Т хелперы 1 и 2 типа

Происхождение Т-хелперов 17 типа

После взаимодействия антигена в комплексе с MHCII с Т-клеточным рецептором Т-хелперы (Th0) могут дифференцироваться в направлении Th17 под воздействием ИЛ1-бета, ИЛ-6, TGFbeta, ИЛ-23. Эти цитокины активируют экспрессию транскрипционного фактора RORgamma, выполняющего ключевую роль в реализации программы дифференциации Th17. Многие другие транскрипционные факторы — STAT3, IRF4 и BATF — также играют важную роль в поддержании фенотипа Th17.

Распознавание антигенов и усиление образования антител.

Активация наивным Т-клеток-хелперов

После развития Т — клеток в тимусе , эти клетки (называемых недавним тимус эмигранты (RTE)) выход из тимуса и дома для вторичных лимфоидных органов (SLO; селезенка и лимфатические узлы ). Созревание RTE в результатах SLO в генерации зрелых наивных Т — клеток (Наивные Т — клетки являются Т — клетки , которые никогда не подвергаются воздействию антигена , что они запрограммированы реагировать на), но наивные Т — клетки в настоящее время не хватает или понижена выражение в RTE-связанные поверхностные маркеры, такие как CD31 , PTK7 , комплемент рецептора 1 и 2 ( CR1 , CR2 ) и производство интерлейкина 8 (ИЛ-8) .

Как и все Т — клетки, они выражают клеточный рецептор Т — CD3 — комплекс. Т — клеточный рецептор (TCR) состоит из двух постоянных и переменных областей. Вариабельной области определяет , что антиген Т — клетка может реагировать. CD4 Т — клетка имеет ТКО с аффинностью для класса II MHC , и CD4 участвует в определении MHC аффинности во время созревания в тимусе .

Класс II MHC белки , как правило , можно найти только на поверхности специализированных антиген-представляющих клеток (АРС). Специализированные антиген — представляющие клетки, прежде всего , дендритные клетки , макрофаги и В — клетка , хотя дендритные клетки являются единственной группой клеток , который выражает МНС класс II конститутивно (во все времена).

Некоторое АРС также связывает нативные (или необработанные) антигены на их поверхность, такие , как фолликулярные дендритные клетки , но необработанные антигены , не взаимодействуют с Т — клетками и не участвуют в их активации. Антигены , которые связываются с белками МНС всегда короткие пептиды , 8-10 аминокислот для MHC класса I, и до 25 или около этого для МНС класса II.

Т хелперы 1 и 2 типа

Презентация антигена стимулирует наивные CD8 и CD4 Т — клетки соответственно становится зрелой

«цитотоксическая» клетка CD8

и «вспомогательные» CD4 клетки.

В ходе иммунного ответа, профессиональные антиген-представляющими клетками (АРС) эндоцитоз инородных материалов ( как правило , бактерии или вирусы ), которая подвергается обработке , а затем перемещаются от сайта инфекции в лимфатических узлах . После того, как в лимфатических узлах, в АРС начинают представлять антиген пептиды, которые связаны с классом II MHC, что позволяет CD4 Т — клетки , которые экспрессируют специфические ТКО против пептидного комплекса / MHC для активации.

Когда Т ч столкновения клеток и распознает антиген на БТР, то ТКС — CD3 — комплекс прочно связывается с комплекса , присутствующего пептид-МНС на поверхности профессиональных АПК. CD4 , ко-рецептор комплекса TCR, также связывается с другой частью молекулы МНС. Эти взаимодействия довести эти белки ближе друг к другу, позволяя внутриклеточные киназы , присутствующие на белках TCR, CD3 и CD4 , чтобы активировать друг с другом с помощью фосфорилирования .

С помощью фосфатазов , присутствующих на внутриклеточном участке CD45 (общий лейкоцитарный антиген), эти молекулы активировать основные Т ч клетки внутриклеточных пути. Эти активные дорожки известны как сигнал 1 активации Т — клеток, так как она является первым и основным сигналом про-активации в Т ч клетки. При последующих столкновениях с данным антигеном, памяти Т — клетка повторно активированы с использованием тех же путей TCR.

