антибиотики (см.) образуют с ДНК комплексы, препятствующие продвижению ферментов вдоль ДНК-матрицы, а брунеомицин (см.) и блеомицин вызывают одиночные разрывы ДНК.

Ферменты. Поиск ферментов, обладающих действием на опухолевую клетку, привел к созданию препарата краснитина, представляющего собой фермент L-аспарагиназу (см.). Он применяется при остром лимфобластном лейкозе. Клетки отдельных опухолей не синтезируют аспарагина и используют аспарагин, имеющийся в крови и лимфе.

Гормональные препараты, их синтетические аналоги, а также антигормональные средства широко используются в онкол. практике при гормонально-зависимых опухолях. Применять гормоны при раке предстательной железы впервые предложил в 1941 г. Ч. Хаггинс с сотр. Для гормонотерапии злокачественных опухолей применяют эстрогены (см.

Стероидные гормоны образуют комплексы с белковыми молекулами (рецепторами), связываются с хроматином и нарушают синтез нуклеиновых к-т в клетках-мишенях (клетках, чувствительных к данному гормону) и в определенных дозах угнетают пролиферативные процессы в молочной железе (андрогены, эстрогены), предстательной железе (эстрогены), кроветворных органах (кортикостероиды), эндометрии (гестагены).

Общими противопоказаниями для противоопухолевых средств (кроме гормонов) являются: лейкопения (меньше 3000 лейкоцитов в 1 мкл крови), тромбоцитопения (меньше 100 000 тромбоцитов в 1 мкл крови), резкое истощение, терминальная стадия болезни, тяжелые сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы, легких, печени, почек, нервной системы, беременность.

Вызывают
угнетение митоза в метафазе.

https://www.youtube.com/watch?v=upload

Классификация

  1. Алкалоиды
    барвинка розового — винкристин,
    винбластин

  2. Алкалоиды
    безвременника великолепного — колхамин,
    колхицин

  3. Препараты
    тиса тихокеанского — таксол,
    такостер

  4. Препараты
    подофилла — подофиллин,
    этопозид

  5. Препараты
    чаги – бефунгин(является
    средством народной медицины, не
    действенно против опухолей)

  6. Препарты
    чистотелла, омелы — экстракт
    чистотела, пленозол

Противоопухолевые антибиотики

him_t2.1.jpg

Противоопухолевые антибиотики — продукты жизнедеятельности грибов, подавляют синтез нуклеиновых кислот, действуя на уровне ДНК-матрицы. Дактиномицин (из актиномицетов Str. paruullus и др.), оливомицин (из лучистого гриба Actinomyces oliooreticuli), карминомицин (антрациклиновый антибиотик излучистого гриба Actinomadura carminata), эпирубицин (Фарморубицин, из гриба Actinomyces coeruleorubidus) и доксорубицин (антрациклиновый антибиотик из гриба Streptomyces peucetius oar. caesius) образуют с ДНК комплексы, препятствующие продвижению ферментов вдоль ДНК-матрицы.

Брунеомицин (Actinomyces albus var. bruneomycini) и блеомицин (Str. uerticillus) вызывают одиночные разрывы ДНК, митомицин по механизму действия близок к алкилаторам, обусловливая связывание и повреждение ДНК.

Из актиномицинов практическое применение находит актиномицин D (Дактиномицин). Дактиномицин через несколько минут после в/в введения исчезает из кровотока, в неизмененном виде выводится из организма с желчью (50%) и мочой (10%).

Препарат накапливается в печени, почках, селезенке и слюнных железах, в незначительных количествах проникает в семенники и головной мозг. Дактиномицин применяют при хориокарциноме, опухоли Вильмса и в комбинации с другими препаратами при ряде других опухолей. Среди побочных действий на первый план выступают нарушения ЖКТ, повреждение слизистой оболочки ротовой полости, угнетение кроветворения.

Наибольшее применение в клинике получили антрациклиновые антибиотики. Механизм их действия сводится к интеркаляции и ковалентному связыванию ДНК, торможению топоизомеразы II, формированию свободных радикалов. Антрациклиновые антибиотики быстро исчезают из крови, но выделяются сравнительно медленно с мочой (20%) и калом (10%) в течение 2 дней.

Препараты этой группы — доксорубицин (Адриабластин), эпирубицин (Фарморубицин) — используют при гемобластозах и солидных опухолях. Наибольшее практическое применение в связи с широким спектром противоопухолевого действия получил доксорубицин, активный при раке молочной железы, МРЛ, остеогенных саркомах, саркомах мягких тканей и гемобластозах.

Пегилированный липосомный доксорубицин (Келикс) обладает минимальной кардиотоксичностью.К группе антрациклиновых антибиотиков относится также идарубицин (Заведос) и акларубицин, активные при острых лейкозах.

Близки к антрациклинам синтетические препараты группы антрацендионов и антрапиразолов. Практическое применение получил митоксантрон, эффективность которого при РМЖ близка к таковой доксорубицина при меньшей токсичности.

К антибиотикам группы флеомицинов относятся блеомицин и пепломицин. Блеомицин в тканях подвергается ферментативной инактивации, причем активность инактивирующего фермента в коже и легких ниже, чем в других органах. Блеомицин активен при плоскоклеточном раке (ПКР) различных локализаций и лимфоме Ходжкина;

он используется в комбинированной химиотерапии опухолей яичка и гемобластозов, особенно в связи с тем, что не оказывает побочного действия на кроветворение. Отмечаются такие побочные эффекты, как гипертермия, дерматиты, стоматит, алопеция. Наиболее серьезным осложнением является пульмонит, часто без повышения температуры тела, завершающийся фиброзом.

Среди противоопухолевых препаратов растительного происхождения наибольший практический интерес представляют винкаалкалоиды (винбластин, винкристин, виндезин и винорелбин), содержащиеся в растениях барвинок розовый (Vinca rosea), катарантус розовый (Catharantus roseus), таксаны (паклитаксел, полученный из тихоокеанского тиса Taxus brevifolia, и доцетаксел, синтезированный с использованием алкалоида баккатина, полученного из европейского тиса Taxus baccata), камптотецины (иринотекан и топотекан), впервые полученные из растения Саmрtotheca acuminatau, подофиллотоксины (этопозид и тенипозид) — синтетические производные подофиллотоксинов, выделяемых из Podophyllum peltatum.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsde

По механизму действия они подразделяются на препараты, точкой приложения которых являются микротрубочки митотического аппарата клетки (винкаалкалоиды и таксаны), и ингибиторы топоизомераз ДНК: ингибиторы топоизомеразы (камптотецины) и ингибиторы топоизомеразы II (подофиллотоксины).

Винкаалкалоиды имеют минимальные отличия в химической структуре, сходный механизм действия, но отличаются спектром противоопухолевого действия и побочными эффектами. Механизм действия этих препаратов сводится к денатурации тубулина — белка, который входит в состав микротрубочек митотического веретена и ряда поверхностных антигенов лимфоцитов.

угнетение кроветворения лимитирует применение винбластина, нейротоксичность (парестезии, невралгические боли, атаксия, арефлексия, парез кишечника) — винкристина. Квинкаалкалоидам относят также виндезин и винорелбин (Навельбин). Эти препараты обладают противоопухолевой активностью при некоторых солидных опухолях: виндезин — при раке легкого, винорелбин — при РМЖ и раке легкого.

Таксаны, так же как и винкаалкалоиды, являются антимитогенами, однако механизм их действия на микротрубочковый аппарат клетки отличен. Таксаны стимулируют полимеризацию клеточного белка тубулина и препятствуют его деполимеризации, сдвигая равновесие в сторону образования избытка дефектных микротрубочек, что приводит к нарушению процесса формирования клеточного веретена и задержке клеток в G2- и М-фазах митоза.

Несмотря на сходное строение и принципиально общий механизм действия, паклитаксел (Таксол) и доцетаксел (Таксотер) отличаются по действию на молекулярном уровне и по ряду клинических показателей, в частности по токсичности (паклитаксел обладает большей нейротоксичностью, доцетаксел — большей миелотоксичностью).

Оба препарата оказывают выраженный противоопухолевый эффект при раке молочной железы, раке яичников, НМРЛ и эпителиальных опухолях головы и шеи, и в настоящее время широко применяются в комбинированной химиотерапии солидных опухолей. Новый препарат — альбумин-связанный паклитаксел (Абраксан) — представляет собой паклитаксел, связанный с наночастицами альбумина (наб-паклитаксел — nanoparticle albumin-bound paclitaxel). Отсутствие кремофора позволяет использовать Абраксан без премедикации. Обладает противоопухолевой активностью при РМЖ.

