Реакция отторжения трансплантата

1. Механизм трансплантационного иммунитета. Реакция отторжения трансплантата.

цитолиз, осуществляемый

преимущественно CD8 и в меньшей

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

степени CD4 Т-клеткам и, и

нарушение питания трансплантата

вследствие локального воспаления.

Развитие иммунных

реакций, приводящих к

отторжению трансплантата,

— этап распознавания

трансплантата, как

антигенно-чужеродной

субстанции;

Реакция отторжения трансплантата

— этап образования и

накопления эффекторных

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

цитотоксических клеток и

молекул (антител);

— этап разрушения и

отторжения трансплантата.

4. Изотрансплантация

процесс переноса клеток, тканей,

органов с одного места на другое или

от одного индивидуума другому.

Основной целью трансплантации

является замещение пораженного

органа или ткани на функционально

Реакция отторжения трансплантата

полноценные.

трансплантация в пределах одного организма.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

Аутотрансплантаты в основном используются для

замены поврежденных или утраченных тканей,

таких, как кожа, сосуды, хрящ. В этих условиях

иммунная реакция на трансплантат не развивается и,

как правило, в 100% случаев наблюдается

приживление на постоянный срок.

Реакция отторжения трансплантата

трансплантация между генетически

идентичными индивидуумами (между

однояйцевыми близнецами)

трансплантация в

пределах

организмов

одного вида. Это

пересадка

органов от

одного человека

другому.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

пересадка органов и тканей в

пределах разных видов организмов (от

Реакция отторжения трансплантата

человека – обезьяне, от мыши – крысе

и т.д.).

Ссылки

Эта страница в последний раз была отредактирована 8 ноября 2018 в 14:10.

5. Аллотрансплантация

трансплантация в

пределах

организмов

Реакция отторжения трансплантата

одного вида. Это

пересадка

органов от

одного человека

другому.

7. Трансплантационные антигены

Ткани, которые являются антигенно-идентичными,

называются гистосовместимыми, они не индуцируют

иммунные реакции отторжения.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

Ткани, которые обладают существенными антигенными

различиями, называются гистонесовместимыми. Они

генерируют реакции отторжения.

Антигены, определяющие гистосовместимость,

закодированы в более чем 40 различных локусах.

Локусы, индуцирующие наиболее сильные иммунные

реакции, картированы в главном комплексе

гистосовместимости (МНС). Эта система у человека

получила название HLA-системы (Человеческий

лейкоцитарный антиген).

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

Антигены HLA на клетках представлены молекулами двух классов.

Молекулы HLA-1 класса присутствуют на всех

ядросодержащих клетках организма. В наибольшей плотности

они представлены на лимфоцитах, клетках лимфомиелоидных

органов, в меньшей плотности они содержатся на клетках

печени, почек, легких. В головном мозге скелетных мышцах,

жировой ткани их относительно мало. На эритроцитах,

ворсинчатых клетках трофобласта эти молекулы совсем не

экспрессируются. Антигены HLA- 1 класса имеют решающее

значение в индукции цитотоксических Т-лимфоцитов,

обеспечивают иммунный надзор за клеточным постоянством

организма.

Антигены HLA-2 класса обнаруживаются на В-лимфоцитах,

макрофагах, дендритных клетках, тромбоцитах,

активированных Т-лимфоцитах, фибробластах. Антигены HLA 2

класса играют решающую роль в презентации антигена, в

кооперации иммунокомпетентных клеток и развитии

гуморального иммунного ответа.

10. Трансплантационный иммунитет

Рассмотрим феноменологию отторжения

аллогенных тканей на примере

трансплантатов кожи. После подсадки

кожного лоскута происходит его васкуляризация. Этот процесс в основном

завершается через 3—4 сут. В случае

подсадки органов на сосудистой ножке

этот этап отсутствует. Начиная с 5—7-х

суток, проявляются признаки иммунной

реакции организма — инфильтрация

лоскута мононуклеарами, развитие

иммунного воспаления.

При различиях между донором и

реципиентом по генам МНС отторжение

происходит на 10—12-е сутки. Оно

проявляется в нарушении питания

трансплантата вследствие тромбоза сосудов,

некрозе ткани, подсыхании и отделении

трансплантата от ложа. При различиях по

слабым локусам гистосовместимости реакция

развивается медленнее и иногда приобретает

хроническую форму с постепенным

отмиранием клеток трансплантата и их

замещением клетками хозяина в течение

нескольких месяцев.