Связывание антигена-МНС с комплексом TCR и CD4 могут также помочь APC и Т ч клеток придерживаться в течение Т ч активации клеток, но интегрин белок LFA-1 на Т — клетках и ICAM на APC являются основными молекулами адгезии в этом взаимодействии клеток.

https://www.youtube.com/watch?v=ytabout

Неизвестно , какая роль играет относительно громоздкой внеклеточная области CD45 во время клеточных взаимодействий, но CD45 имеет различные изоформы , которые изменяются в размерах в зависимости от T H статуса активации и созревания клетки. Например, CD45 , укорачивает длину следующего Т ч активации (CD45RA к CD45RO ), но будет ли это изменение длины влияний неизвестно активации.

Было высказано предположение , что чем больше CD45RA может снизить доступность Т — клеточного рецептора для молекулы антигена МНС, что вызывает необходимость увеличения аффинности и специфичности () Т — клетки для активации. После того , как произошла активация однако, CD45 , укорачивает, что позволяет легче взаимодействия и активацию как эффекторной клетки Т — хелперов.

Проверка (сигнал 2)

Получив первый сигнал TCR / CD3, наивных Т — клеток необходимо активировать второй независимый биохимический путь, известный как сигнал 2. Этот этап проверки является защитной мерой для обеспечения того , чтобы Т — клеточный ответ на чужеродный антиген. Если этот второй сигнал не присутствует во время первоначального воздействия антигена, Т — клетка предполагает , что она автоматически реактивные.

Это приводит к клеточному ставу анергического (анергия генерируется из незащищенных биохимических изменений сигнала 1). Анергических клетка не будет реагировать на любой антиген в будущем, даже если оба сигнал присутствует позже. Эти клетки , как правило , полагают, циркулируют по всему организму без значения , пока они не подвергаются апоптозу .

Второй сигнал включает в себя взаимодействие между CD28 на CD4 Т — клетки и белками CD80 (В7.1) или CD86 (В7.2) на профессиональном АРС. Оба CD80 и CD86 активировать рецептор CD28. Эти белки также известны как костимуляторные молекулы .

Несмотря на то, этап проверки необходим для активации наивных хелперов Т — клеток, важность этой стадии лучше всего продемонстрировано в ходе аналогичного механизма активации CD8 цитотоксических Т — клеток . Как наивных CD8 Т — клетки не имеют никакого истинного уклон в сторону иностранных источников, эти Т — клетки должны полагаться на активации CD28 для подтверждения того, что они признают чужеродный антиген (как CD80 / CD86 экспрессируется только с помощью активного БТР). CD28 играет важную роль в снижении риска Т — клетки автоматического иммунитета против принимающих антигенов.

После того , как наивный Т — клетка имеет оба пути активированного, биохимические изменения , вызванные сигналом 1 изменяются, позволяя клетку , чтобы активировать вместо anergise. Второй сигнал затем устарел; только первый сигнал необходим для будущей активации. Это также верно в отношении Т — клеток памяти, которая является одним из примеров ученого иммунитета .

пролиферация

После активации два сигнала завершения помощника Т — клетки (Т ч ) , а затем позволяет себе пролиферируют . Это достигается путем освобождения фактора мощного Т — клеточного роста , называемый интерлейкиным — 2 (IL-2) , который действует на себя в аутокринной моде. Активированные Т — клетки также производят альфа — субъединицу этого рецептора IL-2 ( CD25 или ИЛ-2R), что позволяет полностью функциональный рецептор , который может связываться с IL-2, который , в свою очередь , активирует пути пролиферации Т — клетка в.

Аутокринная или паракринная секреция IL-2 может связываться с той же Т ч клетки или соседней Т ч «с помощью IL-2R , таким образом , движущей пролиферации и клональной экспансии. Т ч клетка , получающая как сигналы активации и пролиферации тогда станет T H 0 клеток (Т — хелперы 0) клетки , которые секретируют IL-2, IL-4 и интерферон — гамма (IFN-γ).

Т ч 0 клетки затем дифференцируются в Т ч 1 или T ч 2 клеток в зависимости от цитокиновой среды. IFN-γ диски T H 1 производство клеток то время как ИЛ-10 и ИЛ-4 , запрещающее Т ч производства 1 клеток. С другой стороны , ИЛ-4 привода Т ч 2 продуцирование клеток и ИФН-γ ингибирует T H 2 клетки. Следует отметить , что эти цитокины являются плейотропными и выполнять многие других функции иммунного ответа.

Функции Th17

Функцией этих Т-хелперов является защита от внеклеточных патогенов, которые не могут эффективно элиминироваться Т-хелперами 1 и 2-го типов. Кроме того, Т-хелперы 17 часто ассоциированы с различными аутоиммунными процессами, в том числе и с аллергическими реакциями.
В настоящее время накопилось много свидетельств об участии Т-хелперов 17 в регуляции противоопухолевого иммунного ответа.