Эпотилоны — новый класс противоопухолевых препаратов, нарушающих митоз за счет стабилизации динамики микротрубочек, что ведет к апоптотической гибели клеток. Особенность эпотилонов заключается в их способности преодолевать множественную лекарственную устойчивость. Иксабепилон (Иксемпра) — полусинтетический аналог эпотилона В — обладает противоопухолевой активностью при РМЖ, резистентном к антрациклинам и таксанам, и в настоящее время изучается как в монорежиме, так и в составе комбинаций при этом заболевании.

Открытые в 70-е годы прошлого века ферменты топоизомеразы I и II, контролирующие репликацию и транскрипцию ДНК, стали новой мишенью противоопухолевой лекарственной терапии. Ингибиторами топоизомеразы I являются дериваты камптотецина — иринотекан (Кампто) и топотекан (Hycamthin, Evotopin). Первый из этих препаратов привлек внимание противоопухолевой активностью при КРР и МРЛ, второй — активностью при резистентном к производным платины раке яичников. Клиническое изучение этих препаратов продолжается.

Ингибиторами топоизомеразы II являются производные подофиллотоксинов — тенипозид и этопозид. Для них характерно блокирование клеток в фазе G2, т. е. торможение их вступления в митоз. Этопозид хорошо всасывается при приеме внутрь, оба препарата выделяются преимущественно с мочой. Тенипозид проникает через ГЭБ и используется при опухолях мозга, а также при гематосаркомах.

Принципиально новым является препарат природного происхождения трабектедин (Йонделис), обладающий противоопухолевой активностью при саркомах мягких тканей и раке яичников. Он подавляет транскрипцию генов и взаимодействует с системой репарации нуклеотидов, связанной с транскрипцией.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertisede

Поиск ферментов, воздействующих на опухолевую клетку, привел к созданию препарата аспарагиназы (L-аспарагиназа), используемой при лейкозах. Клетки отдельных опухолей не синтезируют аспарагин, а используют аспарагин, имеющийся в крови и лимфе. При введении аспарагиназы происходит временное разрушение аспарагина и клетки, нуждающиеся в нем, погибают. Однако и некоторые нормальные клетки не могут синтезировать аспарагин (например, лимфоциты).

Концентрация аспарагина в крови после в/в введения аспарагиназы снижается в среднем через 18 ч. При ежедневном применении поддерживается постоянный уровень аспарагиназы в крови, причем после окончания инъекций измеримая активность фермента определяется в течение 10 дней. При приеме внутрь аспарагиназа теряет активность.

Гормоны и антагонисты гормонов (антигормоны), обладающие противоопухолевой активностью и используемые в онкологической клинике, включают стероидные гормоны (эстрогены, прогестины, андрогены), кортикостероиды и их синтетические производные нестероидные синтетические соединения со стероидным и стероид-антагонистическим действием, аналоги LH-RH, а также тиреоидные гормоны и аналоги соматостатина.

Гормональные и антигормональные препараты

    1. Половые
      гормоны

а)
Андрогены – медтестостерон

б)
Антиандрогены

    • Блокирующие
      рецепторы андрогенов — ципротерон,
      флутамид

    • Ингибирующие
      синтез тестостерона – кетоконзол

    • Ингибиторы
      5-альфа-редуктазы – финастерид

в)
Эстрогены — синистрол,
фосфэстрол, эстрамустин(эстрацит)

г)
Антиэстрогены

  • Блокирирующие
    рецепторы эстрогенновые рецепторы —
    тамоксифэн,
    торемифен

  • Ингибиторы
    синтеза эстрогена — аминоглютетимид

д)
Гестагены — медроксипрогестерон(пронера),
мегестрол

е)
Ангестагены — мифепристон

  1. Глюкокортикоиды
    преднизолон

  2. Антагонисты
    глюкокортикоидов

  • Угнетающиие
    синтез кортикоидов — аминоглютетимид

  1. Другие
    гормональные препараты — препараты
    соматостатина, гонадостатина и релизинг
    факторов

Из дополнительных материалов

В последние годы в номенклатуру лекарственных средств включен ряд новых противоопухолевых препаратов, относящихся к алкилирую-щим агентам и другим синтетическим препаратам, а также к гормонам и антигормонам. Клинико-фармакологическая характеристика нек-рых новых противоопухолевых препаратов приведена в таблице.

Алкилирующие агенты продолжают широко использоваться в химиотерапии опухолей. За последнее время в клиническую практику внедрены гексафосфамид, дипин, пафенцил, тиодипин, фосфемид, фотрин, цисплатин.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightde

Гексафосфамид обладает противо-лейкозной активностью, в максимально переносимых дозах подавляет гемопоэз с преимущественным влиянием на гранулоцитопоэз. Положительным свойством этого препарата является его эффективность при развитии резистентности к миелосану и миелобромолу.

Цисплатин — первый представитель нового класса противоопухолевых препаратов, являющихся комплексными соединениями платины. Препарат частично связывается с белками сыворотки крови, выделяется с мочой и желчью. Цисплатин применяют чаще в комбинации с другими противоопухолевыми средствами: с винбластином, блеоми-цином и др.

при злокачественных опухолях яичка; с адриамицином, хлор-бутином, фторурацилом и др. при раке яичников; с блеомицином, метотрексатом, фторурацилом при плоскоклеточном раке головы и шеи; с адриамицином, циклофосфаном, фторурацилом и др. при раке мочевого пузыря, предстательной железы, раке шейки матки, а также ней-робластоме и остеогенной саркоме у детей.

Продолжается изучение активности цисплатина при раке тела матки, раке щитовидной железы, меланоме и нек-рых других опухолях. Использование цисплатина расширило возможности химиотерапии опухолей (см.). Так, применение препарата при злокачественных опухолях яичка позволяет добиться полной регрессии опухоли примерно у 70% больных, при других указанных выше опухолях — обеспечивает частичную регрессию у половины больных.

Цисплатин обладает рядом побочных действий. У большинства больных наблюдаются тошнота и рвота; примерно у V3 больных отмечается нарушение функции почек. У отдельных больных в результате потери солей при многократной рвоте и форсированном диурезе могут возникать нарушения электролитного баланса, в т. ч.

гипокальциемия и гипомагниемия. Примерно у 1/3 больных происходит угнетение костномозгового кроветворения. В нек-рых случаях может наблюдаться ототок-сическое действие препарата. Описаны аллергические реакции в виде бронхоспазма, гиперемии кожи, сыпи. При возникновении этих реакций препарат отменяют, назначают антигистаминные препараты и кортикостероиды. В случае нарушения электролитного баланса необходимо введение соответствующих солей.

Применение цисплатина противопоказано больным с нарушенной функцией почек и при повышенной чувствительности к платине.

Синтетические препараты. В практику лечения онкологических больных внедрены дибунол, спиробро-мин, фопурин и цитембена.

Дибунол обладает свойствами антиоксиданта, ингибирует свободнорадикальные реакции, тормозит синтез РНК.

Спиробромин угнетает синтез ДНК, задерживает клетки в фазе синтеза и в пострепликативном периоде, вызывает снижение митотического индекса опухолевых клеток и появление хромосомных аберраций. Радионуклидное исследование фармакокинетики препарата показало, что через 5—15 мин. после внутривенного введения он аккумулируется в тканях.

Наиболее значительное его накопление отмечается в почках, трахее, гипофизе, бронхах, гортани и костном мозге. Через 3 часа после введения св. 80% введенной дозы удаляется через почки. Спироб-ромин можно применять в сочетании с лучевой терапией и оперативным лечением. При острых лейкозах спи-робромин назначают вместе с цик-лофосфаном, карминомицином, винк-ристином и некоторыми другими противоопухолевыми средствами. Исследование противоопухолевой активности спиробромина продолжается.

Фопурин обладает алкилирующим и антиметаболитным механизмами действия. Побочное влияние препарата на кроветворение отмечается, как правило, только при передозировке, более характерны нейроток-сические, кардиоваскулярные и аллергические реакции.

Цитембена показан гл. обр. при раке шейки и тела матки. Отмечена чувствительность к препарату сарком мягких тканей, метастазов рака молочной железы в кости, базалиом. В отличие от других цитостатиков для препарата не характерно выраженное угнетающее действие на кроветворение.

Противоопухолевые препараты растительного происхождения

Гормоны и антигормоны. В последние годы в онкологической практике нашли применение гормональные препараты гестоноронкапроат, полиэстрадиол-фосфат и пролотестон. Большой интерес привлекли к себе антигормоны, а тамоксифен, относящийся к этой группе, получил всеобщее признание.

Гестоноронкапроат применяется при раке тела матки, раке молочной железы и аденоме предстательной железы.

Полиэстрадиол-фосфат — полиме-ризованный, растворимый в воде препарат эстраднола фосфата. Обладает сильным и продолжительным эстрогенным действием. Применяют при раке и аденоме предстательной железы, а также при климактерических расстройствах и аменорее.

Пролотестон — раствор в масле смеси 2-а-метилдигидротестостерона и его эфиров — пропионового, капронового и энантового (в соотношении 1:2:4:7). Показан к применению при раке молочной железы.