12. Трансплантационная реакция

сочетает некоторые черты цитотоксической и

воспалительной форм клеточного иммунного

ответа. Она реализуется с участием

CD8 Т-лимфоцитов

CD4 Т-лимфоцитов

являются основными

эффекторными

клетками,

ответственными за

гибель клеток

трансплантата

обеспечивают развитие

иммунного воспаления,

способствующего гибели

пересаженной ткани через

нарушение трофики и

активацию факторов

врожденного иммунитета

Т-клетки могут распознавать молекулы МНС с помощью двух

разных механизмов — прямого и непрямого.

II. Непрямое распознавание

Клетки

трансплантата

и их фрагменты

реципиента

(эпитоп)

Процессинг МНС

комплекса

дендритными

клетками реципиента

Презентация пептида из молекулы

МНС донора дендритной клеткой

реципиента Т-клетке реципиента

молекула МНС вместе с другими молекулами аллогенных клеток поступает в

дендритные клетки путем эндоцитоза, расщепляется в их эндосомах и включается

в состав молекул МНС-II. Такой путь презентации обычно реализуется при

активации CD4 Т-лимфоцитов. В соответствии с основными закономерностями

развития иммунного ответа этот процесс реализуется в региональном лимфатическом узле, в который мигрируют из трансплантата содержащиеся в нем

дендритные клетки («клетки-пассажиры»). Вероятно, именно они служат

источником донорских молекул МНС.

I. Прямое распознавание

Распознавание Т- клеткой реципиента МНС донора

Прямое распознавание МНС-антигенов чаще реализуется при активации

CD8 Т-клеток. В этом случае ТСК непосредственно взаимодействует с

аллогенной молекулой МНС. Вероятно, источником антигенного сигнала

служит клетка-пассажир — аллогенная дендритная клетка, которая сама

представляет молекулу МНС класса I Т-лимфоциту реципиента. Полагают,

что в этом процессе основную роль играет распознавание не антигенного

пептида, а особенностей структуры молекулы МНС, отличающейся от МНС

хозяина.

Формирующиеся эффекторные Т-клетки обоих

типов (Th1-клетки и цитототоксические Тлимфоциты) поступают в циркуляцию и в

результате экспрессии на их поверхности

хемокиновых рецепторов, мигрируют в очаги

воспаления, всегда сопутствующего

трансплантации, и инициируют реакции,

приводящие к отторжению ткани. Наряду с

этими антигенспецифическими клетками в

трансплантат мигрируют естественные

киллеры, а также воспалительные клетки,

прежде всего макрофаги. Лимфоидная

инфильтрация — одно из самых типичных

морфологических проявлений

трансплантационной реакции.

опосредованный CD4 Т-клетками и макрофагами, создает фон

для реализации цитотоксического ответа. Вызываемое этими

клетками иммунное воспаление инициируется взаимодействием

Th1-клеток с макрофагами. При этом Th1-лимфоциты повторно

стимулируются пептидными фрагментами молекул МНС-11 донора, представляемыми макрофагами. Такие активированные ТЫклетки в свою очередь стимулируют макрофаги через

костимулирующую молекулу CD40. Th1-лимфоциты выделяют

IFNy и IFNа. Эти цитокины, с одной стороны, служат

дополнительными активаторами макрофагов, а с другой — сами по

себе проявляют провоспалительную и деструктивную активность.

Активированные макрофаги выделяют провоспалительные

цитокины, а также активные формы кислорода, оксид азота,

ферменты и другие факторы, оказывающие при инфицировании

бактерицидное действие, а при трансплантации участвуют в

разрушении пересаженных тканей. Кроме того, продукты

макрофагов способствуют развитию локального воспаления,

сопровождающегося нарушением микроциркуляции,

формированием тромбов и другими изменениями, что нарушает

трофику трансплантата и приводит к его отторжению.

20. Повторная подсадка тканей

несущих те же антигены, которые присутствовали в первом

трансплантате, вызывает ускоренную реакцию отторжения

(«второй заход»). Она проявляется несколько иначе, чем

первичная реакция. При первичной иммунной реакции на

трансплантат его отторжение происходит на 12-14 сутки. При

вторичной иммунной реакции – на 5-6 сутки. Гибель

трансплантата происходит в результате развития в нем

иммуновоспалительной реакции, сопровождающейся

нарушением кровоснабжения, тромбозом сосудов,

инфильтрацией ткани трансплантата лимфоцитами,

макрофагами и плазматическими клетками. Развивающиеся

процессы в итоге приводят к ишемизации органа, некрозу его

ткани, потере им функции и отторжению.

В отторжении трансплантата по первичному типу в основном

принимают участие механизмы клеточного иммунитета, в

отторжении по вторичному типу, наряду с клеточными

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

механизмами, принимают участие антитела.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Энциклопедия про рак
Adblock detector