Определение эффекторной Т-клеточный ответ

В 1991 году три группы сообщали обнаружения CD154, которая является молекулярной основой Т — хелперов функции клеток. Сет Ледерман в Колумбийский университет генерируется мышиное моноклональное антитело, 5с8 , который ингибирует контакт-зависимые Т-хелперы функции в клетках человека , которые характеризовали поверхностный белок 32 кДа транзиторно экспрессируется на CD4 Т — клеток.

Т хелперы 1 и 2 типа

Помощник Т — клетки способны воздействовать на различные иммунные клетки и Т — клеточный ответ генерируется ( в том числе внеклеточных сигналов , таких как цитокины ) может иметь важное значение для успешного исхода от инфекции. Для того , чтобы быть эффективными, Т — хелперы должны определить , какие цитокины позволит иммунной системы , чтобы быть наиболее полезным и выгодным для хоста.

Пролиферирующие хелперные Т — клетки , которые развиваются в эффекторных Т — клеток дифференцироваться в двух основных подтипов клеток , известных как Т ч 1 и Т ч 2 клетки (также известный как тип 1 и тип 2 хелперов Т — клеток, соответственно).

Т ч 1 хелперы приводят к увеличению клеточного ответа, как правило , в отношении внутриклеточных бактерий и простейших. Они вызваны IL-12 и их эффекторных цитокинов IFN-gamma и IL-2. Основные эффекторные клетки Т ч 1 иммунитета макрофаги, а также Т — клетки , CD8, IgG В — клетки, и IFN-gamma CD4 Т — клетки.

Ключевые Т ч 1 транскрипционные факторы STAT4 и Т-беты. IFN-γ , секретируемые CD4 Т — клеток может активировать макрофаги , чтобы фагоцитируют и переваривают внутриклеточные бактерии и простейшие. Кроме того, IFN-γ может активировать Inos для получения NOx свободных радикалов непосредственно убивают внутриклеточные бактерии и простейшие.

Т ч 2 — хелперные клетки приводят к гуморального иммунного ответа, как правило , в отношении внеклеточных паразитов , включая гельминтов . Они вызваны IL-4 и IL-2, и их эффекторных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-13 и ИЛ-25. Основными эффекторные клетки являются эозинофилы, базофилы и тучные клетки, а также В — клетки и IL-4 / IL-5 CD4 — Т — клеток.

Ключевые Т ч 2 транскрипционные факторы STAT6 и GATA3. ИЛ-4 является положительной обратной связи для цитокин Т ч 2 дифференцировки клеток. Кроме того, ИЛ-4 стимулирует В-клетки для получения IgE антител, которые , в свою очередь , стимулируют тучные клетки , чтобы освободить гистамин, серотонин, и лейкотриенов , чтобы вызвать сужение бронхов, перистальтику кишечника, желудка подкисление жидкости изгнать гельминтов.

IL-5 из CD4 Т — клеток , активируют эозинофилы атаковать гельминт. IL-10 , подавляет T H 1 клеток дифференцировку и функцию дендритных клеток. Т ч 2 сверхактивация против аутоантигенов вызовет Тип1 IgE-опосредованной аллергии и гиперчувствительность. Аллергический ринит, атопический дерматит, бронхиальная астма и относятся к этой категории аутоиммунного.