Тамоксифен обладает антиэстро-генным действием, к-рое осуществляется посредством связывания эстрогенных рецепторов в клетках-мишенях, в результате чего затрудняется проникновение эстрогенного гормона в клетку. Основным показанием к применению тамоксифена является рак молочной железы. При лечении тамоксифеном больных раком молочной железы, находящихся в менопаузе, благоприятные результаты получены почти в половине случаев;

длительность ремиссий составляет в среднем 2 года. Из метастазов более чувствительны к препарату очаги, локализующиеся в мягких тканях и костях. Имеются сообщения об эффективности тамоксифена у 1/3 больных, находящихся в пре-менопаузе, преимущественно при опухолях, имеющих эстрогенные рецепторы. У больных, находящихся в менопаузе, применение комбинированной терапии (напр.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressde

В целом большинство больных хорошо переносят тамоксифен. У нек-рых больных при приеме тамоксифена наблюдаются побочные реакции. Возможны тошнота, приливы, иногда маточные кровотечения, отеки, гиперкальциемия. Описано усиление болей в очагах поражения, особенно в области метастазов в кости, в течение первых 10 дней приема препарата (феномен «вспыхивания») .

Таблица. Клинико-фармакологическая характеристика основных противоопухолевых средств

Андрогены вызывают противоопухолевый эффект, опосредованно влияя на функцию гипофиза либо оказывая воздействие непосредственно на опухолевые клетки. Применяются при раке молочной железы преимущественно у молодых женщин. Побочные явления — вирилизация, гиперкальциемия, гипербилирубинемия.

Эстрогены через гипоталамус угнетают продукцию тестостерона при раке простаты, при РМЖ у женщин в менопаузе могут изменять ответ на пролактин. Побочные явления — феминизация у мужчин, маточные кровотечения у женщин, недостаточность кровообращения, тромбоэмболические осложнения.

Механизм действия прогестинов (гестагенов) неясен; по-видимому, они оказывают влияние на уровне рецепторов клетки, содействуя ее дифференцировке. Применяются при раке эндометрия и РМЖ.

Кортикостероиды вызывают распад лимфоидных опухолей, цитоплазма клеток которых содержит специфические рецепторы, а также могут оказывать непрямое действие. Применяются при острых и хронических лимфолейкозах, миеломной болезни, раке молочной железы, а также в качестве симптоматического средства при отеке мозга и повышении внутричерепного давления и как противорвотное средство.

Побочные эффекты заключаются в нарушении водно-солевого обмена, гипергликемии, появлении невротических симптомов. Возможно развитие синдрома Кушинга, образование язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Следует отметить, что применение стероидных гормонов (эстрогенов и андрогенов) при РМЖ и раке простаты практически полностью уступило место антигормонам (антиэстрогенам и антиандрогенам), ингибиторам ароматазы и суперагонистам LH-RH.

him_t2.1 .jpg

Эти препараты, не обладая тягостными побочными эффектами типа выраженной феминизации или вирилизации, характеризуются не меньшей эффективностью у больных с положительными рецепторами стероидных гормонов.

Антиэстрогены блокируют рецепторы эстрогенов. Комплекс рецептор-гормон контролирует промоторный участок гена, от которого зависит рост клетки. Различают селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM), к которым относятся тамоксифен и торемифен, и селективные супрессоры рецепторов эстрогенов (SERD), представителем которых является фульвестрант (Фазлодекс).

Антиандрогены блокируют рецепторы андрогенов и с успехом применяются при раке простаты. Ингибиторы ароматазы препятствуют действию этого фермента, превращающего андростендион в эстрон, а затем в эстрадиол, снижая таким образом содержание эстрогенов у больных в менопаузе.

На смену не обладающему избирательным свойством аминоглутетимиду пришли новые селективные ингибиторы ароматазы — летрозол (Фемара) и анастрозол (Аримидекс), блокирующие превращение андростендиона в эстрадиол в периферических тканях без нарушения синтеза прогестинов и кортикостероидов, а также стероидный необратимый ингибитор ароматазы — экземестан (Аромазин).

Суперагонисты LH-RH подавляют продукцию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов гипофиза, ингибируя соответственно продукцию тестостерона у мужчин либо эстрогенов у женщин гонадами.

Применяются при раке простаты в качестве химической кастрации и при РМЖ для выключения функции яичников у больных в пременопаузе.

Тиреоидные гормоны ингибируют выброс тиреоидстимулирующего гормона и тем самым подавляют рост высокодифференцированного рака щитовидной железы.

Аналоги соматостатина, в частности октреотид (Сандостатин и Сандостатин ЛАР), используются для купирования карциноидного синдрома, характерного для некоторых нейроэндокринных опухолей (АПУДом). Систематическое применение октреотида позволяет полностью снять тягостную симптоматику у 30-75% больных. В последние годы появились также сообщения об антипролиферативном действии высоких доз аналогов октреотида.

В известной мере условно к числу антигормонов можно отнести химический супрессор коры надпочечников митотан (Орто-пара-ДДД, Хлодитан, Лизодрен), используемый при кортикостеромах.

Особую группу составляют гормоноцитостатики — препараты, обладающие цитостатическим и гормональным свойствами, такие как эстрамустин (Эстрацит) и преднимустин (Стерицит).

Н.И. Переводчикова

Опубликовал Константин Моканов

КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ СРЕДСТВ

Название средства (русское и латинское) и основные
синонимы

Показания и частные противопоказания

Способы применения и терапевтические дозы

Побочные эффекты и осложнения

Формы выпуска

Синтетические противоопухолевые средства

Алкилирующие агенты

1. Хлорэтиламины

Дегранол (Degranol; син.: R-2, ВCM, Mannomustin,
Mannitol nitrogen mustard)

Хрон. лимфолейкоз, хрон, миелолейкоз, лимфогранулематоз,
лимфосаркома и ретикулосаркома, множественная миелома, эритремия

Внутривенно, внутрь или внутриполостно по 0,05—0,1 г через
день, суммарная доза 0,8 —1,3 г

Лейкопения, тромбоцитопения, реже тошнота, рвота, потеря
аппетита, головокружение

Ампулы по 0,05 г

Допан (Dopanum)

Лимфогранулематоз за исключением острых форм,
сублейкемические формы хрон, миелолейкоза (со спленомегалией), хрон,
лимфолейкоз.

Противопоказан при лимфогранулематозе с лейкопенией ниже
4500 в 1 мкл и тромбоцитопенией (ниже 150 000 в 1 мкл),острых
формах лимфогранулематоза, остром лейкозе, обострении хрон, миелолейкоза,
ретикулосаркоме

Внутрь по 0,006 — 0,012 г 1 раз в 3—7 дней; суммарная доза
0,024—0,084 г

Тошнота, рвота, стоматит, потеря аппетита, лейкопения,
тромбоцитопения, анемия

Таблетки по 0,002 г

Лофенал (Lophenalum)

Рак яичников, дополнительное средство при хрон,
лимфолейкозе, лимфогранулематозе, лимфосаркоме и ретикулосаркоме

Внутрь по 0,3—1,2 г ежедневно; суммарная доза 9— 50 г

Такие же, как при приеме допана

Таблетки по 0,3 г

Новэмбихин(Nоvembichinum; син.: Novembichin, Novoembichin)

Такие же, как для дегранола

Внутривенно по 8—10 мг в р-ре Рингера 3 раза в
неделю; суммарная доза 80—

150 мг

Такие же, как при приеме допана

Порошок в ампулах по 10 мг

Сарколизин(Sarcolysinum; син.: Alkeran,
Phenylalanin-Mustard, Sarcoclorin)

Семинома яичка особенно с метастазами, ретикулосаркома,
злокачественная ангиоэндотелиома, опухоль Юинга, миеломная болезнь, рак
молочной железы, рак яичников

Внутривенно, внутриполостно и внутрь (после еды) по
0,03—0,05 г 1 раз в неделю; суммарная доза чаще 0,15— 0,25 г. Разовая доза
детям 0,5—0,7 мг/кг

Такие же, как при приеме допана

Таблетки по 0,01 г; порошок во флаконах по 0,02 г

Хлорбутин (Chlorbutinum; син.: Chlorambucilum,
Leukeran)

Хрон, лимфолейкоз (преимущественно лейкемическая форма),
лимфогранулематоз, рак яичников, лимфомы

Внутрь по 0,002—0,01 г в течение 3—6 нед.; суммарная доза
0,2—0,6 г. Поддерживающая доза 0,002 г 2—3 раза в неделю

Такие же, как при приеме допана

Таблетки по 0,002 г или по 0,005 г

Циклофосфан(Cyclophosphanum; син.: циклофосфамид, Cytoxan,
Endoxan, Mitoxan)

Рак яичников, молочной железы, легкого, лимфосаркома,
ретикулосаркома, миеломная болезнь, хрон, лимфолейкоз, острый лимфолейкоз,
саркома Юинга, нейробластома, рабдомиосаркома, рак шейки матки,
лимфогранулематоз

Внутрь, внутривенно, внутримышечно , внутриполостно.
Вводят по 0,2 г ежедневно, по 0,4 г через день или по 0,6 г через 2 дня;
суммарная доза 8—14 г. Поддерживающие дозы: 0,1 — 0,2 г внутривенно или
внутримышечно 2 раза в неделю или внутрь по 0,05—0,1 г 2 раза в день
ежедневно

Такие же, как при приеме допана; кроме того,
геморрагический цистит, алопеция, гиперпигментация кожи

Таблетки по 0,05 г; порошок по 0,2 г во флаконах

Эмбихин (Embichinum; син.: Azotoperite,
Chlorethamine, Dimitan, HN2, Nitrogen, Mechlorethamine)

Лимфогранулематоз, хрон, лейкозы, ретикулосаркома и
лимфосаркома, эритремия, рак легкого (мелкоклеточный)

Внутривенно по 5—6 мг 3 раза в неделю; суммарная
доза 40 —120 мг.Внутриполостно по 12—16 мг

Такие же, как при приеме допана

Ампулы по 10 мг

2. Этиленимины

Бензотэф (Benzotephum; син. A-16)

Метастазы и поражение плевры при раке легкого и раке
молочной железы, метастазы и обсеменение брюшины при раке яичников

Внутривенно по 24 мг 3 раза в неделю; суммарная
доза 360—480 мг. Внутрь по 24 мг ежедневно; суммарная
доза 360 мг и более. Внутриполостно по 24 мг на инъекцию

Такие же, как при приеме допана

Флаконы по

24 мг

Дийодбензотэф(Diiodbenzotephum)

Рак молочной железы, рак мочевого пузыря, рак щитовидной
железы

Внутрь в суточной дозе 0,2—0,3 г ежедневно или через день;
суммарная доза 2,5— 3,0 г

Такие же, как при приеме допана

Таблетки по 0,05 г

Имифос (Imiphosum; син. маркофан)

Эритремия (истинная полицитемия) II стадии, особенно при
резистентности к 32Р

Внутривенно или внутримышечно по 0,05 г через
день; суммарная доза 0,5 — 0,65 г

Такие же, как при приеме допана

Флаконы по 0,05 г

Тиофосфамид(Thiophosphamidum; син.: Тио-ТЭФ,
ΤΕΡΑ, Thiophosyl, Thio-TEPA)

Опухоли яичника, рак молочной железы, мезотелиома брюшины
с асцитом, хрен, лимфолейкоз и миелолейкоз, лимфогранулематоз,
ретикулосаркома, лимфосаркома, рак мочевого пузыря

Внутримышечно, внутривенно, внутриартериально,
внутриполостно по 0,01 — 0,02 г через 2—7 дней; суммарная доза в среднем 0,1
— 0,2 г

Такие же, как при приеме допана

Флаконы по 0,01 и 0,02 г

Фторбензотэф

(Phthorbenzote

phum)

Рак почки, плоскоклеточный рак гортани

Внутривенно по 0,04 г через день; суммарная доза 0,4— 0,6
г

Такие же, как при приеме допана; кроме того, отек
голосовых связок, конъюнктивит

Флаконы по 0,04 г

3. Метанеульфонаты

Миелосан(Myelosanum; син.: Busulfan, Mielucin, Myleran,
Sulfabutin)

Обострение хрон, миелолейкоза (лейкемическая форма)

Внутрь по 4—8 мг ежедневно; суммарная доза 80—
280 мг; суточная доза при поддерживающей терапии 1— 2 мг ежедневно
или через день в течение нескольких месяцев

В случаях повышенной чувствительности возможно развитие
лейкопении и тромбоцитопении; кроме того, могут быть небольшие
головокружения, неприятные ощущения в области сердца, гиперпигментация кожи,
аменорея, снижение потенции у мужчин, при длительном применении—
пневмосклероз

Таблетки по 2 мг

4. Производные нитрозомочевины

Напр. озометилмочевина(Nitrosomethylurea)

Рак легкого, лимфогранулематоз, лимфосаркома, меланома (в
сочетании с другими противоопухолевыми средствами)

Внутривенно по 6—10 мг/кг (300—500 мг) через
2—3 дня; суммарная доза 3—4 г

Тошнота, рвота, диарея, анорексия, лейкопения,
тромбоцитопения, местнораздражающее действие

Флаконы по 300 и 500 мг

5. Прочие алкилирующие агенты

Миелобромол(Myelobromolum; син. дибромоманнитол)

Хрон, миелолейкоз (особенно при устойчивости к миелосану),
эритремия

Внутрь по 0,25 г в сутки в течение 3—6 нед., далее дозу
снижают в 2 раза; суммарная доза 6—7 г. При поддерживающей терапии 0,125—
0,25 г 1—3 раза в 7—10 дней в течение 8—12 нед.; суммарная доза 3 г

Тошнота, рвота, потеря аппетита, лейкопения,
тромбоцитопения, анемия

Таблетки по 0,25 г

Проспидин

(Prospidinum)

Рак гортани, злокачественные опухоли глотки, папилломатоз
верхних дыхательных путей, ангиосаркома Капоши, ретикулез кожи, ретинобластома

Внутривенно или внутримышечно по 0,05 г в день, постепенно
увеличивая дозу до 0,2 г; суммарная доза до 6 г. Наружно применяется, в виде
мази

Анорексия, тошнота, снижение АД (редко), головокружение,
парестезии (повышенная чувствительность к холоду)

Флаконы по 0,1 и 0,2 г, 30 и 50%

мазь

Антиметаболиты

Меркаптопурин(Mercaptopurinum; син.: Ismipur, Leupurin,
Mercapurin, Mycaptine, Purinethol)

Острый лейкоз (в сочетании с другими противоопухолевыми
средствами), обострение хрон, миелолейкоза

Внутрь по 0,002—0,0025 г на 1 кг веса тела
ежедневно в течение 2—3 нед. (при хорошей переносимости разовую дозу повышают
до 0,005 г/кг)

Тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, диарея и
нарушение функции печени, лейкопения, тромбоцитопения, анемия

Таблетки по 0,05 г

Метотрексат(Methotrexatum; син.: A-methopterin,
Methopterine, Methylaminopterinum)

Острый лимфолейкоз, рак молочной железы, легкого, шейки
матки, хорионэпителиома, остеогенная саркома, рабдомиосаркома, семинома
яичка, плоскоклеточный рак в области головы и шеи

Внутрь, внутривенно, внутримышечно, интралюмбально по 10 мг ежедневно
или по 30—40мг 1 раз в 5 дней; суммарная доза 200—300 мг

Стоматит, диарея, нарушение функции печени, лейкопения,
тромбоцитопения, анемия, нарушение функции почек, алопеция (редко), дерматит
(редко), остеопороз при длительном применении у детей

Таблетки по 2,5 мг,ампулы по 5 мг

Фторафур(Phthorafurum; син.: Futrafur, FT-207)

Рак прямой и толстой кишки, желудка, молочной железы

Внутривенно по 30 мг/кг в сутки за 2 приема
(через 12 час.), ежедневно; суммарная доза 30—60 г

Возможно головокружение во время введения, анорексия,
тошнота, рвота, диарея, стоматит, лейкопения, тромбоцитопения, анемия,
алопеция, дерматит, гиперпигментация кожи

Ампулы по 10 мл4% раствора (400 мг)

Фторурацил(Phthoruracilum; син.: 5-фторурацил,
Fluorouracilum, 5-FU)

Рак желудка, толстой и прямой кишки, молочной железы,
печени, яичников, поджелудочной железы, шейки матки

Внутривенно по 10—15 мг/кг ежедневно, суточная
доза не более 1 г; суммарная доза

3—7 г

Анорексия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, язвенный
колит, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, алопеция, дерматит,
гиперпигментация кожи, атаксия (редко)

Ампулы по 5 мл 5 % раствора. (250 мг)

Цитозар (Cytosar; син.: цитарабин, цитозин-арабинозид,
Alexan, Ara-C и др.)