Th1 / Th2 дихотомии
Тип 1 / Т ч 1 Тип 2 / Т ч 2
Основной тип партнера ячейки Макрофаги , CD8 Т — клеток В-клетки , эозинофилы , тучные клетки
Цитокины, продуцируемые интерферон-γ и TNF-β . Интерлейкин-2 интерлейкина-10 производства было сообщено в активированном Th1 клетки. интерлейкин-4 , интерлейкин-5 , интерлейкин-6 , интерлейкин-9 , интерлейкин-10 , интерлейкин-13
Иммунная стимуляция способствует Клеточная иммунная система . Максимизирует убийство эффективности в макрофагах и пролиферацию цитотоксических CD8 Т — клетки. Кроме того, способствует выработке IgG, в opsonizing антитела. Гуморальная иммунная система . Стимулирует В-клетку к пролиферации, чтобы побудить В-клетки переключения класса антител , а также увеличить нейтрализующие антитела производства (IgG, IgM и IgA, а также IgE антитела).
Другие функции Тип 1 цитокина IFN-γ увеличивает выработку интерлейкина-12 с помощью дендритных клеток и макрофагов, а также с помощью положительной обратной связью, ИЛ-12 стимулирует производство IFN-gamma в хелперов Т — клеток, тем самым способствуя Т Н 1 профиль. IFN-гамма также ингибирует продукцию цитокинов , таких как интерлейкин-4 , важного цитокина , связанного с ответом типа 2, и , следовательно , он также действует , чтобы сохранить свой ответ. Ответ Тип 2 способствует свой собственный профиль , используя два разных цитокина. Интерлейкин-4 действует на Т — хелперов , чтобы содействовать производству Т ч 2 цитокинов ( в том числе и сам по себе, это автоматически регуляторная), в то время как интерлейкин-10 (ИЛ-10) ингибирует множество цитокинов , включая интерлейкин-2 и IFN-gamma в хелперном Т — клетках и IL-12 в дендритных клетках и макрофагах. Комбинированное действие этих двух цитокинов свидетельствует о том , что после того , как Т — клетка решила производить эти цитокины, сохраняется , что решение (а также призывает другие Т — клеток , чтобы сделать то же самое).

В то время как мы знаем о типах моделей цитокина Т-хелперы, как правило, производят, мы понимаем меньше о том, как модели сами решили. Различные данные свидетельствуют о том, что тип APC представления антигена к Т-клетке, оказывает существенное влияние на его профиль. Другие данные свидетельствуют о том, что концентрация антигена представлен Т-клетки во время первичной активации влияет на его выбор.

Т ч 17 хелперы

Т ч 17 хелперы являются подмножеством Т — хелперных клеток с развитием отличных от T ч 1 и Т ч 2 родах , продуцирующие интерлейкина 17 (IL-17). Т ч клетки продуцируют IL-17 , который представляет собой про воспалительное вещество. Это означает , что особенно хорошо в борьбе с внеклеточных патогенов и грибов.

хелперы THαβ

https://www.youtube.com/watch?v=upload

THαβ хелперы обеспечивают иммунитет хозяина против вирусов. Их дифференциация инициируется IFN {amp}amp; alpha ; / {amp}amp; beta или IL-10. Их ключевой эффекторный цитокин IL-10. Их основные эффекторные клетки являются клетки NK , а также Т — клетки , CD8, IgG В — клетки, а также ИЛ-10 Т — клетки CD4. Основные THαβ факторы транскрипции STAT1 и STAT3, а также IRFS.

IL-10 из CD4 Т — клеток активировать NK — клетки ADCC к Apoptose вирус-инфицированные клетки и вызывать хозяина, а также вирусной фрагментацию ДНК. ИФН альфа / бета может подавлять транскрипцию , чтобы избежать репликации вируса и передачи. Сверхактивация из THαβ против аутоантигенов будет вызывать 2 типа антитело-зависимую цитотоксическую гиперчувствительность. Миастения или болезнь Грейвса относится к этой категории.

Взаимодействие между цитокинов из Т ч 1 / T ч 2 модели может быть более сложным в некоторых животных. Например, Т ч 2 цитокина ИЛ-10 ингибирует продукцию цитокинов обоих Т х подмножеств в организме человека. Человеческого IL-10 (ГИП-10) подавляет выработку цитокинов и пролиферации всех Т — клеток и активность макрофагов, но продолжает стимулировать клетки плазмы , гарантируя , что продукция антител все еще имеет место.

Существуют также и другие типы Т — клеток , которые могут влиять на экспрессию и активацию хелперных Т — клеток, таких как природные регуляторных Т — клеток , а также менее распространенные профили цитокинов , таких как Т ч 3 подмножестве хелперов Т — клеток. Такие термины, как «Регулирующий» и «подавление» стали неоднозначным после открытия , что Helper CD4 Т — клетки также способны регулировать (и подавление) их собственные ответы за пределами выделенных регуляторных Т — клеток.

Одно из основных различий между регуляторных Т — клеток и эффекторных Т — клеток , что регуляторные Т — клетки , как правило , служат для модуляции и деактивировать иммунного ответа, в то время как группы эффекторных Т — клеток , как правило , начинают с иммунными продвижения цитокинов , а затем перейти к ингибирующих цитокинов в конце их жизненного цикла.