Острый лейкоз (в сочетании с другими противоопухолевыми
средствами), лимфогранулематоз (III—IV стадии) и лимфосаркома

Вводится внутривенно по 1,5 мг/кг 2 раза в день,
ежедневно 5—6 дней, далее 1 раз в месяц

Анорексия, тошнота, рвота, стоматит, диарея, нарушение
функции печени (редко), лейкопения, тромбоцитопения

Флаконы по 100 мг

Прочие синтетические препараты

Натулан (Natulane; син.: Methylhydrazine,
Procarbazine, Matulane)

Генерализованные формы лимфогранулематоза (III—IV стадии),
опухоли мозга, лимфомы

Внутрь по 0,05 г с повышением дозы до 0,3 г ежедневно;
суммарная доза 5—8 г. Поддерживающие дозы 0,05— 0,15 г в день

Анорексия, тошнота, рвота, стоматит (редко), дисфагия и
диарея, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, сонливость, депрессия,
невралгия, судороги (редко), иногда дерматиты, гиперпигментация кожи

Капсулы по 0,05 г

Хлодитан (Chloditanum; син.: Mitotan, Lyzodren, o,p-DDD)

Рак коры надпочечников

Внутрь, начиная с 2—3 г в сутки, постепенно повышая дозу
до 8—10 г в сутки; суммарная доза 200—300 г (лечение проводят под контролем
содержания в моче кортикостероидов)

Тошнота, рвота, диарея (редко), угнетение психики,
сонливость, нарушение зрения, дерматит

Таблетки по 0,5 г

Противоопухолевые средства природного происхождения

Алкалоиды

Винбластин(Vinblastinum; син.: Velban, Vincaleukoblastine,
VLB)

Лимфогранулематоз, лимфосаркома и ретикулосаркома, рак
молочной железы, хорионэпителиома, семинома яичка

Внутривенно по 0,1—0,25 мг/кг 1 раз в 1—2 нед.;
курсовая доза ок. 100 мг

Стоматит, тошнота, рвота, альбуминурия, желтуха,
анорексия, боли в животе; лейкопения, тромбоцитопения, анемия, головная боль,
депрессия, парестезии, алопеция, флебиты

Порошок во флаконах по 5 мг

Винкристин(Vincristinum; син.: Leurocristine, Oncovin,
VCR; LCR)

Острый лимфолейкоз, рак молочной железы, саркома Юинга,
лимфогранулематоз, нейробластома, лимфосаркома, рабдомиосаркома, опухоль
Вильмса

Внутривенно по 0,05—0,1 мг/кг 1 раз в неделю

Парестезии, снижение сухожильных рефлексов, атаксия, парез
кишечника, алопеция, гематотоксичность и гастроинтестинальная токсичность
(редко)

Порошок во флаконах по 0,5 мг

Колхамин(Colchaminum; син.: омаин, Colcemid, Demecolcin)

Рак кожи I и II стадии

Наружно в виде 0,5% мази ежедневно в течение 3—7 нед.

Тошнота, рвота, стоматит, лейкопения, алопеция:,
местнораздражающее действие

Мазь 0,5% по 25—50 и 100 г во флаконах

Подофиллотоксин VM-26 (Epipodophyllotoxin VM-26; син.:
тенипозид, VM-26)— см. Подофиллин

Опухоли мозга, лимфогранулематоз, лимфомы

Внутривенно по 30 мг/м2 (0,8 мг/кг)ежедневно
(3— 5 дней через 2—4 нед.) или по 100 мг/м2 1 раз в неделю

Тошнота, рвота, диарея, лейкопения, тромбоцитопения,
анемия, алопеция

Ампулы по

50 мг

Подофиллотоксин VP-16 (Epipodophyllotoxin vP-16; син.:
этопозид, VP-16) — см. Подофиллин

Острый миелоидный лейкоз

Внутривенно по 50 мг/м2 (1,4 мг/кг)ежедневно
в течение 5 дней через 2—4 нед.; внутрь по 60 мг/м2 (1,6 мг/кг) ежедневно
в течение 5 дней через 2—4 нед.

Такие же, как при приеме подофиллотоксина VM-26

Ампулы по 10 мг и капсулы по 25 и 50 мг

Противоопухолевые антибиотики

1. Антрациклины

Адриамицин (Adriamycinum; син.: Adriblastin, Doxorubicin и
др.)

Острый миелолейкоз, рак молочной железы, мочевого пузыря,
легкого, печени, предстательной железы, плоскоклеточный рак области головы и
шеи, рак щитовидной железы, саркома Юинга, лимфогранулематоз, нейробластома,
лимфомы, остеогенная саркома, рабдо-миосаркома, опухоли яичка

Внутривенно: 1) по 30 мг/м2 ежедневно 3 дня с
перерывом между курсами 3 нед.; 2) по 60—75 мг/м2 1 раз в месяц; 3)
по 30 мг 2 раза в неделю в течение 27*—3 нед.; суммарная доза не
должна превышать 550—600 мг/м2

Тошнота, рвота, диарея, стоматит, лейкопения, достигающая
максимума через ΙΟΙ 5 дней после введения, тромбоцитопения,
изменения на ЭКГ (синусовая тахикардия, сглаженность зубца Г, снижение линии
Т, снижение вольтажа, аритмия), миокардит, алопеция, местнораздражающее
действие, красный цвет мочи без гематурии

Порошок во флаконах по 10 мг(прилагается
растворитель)

Карминомицин (Carminomycinum; син.: Carminomycin, NSC-80024)

Лимфосаркома, ретикулосаркома, саркомы мягких тканей,
острый лимфобластомный лейкоз

Внутривенно по 10—15 мг 2 раза в неделю;
суммарная доза 60—75 мг; ежедневно в течение 5 дней по 8 мг; интервал
между курсами 3— 4 нед.

Такие же, как при приеме адриамицина

Порошок во флаконах по 0,005 г

Рубомицин(Rubomycin; син.: Daunomycin, Daunoblastin,
Daunorubicin, Kubidomycine)

Хорионэпителиома матки, острый лейкоз, ретикулосаркома,
хрон, миелолейкоз, лимфосаркома, нейробластома, рабдомиосаркома

Внутривенно по 0,5—1 мг/кг ежедневно курсами по
5— 10 дней; суммарная доза до 25мг/кг

Такие же, как при приеме адриамицина

Порошок во флаконах по 0,02 г

2. Производные ауреоловой кислоты

Митрамицин (Mithramycinum; син. Mithracin)

Опухоли яичка

Внутривенно по 25—50 мкг/ кг через день;
суммарная доза 200—400 мкг/кг; повторный курс через 4—8 нед.

Анорексия, тошнота, рвота, пирогенная реакция, увеличение
протромбинового времени, нарушение свертывания крови, кровотечения

Флаконы по 0,0025 и 0,005 г (2500 и 5000 мкг)

Оливомицин

(Olivomycinum)

Опухоли яичка, миндалин, меланома III—IV стадии

Внутривенно капельно по 0,002—0,01 г ежедневно или через
день, 10—20 инъекций; повторный курс через 3— 4 нед.

Анорексия, тошнота, рвота, стоматит, пирогенная реакция

Порошок во флаконах по 0,02 г

3. Прочие противоопухолевые антибиотики

Блеомицин (Bleomycinum; син. блеоцин)

Плоскоклеточный рак, ретикулосаркома, лимфогранулематоз,
тератобластомы яичка и яичника

Внутривенно или внутримышечно по 15 мг 3 раза
или по 30 мг 2 раза в неделю; суммарная доза до 300 мг

Пирогенная реакция, дерматит, гиперкератоз, стоматит,
алопеция, пневмония, иногда заканчивающаяся пневмофиброзом

Ампулы по 15 мг

Брунеомицин

(Bruneomycinum)

Лимфогранулематоз, хрон, лимфолейкоз, опухоль Вильмса,
нейробластома, ретикулосаркома

Внутривенно по 200— 400 мкг через 2—3 дня;
суммарная доза 3—4 мг

Тошнота, рвота, диарея, боли в животе, гингивит, стоматит,
лейкопения,тромбоцитопения, анемия, алопеция, дерматит

Флаконы по 0,5мг (5 00 мкг)

Дактиномицин (Dactinomycinum, син.: актиномицин С,
актиномицин D, Cosmegen) — см. Актиномицины

Хорионэпителиома матки, опухоль Вильмса, ретикулосаркома,
рабдомиосаркома (у детей), саркома Юинга, тератобла-стома яичка,
лимфогранулематоз

Внутривенно ежедневно на протяжении 5 дней по 500 мкг в
день, детям по 15 мкг/кг; повторный курс через 2— 3 нед.

Анорексия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, хейлит,
глоссит, проктит, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, алопеция, эритема,
гиперпигментация кожи, сыпи, местнораздражающее действие при попадании под
кожу

Ампулы по 1 мл(0,5 мг или 500мкг)

Ферменты

Краснитин (Crasnitin; син.: L-аспарагиназа, Leunasa)

Острый лимфолейкоз

Внутривенно (капельно) по 10 000—20 000 ЕД (детям 2000—10
000 ЕД) ежедневно или через день; суммарная доза до 10 000 ЕД /кг

Анорексия, тошнота, рвота, нарушение функции печени и поджелудочной
железы, лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, головная боль,
склонность к геморрагиям

Флаконы по 10 000 ЕД (прилагаются ампулы с растворителем)

Гормональные препараты

1. Андрогены

Медротестрона пропионат (Medrotestroni propionas; син.:
местерон, метилдигидротестостерона пропионат)

Рак молочной железы у женщин.

Противопоказан при острых заболеваниях печени, почек и
сердечно-сосудистой системы, декомпенсации углеводного обмена, ацидозе, при
сахарном диабете

Внутримышечно ежедневно по 50—100 мг, длительно

Гиперкальциемия и гиперкальциурия, гепатит с желтухой,
нарушения сердечной деятельности, явления вирилизации

5 % масляный раствор в ампулах по 1 мл

Метиландростепдиол (Methylandrostendiolum;
син.: Androdiol, Diolostene, Masdiol, Mestenediol,
Metandiol, Methandriol, Methandriolum, Neosteron, Notandron, Novandrol,
Stenediol, Testodiol
и др.)

Показания и противопоказания такие же, как для
медротестостерона пропионата

Сублингвально по 200 — 300 мг в сутки, длительно

Нарушение функции печени, желтуха, аллергические реакции,
вирилизация

Таблетки по 0,01 и 0,025 г

Метилтестостерон [Methyltestosteronum;
син.: Methyltestosterone, Androral(B),
GlossoSterandryl, Hormale, Malogen, Metandren, Oraviron, Oreton-M,
Stenendiol, Testoral, Yirormoneoral
и др.]

Рак молочной железы у женщин.

Противопоказания такие же, как для медротестостерона пропионата

Сублингвально по 0,005— 0,1 г в сутки, длительно

Явления маскулинизации (вирилизма), гиперкальциемия,
гепатит, нарушения кровообращения (редко)

Таблетки по 0,005 г

Тестостерона пропионат (Testosteronipropionas; син.:
Agovirin, Androfort, Testolutin) — см. Тестостерон

Показания и противопоказания такие же, как для
медротестостерона пропионата

Внутримышечно по 50— 100 мгежедневно или через день
длительно, в течение 4— 5 мес.

Такие же, как при приеме

метилтестостерона

1% и 5% раствор в масле в ампулах по 1 мл

Тестэнат (Testoenatum) — см. Тестостерон

Рак молочной железы у женщин.

Противопоказания такие же, как для тестостерона пропионата

Внутримышечно 1—2 мл 1 раз в 2 нед., длительно

Такие же, как при приеме метилтестостерона

10% раствор в масле в ампулах по 1 мл

2. Эстрогены

Диэтилстильбэстрол(Diaethylstilboestrolum; син.:
Agostilben, Oestrogenin, Neoestranol, Pabestrol, Stilbestrol, Stilbetin,
Synestrin)

Рак молочной железы у женщин в возрасте старше 60 лет, рак
предстательной железы.

Противопоказания: тяжелая гипертензия, инфаркт миокарда,
гепатит

Внутрь в суточной дозе 20—50 мг,длительно

У женщин появление кровянистых выделений из влагалища,
учащение мочеиспускания и недержание мочи; у мужчин симптомы феминизации; у
лиц обоих полов геморрагический диатез, сердечно-сосудистая недостаточность,
тошнота, рвота, головокружение, обострение хрон, гепатита, острый гепатит

Таблетки по 0,001 г

Диэтилстильбэстрола пропинат (Diaethylstilboestroli
propionas; син. Dibestil) — см. Диэтилстильбэстрол

Такие же, как для диэтилстильб эстрола

Внутримышечно в суточной дозе 20—50мг, длительно

Такие же, как при приеме диэтилстильбэстрола

0,1 и 0,5% масляный раствор в ампулах по 1мл

Микрофоллин форте (Microfollin forte; син.: Aethinyloestradiol, Follikoral, Oestralyn)

Такие же, как для диэтилстильбэстрола; чаще назначается
для поддерживающей терапии

Внутрь по 0,05—0,1 мг ежедневно , длительно

Такие же, как при приеме диэтилстильбэстрола

Таблетки по 0,05 мг

Синэстрол (Synoestrolum; син.: Dihydrostilbostrol, Estrene, Hexestrol, Novostrol)

Такие же, как для диэтилстильбэстрола

Внутрь, внутримышечно или подкожно в суточной дозе 60— 100 мг ежедневно,
длительно. В период ремиссии по 40 мгежедневно

Такие же, как при приеме диэтилетильбэстрола

Таблетки по 0,001 г, 0,1% и 2 % масляный раствор в ампулах
по 1мл

Фосфэстрол(Phosphoestrolum; син.: Cytonal, Difostilben, Fosfostilben, Honvan)

Рак предстательной железы. Противопоказан при пониженной
свертываемости крови и склонности к геморрагиям

Лечение начинают с внутривенного введения 2,5 мл 6%
раствора (0,15 г, при хорошей переносимости дозу увеличивают до 0,3 г),
вводят ежедневно в течение 20—25 дней; затем внутрь по 0,1 г 2—3 раза в день
или внутривенно по 5 мл 6% раствора (0,3 г) 1 —

2 раза в неделю в течение 2—

3 мес.

Тошнота, рвота, слабость, зуд или боли в анальной и
генитальной областях, реже в области лица и шеи, возможны понижение
свертываемости крови, геморрагический диатез, незначительная феминизация

Таблетки по 0,1 г, ампулы по 5 мл 6 % раствора

Хлортрианизен(Chlortrianisenum; син.: Ghlortrianisoestrolum, TACE, Trianisoestrol)

Такие же, как для диэтилстильбэстрола

Внутрь по 0,012 г 2—3 раза в день, длительно

Такие же, как при приеме диэтилстильбэстрола

Таблетки по 0,012 г

3. Кортикостероиды

Гидрокортизон

(Hydrocortisonum)

Острый лимфолеикоз и миелолейкоз.

Противопоказан при тяжелых формах гипертонической болезни,
сахарного диабета, болезни Иценко — Кушинга, беременности, недостаточности
кровообращения III стадии, остром эндокардите, психозах, нефрите,
остеопорозе, язвенной болезни, после недавно перенесенных операций, при
сифилисе, активной форме туберкулеза, в старческом возрасте

Внутривенно или внутримышечно в суточной дозе 150 мг в
течение 3—5 дней, далее по 50 мг в сутки, длительно

При продолжительном применении возможно вирильное
ожирение, гирсутизм, появление угрей, нарушение менструального цикла,
остеопороз, синдром Иценко — Кушинга, возникновение язв жел.-киш. тракта и их
прободение, геморрагический панкреатит, гипергликемия, понижение
сопротивляемости к инфекции, повышение свертываемости крови, психические
нарушения

Ампулы по 0,025 г для внутривенного введения, суспензия
гидрокортизона ацетата во флаконах по 5 мл(125 мг) для
внутримышечного введения

Дексаметазон(Dexamethasonum; син.: Decadron, Deltafluoren, Dexadrol, Dexacorten, Dexameson,
DexaScheroson, Dexason, Hexadecadrol, Millicorten, Graderon и др.)

Такие же, как для гидрокортизона

Внутрь в суточной дозе по 3—6 мг,поддерживающая доза
1 —1,5 мг в сутки

Такие же, как при приеме гидрокортизона

Таблетки по 0,5 мг,ампулы по 1 мл,содержащие 4 мгпрепарата

Кортизона ацетат (Cortisoni асеtas; син.: Adreson,
Cortelan, Cortone, Rincorten) — см.Кортизон

Такие же, как для гидрокортизона

Внутрь или внутримышечно по 75 —100мг 3 раза в сутки
в течение 3—5 дней; после этого по 50 мг 3 раза в сутки, длительно

Такие же, как при приеме гидрокортизона

Таблетки по 0,025 г,суспензия (1 млсоответствует
0,025 г)во флаконах по 10 мл

Преднизолон (Prednisolonum; син.: Dacortin, Xisolone,
Prenolcne, Ultracorten H)

Такие же, как для гидрокортизона

Внутрь по 50—80 мг в сутки; для поддержания
ремиссии применяется по 15—30 мг в сутки, длительно

Такие же, как при приеме гидрокортизона

Таблетки по 0,005 г, ампулы (30 мг в 1 мл)

Преднизона ацетат (Prednisoniacetas; син.: Decortin,
Dehydrocortison, Netacorten, Pronisone, Ultracorten)— см. Преднизон

Такие же, как для гидрокортизона

Внутрь по 50—80 мг в сутки; для поддержания
ремиссии применяется по 15—30 мг в сутки, длительно

Такие же, как при приеме гидрокортизона

Таблетки по 0,0056 г (5,6 мг)

Триамцинолон Triamcinolonum; син.: Aristocort, Venacort,
Polcortolon)

Такие же, как для гидрокортизона

Внутрь в суточных дозах 16—40 мг, поддерживающие дозы
2—10 мг

Такие же, как при приеме гидрокортизона

Таблетки по 0,004 г (4 мг)

4. Прогестины (гестагены)

Оксипрогестерона капронат (Oxyprogesteroni caproas; син.: Hydroxyprogesterone caproate, Primolut-Depot, Progesteron-retard) — см. Прогестерон

Рак тела матки

Внутримышечно по 1 г ежедневно или через день в течение
1—2 мес.