Оба регуляторные Т — клетки и Т — ч клетки 3 производят цитокин трансформирующий фактор роста-бета (TGF-бета) и IL-10. Оба цитокины ингибируют Т — хелперы; TGF-β подавляет активность большинства иммунной системы. Существует доказательство того, чтобы предположить , что TGF-β не может подавлять активированные клетки Th2 так эффективно , как это могло бы подавить наивные клетки, но это обычно не считается цитокина Th2.

Характеристика другого нового подтипа Т — хелперов, хелперы 17 клетки Т (Т ч 17) бросил дальнейшее сомнение базовый Т ч 1 / T ч 2 модели. Эти IL-17 , продуцирующие клетки были первоначально описаны как патогенная популяция замешаны в аутоиммунности , но сейчас считаются, имеют свои собственные отчетливые эффекторные и регуляторные функции.

Следует отметить, что последние данные свидетельствуют о том , что функциональная пластичность внутренняя емкость хелперов. Действительно, исследование на мышах показали , что Т ч клетки 17 превращаются в Т ч 1 клеток в естественных условиях . Последующее исследование показало , что , кроме того , обширная Т-хелперы пластичность также видное место в человеке.

Ссылки

  1. Harrington L. E., Hatton R. D., Mangan P. R., Turner H., Murphy T. L., Murphy K. M., Weaver C. T.Interleukin 17-producing CD4  effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages (англ.) // Nat. Immunol. : journal. — 2005. — Vol. 6, no. 11. — P. 1123—1132. — DOI:10.1038/ni1254. — PMID 16200070.
  2. Weaver C. T., Harrington L. E., Mangan P. R., Gavrieli M., Murphy K. M.Th17: an effector CD4 T cell lineage with regulatory T cell ties (англ.) // Immunity : journal. — Cell Press (англ.), 2006. — Vol. 24, no. 6. — P. 677—688. — DOI:10.1016/j.immuni.2006.06.002. — PMID 16782025.
  3. Bettelli E., Korn T., Kuchroo V. K.Th17: the third member of the effector T cell trilogy (англ.) // Curr. Opin. Immunol. : journal. — 2007. — Vol. 19, no. 6. — P. 652—657. — DOI:10.1016/j.coi.2007.07.020. — PMID 17766098.
  4. Reiner S. L.Development in motion: helper T cells at work (англ.) // Cell. — Cell Press (англ.), 2007. — Vol. 129, no. 1. — P. 33—6. — DOI:10.1016/j.cell.2007.03.019. — PMID 17418783.
  5. Stockinger B., Veldhoen M.Differentiation and function of Th17 T cells (неопр.) // Curr. Opin. Immunol.. — 2007. — Т. 19, № 3. — С. 281—286. — DOI:10.1016/j.coi.2007.04.005. — PMID 17433650.

Эта страница в последний раз была отредактирована 11 июля 2019 в 05:49.

Память Т-клеток

Исторически сложилось так , как считалось памяти Т — клетки принадлежат либо к эффекторной или центральной памяти подтипов, каждый со своим отличительным набором маркеров клеточной поверхности. Центральное памяти Т — клетки находятся в лимфатических узлах , в то время как эффекторные Т — клетки памяти не имеют тип рецептора хемокинов CC 7 (CCR7) и L-селектина (CD62L) рецепторы, что предотвращает их от торговли в лимфатические узлы.

https://www.youtube.com/watch?v=https:tv.youtube.com

Дополнительные популяции Т-клеток памяти, как известно, существуют. К ним относятся ткани-резидентный Т (TRM) клетка и виртуальная память Т-клетки. Единственная общая тема для всех подтипов памяти Т-клеток является то, что они долговечны и могут быстро расширяться до большого числа эффекторных Т-клеток при встрече с их родственным антигеном. К этому механизму они обеспечивают иммунную систему с «памятью» против ранее встречающихся патогенов.

Рекомендации

  • Канно Y, G Вахеди, Hirahara К, Синглтон К, О’Ши JJ (2012). «Транскрипционная и управления Эпигенетическое Т хелперов Технические характеристики: Молекулярные механизмы , обуславливающие приверженность и пластичностью» . Годовой обзор Immunology . 30 : 707-731. DOI : 10,1146 / annurev-Immunol-020711-075058 . PMC  3314163 . PMID  22224760 .
  • У пациентов с СКВ, Т-хелперов 1 типа поляризации является более распространенным, а не 2-го типа, где основной профиль цитокинов являются Inf гама от Т-клеток и его следствие интерферона альфа продукции высокого диапазона с помощью постоянного тока.
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Энциклопедия про рак
Adblock detector