Тахикардия при длительном применении

12,5% масляный раствор (0,125 г) в ампулах по 1 мл

Название

средства

Показания и частные противопоказания*

Способы применения и терапевтические дозы

Побочные эффекты и осложнения

Форма выпуска

Алкилирующие агенты

Гексафосфамид

(Hexaphosphami-

dum)

Обострение хронического миелолейкоза

Применяют внутрь по 2 0 мг (0,02 г) ежедневно в течение 1—3 недель; при снижении числа лейкоцитов до 20 000 — 30 000 в 1 мкл крови прием прекращают, т. к. действие препарата продолжается в течение 2 недель после его отмены

Тошнота, рвота, стоматит, потеря аппетита, лейкопения, тромбоцитопения, анемия

Таблетки по 0,01 г (10 мг), в упаковке 100 таблеток

Дипин

(Dipinum)

Хронический лимфолейкоз

Вводят внутривенно или внутримышечно по 5 мг (1 мл 0,5% р-ра) ежедневно или по 10 мг через день; курсовая доза может быть доведена до 200 мг (0,2 г)

Такие же, как при приеме гексафосфамида

Во флаконах по 0,02 г (2 0 мг), в упаковке 10 штук

Пафенцил

(Paphencyium)

Хронический лимфолейкоз, лимфосаркомы, лимфогранулематоз

Назначают внутрь в дозе 5 0 — 100 мг (0,05 — 0,1 г) в сутки (в 4 приема) ежедневно; курсовая доза в среднем 150 0 мг

Такие же, как при приеме гексафосфамида

Таблетки по 25 мг (0,025 г) во флаконах из темного стекла

Тиодипин (Thiodipinum)

Хронический лимфолейкоз, хронический миелолейкоз, лимфогранулематоз у детей

Применяют внутрь. Взрослым назначают от 0,005 г до 0,02 г (5 — 20 мг) в сутки ежедневно; курсовая доза в среднем 5 00 — 750 мг (0,5—0,75 г). Детям начинают с дозы 0,1 мг/кг, увеличивая ее до 0,5 мг/кг в сутки (в 3 — 4 приема)

Такие же, как при приеме гексафосфамида

Таблетки по 0.005 г (5 мг) и 0,01 г (10 мг)

Фосфемид

(Phosphemidum)

Грибовидный микоз, первичный ретикулез и ретикулосаркоматоз кожи, кожные проявления лейкозов

Вводят внутримышечно по 5 — 10 мг (1 — 2 мл 0,5% р-ра) 2 — 3 раза в неделю; курсовая доза 150 — 2 00 мг

Такие же, как при приеме гексафосфамида

Во флаконах, содержащих по 0,02 г (2 0 мг) препарата

Фотрин

(Photrinum)

Хронический лимфолейкоз (с лейкоцитозом более 100 00 0 лейкоцитов в 1 мкл крови), эритремия, грибовидный микоз, ретикулез кожи, саркома Капоши, рак яичников

Вводят внутривенно или внутримышечно через день по 5 —15 мг, курсовая доза 150 — 250 мг. При раке яичников одновременно вводят внутрибрюшинно 2 0 — 4 0 мг препарата

Такие же, как при приеме гексафосфамида

Ампулы по 10 (0,01 г) или 20 мг (0,02 г), в упаковке 10 ампул

Цисплатин

(Gisplatin)

Злокачественные опухоли яичка, рак яичников, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, рак шейки матки, нейробластома, остеогенная саркома у детей.

Противопоказан при нарушении функции почек, повышенной чувствительности к платине

Вводят внутривенно капельно по 8 0 —100 мг на 1 ж2 поверхности тела 1 раз в 3—4 недели или по 15 — 2 0 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней. Перед применением препарата больному в течение 8 —12 часов вводят 1—2 л изотонического р-ра хлорида натрия или 5% р-ра глюкозы

Тошнота, рвота, угнетение кроветворения, нефротоксическое и ототоксическое действие, аллергические реакции, нарушения электролитного баланса

Флаконы из темного стекла по 10 жг (0,01 г), 25 мг (0,025 г) и 50 мг (0,05 г), прилагаются ампулы с растворителем

Синтетические препараты

Дибунол

(Dibunolum)

Рак и папилломатоз мочевого пузыря. Противопоказан при прорастании опухоли в окологхузырную клетчатку, при массивной гематурии, азотемии, явлениях острого пиелонефрита, при наличии пузырно-мочеточникового рефлюкса

Применяют в виде инстилляций, в мочевой пузырь: 10 дл линимента разводят в 25 — 30 мл 0,25 — 1% р-ра новокаина и вводят в мочевой пузырь ежедневно в течение 10—25 дней

Не наблюдаются

Линимент в алюминиевых тубах по 12 г

Спиробромин

(Spirobrominum)

Острые лейкозы (преимущественно в комбинации с другими противоопухолевыми средствами), лимфосаркомы, рак гортани, ретикулезы кожи

Вводят внутривенно или внутримышечно по 5 00 мг (0,5 г) в сутки ежедневно в течение 1—2 недель, возможно применение в течение 4 недель

Иногда возникают парестезии в области лица, возможны лейкопения, тромбоцитопения, боли в области сердца

Ампулы по 5 мл, содержащие 0,1 г (100 мг) препарата

Фопурин

(Phopurinum)

Острый лейкоз, хронический миелолейкоз, ретикулезы кожи, ретинобластома

Вводят внутривенно или внутримышечно, при остром лейкозе по 4 0 мг (0,04 г) ежедневно, постепенно увеличивая дозу до 120 мг (0,12 г), курсовая доза 1 — 3 г. Детям назначают по 5 — 30 мг (0,0 05 — 0,03 г), курсовая доза 0,5 —0,7 г (500 — 700 мг)

Головная боль, головокружение, диспептические явления, сонливость, аллергические проявления, ортостатическая гипотензия (в связи с этим больные после введения препарата должны в течение 1 — Iх/2 час. лежать)

Ампулы по 0,04 г (4 0 мг), в упаковке 10 штук

Цитембена

(Cytembena)

Рак шейки и тела матки

Вводят внутривенно по 0,2 — 0,8 г (2 00 — 80 0 мг) ежедневно; курсовая доза в среднем 16 г

Тошнота, рвота, потеря аппетита, головокружение, общая слабость, боли по ходу вены, в к-рую был введен препарат

Ампулы по 0,2 г (200 мг)

Гормоны

Гестоноронка-проат (Gestono-roncaproat)

Аденома предстательной железы, рак тела матки, рак молочной железы

Вводят внутримышечно по 200 лег (0,2 г) 1 раз в неделю, мужчинам в течение 2—3 мес., женщинам — длительно

После введения наблюдается кратковременная одышка

Ампулы по 2 мл 10% р-ра (200 мг в ампуле), в упаковке 5 штук

Полиэстрадиол-фосфат (Polyestradiol phosphate)

Аденома и рак предстательной железы.

Препарат противопоказан при пониженной свертываемости крови, склонности к геморрагиям, заболеваниях печени

Вводят внутримышечно по 80— 160 мг (0,08 — 0,16 г) 1 раз в месяц в течение 2—3 мес., затем дозу уменьшают до 40—80 мг (0,04 — 0,08 г) в месяц

Тошнота, рвота, слабость, зуд и боли в области заднего прохода

Ампулы по 40 дг (0,04 г), в упаковке 10 штук

Пролотестон

(Prolotestonum)

Рак молочной железы

Вводят внутримышечно по 0,35 — 0,7 г (1—2 мл 35% р-ра) 1 раз в 2 недели, длительно

Гиперкальциемия, гиперкальциурия, гепатит, нарушение сердечной деятельности, вирилизация

Ампулы по 1 МЛ в виде 35% масляного р-ра (0,35 г препарата в 1 мл)

Антигормоны

Тамонсифен

(Tamoxifenum)

Рак молочной железы

Назначают внутрь по 10—20 мг (0,01 — 0,02 г) 2 раза в день, курсовая доза 2,5—10,0 г

Как правило, не наблюдаются, у нек-рых больных отмечаются тошнота, приливы, умеренная метроррагия, периферические отеки, гиперкальциемия

Таблетки по 10 лег (0,01 г), в упаковке 25 0 штук

Радиоактивные изотопы

    1. Препараты
      золота – 198Au

    2. Препараты
      йода – 131I

Общие
принципы химиотерапии опухолей

  • Предпочтение
    использования комбинации противоопухолевых
    средств в связи с низкой их избирательностью
    действия. (В связи с этим выделяют 3
    линии химиотерапии с набором определенных
    препаратов).

  • Химиотерапию
    используют при диссеминированных
    опухолях, которые, как правило, не
    операбельны и лечатся паллиативно.

  • Возможна
    химиотерапия при сОлидных опухолях до
    операции или до гамма-терапии
    (неадъюватная).

  • Чаще
    химиотерапию делают после операции и
    гамма-терапии (адъюватная терапия —
    поддерживающая).

  • Адъювантная
    химиотерапия проводится курсами в
    связи с высокой токсичностью препаратов
    (в частности вызывают лейкопению и
    эритропению, поэтому необходимы перерывы
    в терапии)

  • При
    химиотерапии используют средства для
    уменьшения их токсичного действия.

  • Доза
    расчитывается на 1 кв м поверхности
    тела.

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutde

Пример
стандартных комбинаций линий химиотерапии:

  1. Диссеминированный
    мелкоклеточный рак легкого:

1линия

2
линия – паклитаксел винбластин

3
линия — гемцитабин

  1. Рак
    желудка

1
линия – фторурацил этопозид кальция

2
линия – митомицин
цисплатин
фторурацил

3
линия – цисплатин ­
доксорубицин

  1. Рак
    молочной железы

Циклофосфамид
доксирубицин фторурацил — в качестве
адъювантной терапии

Тамоксифен
— в менопаузу

  1. Рак
    простаты

Флутамид
гозерелин

Осложнения
химиотерапии и их коррекция

  1. Иммунодепрессия.

  2. Мутагенное
    и тератогенное действие.

  3. Кардиотоксическое
    — при использовании противоопухолевых
    антибиотиков.

  4. Тошнота,
    рвота и диарея.

  5. Нефротоксическое
    действие — при использовании препаратов
    платины.

  6. Гепатотоксическое
    действие.

  7. Миелотоксическое
    действие — лейкопения, вплоть до
    агранулоцитоза, тромбоцитопения,
    анемия.

Противопоказания
к применению противоопухолевых препаратов

  1. Острая
    инфекция любого генеза

  2. Заболевания
    печени(например, хронический гепатит
    в стадии обострения)

  3. Заболевания
    почек (гломерулонефрит)

  4. Угнетения
    кроветворения ( при уменьшении эритроцитов
    меньше 4 млн * 10 в 12 степени.

Лечение
и профилактика осложнений

    1. При
      лейкопении и агранулоцитозе переливают
      лейкотромбомассу.

    2. При
      анемии используют эпоэтин
      альфа и бета
      .

    3. Для
      уменьшения гепато-гемато-нейро-ото-нефротоксического
      действия используют амифостин.

    4. Для
      профилактики уротоксического действия
      используют препарат Месна
      (является антидотом акролеина —
      метаболита циклофосфанида. Устраняет
      токсическое действие акролеина —
      метаболита противоопухолевых средств
      из группы оксазафосфоринов, который
      оказывает раздражающее действие на
      слизистую оболочку мочевого пузыря).

    5. Для
      предупреждения тошноты и рвоты
      используют трописетрон,
      гранисетрон

      — антагонисты серотониновых
      5-HT3-рецепторов.

    6. Для
      уменьшения токсичности препарата
      метотрексата используют кальция
      фолинат
      .

    7. Для
      уменьшения кардиотоксичности используют
      дексразоксан
      (аналог ЭДТА – этилендиаминтетрауксусной
      кислоты).

Алкилирующие
средства — циклофосфамид

ФД.
В биологических жидкостях отщепляют
ионы хлора, при этом образуется карбониевый
ион, который переходит в этиленимоний.
Тот, в свою очередь, образует активный
карбониевый ион, который взаимодействует
с нуклеиновыми кислотами, алкирирует
пуриновые и пиримидиновые основания и
нарушает стабильность ДНК.

ФК.
Вводят внутривенно, внутримышечно или
внутрь.

ПД.
Дозозависимая лейкопения влоть до
агранулоцитоза, тромбоцитопения,
обратимая алопеция, кардиотоксичность
и гепатотоксичность, оссалгия(боль в
костях), лихорадка, явление цистита –
больной болезненной мочится, у женщин
– аменорея(отсутствие менструальных
циклов).

Антиметаболиты

Антагонисты
естественных метаболитов.

Метотрексат
— антиметаболит фолиевой кислоты.

Меркаптопурин
– антиметаболит пурина.

Фторурацил
— антиметаболит пиримидина.

ФД.
Метотрексат — угнетает ДНК и РНК –
редуктазу. Вследствие этого нарушается
синтез пурина и пиримидина и угнетается
синтез ДНК.

Меркаптопурин
— вызывает нарушение синтеза ДНК.

Фторурацил
– нарушает синтез нуклеотидов и их
включение в ДНК. Как исход, нарушение
митоза

ФК.
Вводят внутрь или парентерально кратно.

ПД.
Нейтропения, тромбоцитопения, анемия,
со стороны ЖКТ — анорексия, рвота и
диарея, стоматит, эзофагит, гепатотоксичность
(токсический гепатит, желтуха), лихорадка,
у женщин – аменорея.

Триазены

Дакарбазин

ФД.
Метилирует ДНК, нарушает синтез пурина.

Примение
– меланома (1 линия химиотерапии), саркома
(2 линия), лимфогранулематоз (3 линия).

Прокарбазин

ФД.
Тормозит синтез ДНК и белка.

Примение
— лимфогранулематоз, меланома,
мелкоклетчатый рак легкого, истинная
полицитемия.

Противоопухолевые
средства растительного происхождения

ФД.
Повреждают ветерено деления, нарушают
расхождение хромосом и тормозят митоз
в стадию метафазы.

ФК.
Внутривенное введение — винбластин,
винкристин, докситаксел и другие, реже
внутрь — этопозид.

ПД.
Гематотоксичность(тромбоцитопения,
анемия, гранулоцитопения), со стороны
ЖКТ — анорексия, тошнота, рвота, диарея;
алопеция, оссалгия, лихорадка и прочие.

Противоопухолевые
антибиотики

Имеют
выраженное цитотоксическое действие.
Угнетают синтез нуклеиновых кислот.

ФД.Даунорубицин
угнетает репликацию РНК, инактивируя
РНК-полимеразу и ДНК- полимеразу.

Доксирубицин
внедряется между парами оснований ДНК,
тем самым нарушает синтез ДНК и РНК

Блеомицин
вызывает разрыв ДНК клеток опухоли,
повреждает их в предмитотический период.

Ф.К.
Парентеральное введение препаратов.

ПД.
Смотри выше. При внутривенном применении
большой риск развития асептического
флебита.

Гормональные
и антигормональные препараты

Чаще
всего используются андрогены,
антиандрогены, эстрогены и антиэстроегены
и глюкокортикостероиды.

Андрогены.

ФД.
Тестесторон антагонист
эстрогена. Используется при раке молочной
железы с сохранением ее менструальной
функции, миоме матки, эндомитриозе.

ПД.
Элементы мускулинизации у женщин.

Антиандрогены.
Флутамид,
ципротерон.

ФД.
Блокируют рецепторы андрогенов, особенно
в предстательной железе.

Применение
— рак предстательной железы 3-4 стадии.

ПД.
Бессонница, тошнота, рвота, диарея,
гинекомастия, импотенция, гепатотоксичность.

Эстрогены.
Используются при раке предстательной
железы для подавления эффектов продуктов
естественных андрогенов.

Гексэстрол.
Используется при раке предстательной
железы (3 линия), раке молочной железы в
период менопаузы (4 линия).

Фосфэстрол
(ханван)
. Обладает цитотоксический эффектом.
Используется при раке простаты ( 3 линия).

Эстрамустин
(мустин эстроген). Используется при раке
молочной железы

ПД.
Пролиферация эндометрия у женщин;
снижение либидо, феминизация – у мужчин;
тошнота и рвота, диарея.

Антиэстрогены.
Тамоксифен

Примение
— рак молочной железы у женщин и рак
грудной железы у мужчин, рак почки —
гидронефрома, рак тела матки, яичников,
меланома.

ПД.
Миелотоксичность, желудочная и кишечная
диспепсия, алопеция, депрессия,
менструальноподобные маточные
кровотечения.

Аминоглютетимид.
Способствует преобразованию андрогенов
в экстрогены.

Используется
при раке молочной железы и предстательной
железы.

ПД.
Те же, так же нарушается функция щитовидной
железы.

ПРОВЕРА(медроксипрогестерон)

Используется
при раке тела матки, почки, тела молочной
железы.

ПД.
Артериальная гипертензия и другие
типичные побочные эффекты.

L-
аспарагиназа
— ингибирует синтез аспарагина и тормозит
синтез ДНК.

Примение
— острый лимфолейкоз, хронический
миелолейкоз, лимфосаркома.

ПД.
Тошнота, рвота, гепатотоксичность.

Иринотекан.
Антиферментный препарат. Алкалоид
камптотецина ( из камптотеки остроконечной)
— ингибирует репликацию ДНК.

Применение.
Рак яичника, шейки матки, прямой кишки.

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevde

ПД.
Астения, алопеция, лихорадка, холинэргический
синдром.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Энциклопедия про рак
Adblock detector