Механическая желтуха опухоль головки поджелудочной железы || Желтуха при раке поджелудочной железы

Стадии рака поджелудочной железы

К сожалению 1 стадия рака этой локализации выявляется очень редко. Заболевание известно своей высокой агрессивностью, быстрым распространением метастазов и даже одновременным образованием метастазов и узла в железе.

Предполагают, что на этапе интраэпителиальной неоплазии доброкачественные клетки получают возможность покинуть орган и рассеяться по организму, чтобы, получив генетический сигнал на озлокачествление, начать формирование метастазов ещё до клинически определяемого первичного рака. Такая теория возникла из-за выявления значительного числа пациентов с распространенным заболеванием и маленькой первичной опухолью либо вообще без опухоли.

  1. I стадия — это образование до 2 см и больше, но без выхода из железистой ткани и без поражения лимфатических узлов.
  2. II стадия — узел может выйти за пределы железы, но в лимфоузлах раковых клеток нет или второй вариант — любого размера первичное образование при поражении лимфоузлов.
  3. III стадия — рак расползся на крупные сосуды брюшной полости и в лимфоузлы.
  4. IV стадия — есть отдаленные метастазы, размеры первичного образования и лимфатические узлы не важны.

Рак поджелудочной железы — быстротекущая злокачественная опухоль, которая нарушает выработку органом пищеварительных ферментов и гормонов. Анатомия железы предполагает вовлечение в опухолевый процесс желудка, позади которого она проходит. Метастазы в лимфатических узлах ворот печени приводят к нарушению оттока желчи, что проявляется желтухой.

  1. 1 стадия — это образование до 2 см и больше, но без выхода из железистой ткани и без поражения лимфатических узлов.
  2. 2 стадия — узел может выйти за пределы железы, но в лимфоузлах раковых клеток нет или второй вариант — любого размера первичное образование при поражении лимфоузлов.
  3. 3 стадия — рак расползся на крупные сосуды брюшной полости и в лимфоузлы.
  4. 4 стадия — есть отдаленные метастазы, размеры первичного образования и лимфатические узлы не важны.

Симптомы рака поджелудочной железы нередко принимаются за обострение хронического панкреатита, который либо давно беспокоит пациента, либо считается скрытно протекавшим и внезапно активизировавшимся. Но не только поэтому у большинства болезнь выявляется в запущенной стадии, тому есть биологические причины.

Где локализуется новообразование?

Рак поджелудочной железы в 95% — аденокарцинома, но это не единственный клеточный вариант, на остальные семь злокачественных новообразований приходится только 5%.

Возникает в любой части органа, в двух третях — в головке, у каждого шестого больного — в теле и у каждого 20-го пациента в хвосте. В части случаев не представляется возможным узнать, откуда росла опухоль из-за её крупного размера, но средний диаметр раковой опухоли при первичной диагностике редко превышает 3 сантиметра, и почти всегда есть метастазы в лимфатические узлы и часто — в других органах.

Симптомы, вызываемые раком поджелудочной железы

Это начальные проявления заболевания, интенсивность их зависит от размера узла и вовлечения в него других близлежащих органов и сосудов.

Боль — самый частый симптом, обусловлена распространением рака по нервным стволам в виде муфты — периневральная инвазия. По мере роста образования появляются боли в подложечной области и подреберьях. Когда рак захватывает забрюшинные нервные сплетения, то боль отдает в спину и усиливается при наклоне вперед.

При поражении тела и хвоста нарушается функция железистой ткани и могут развиться симптомы сахарного диабета, в обилии образуются тромбы, в том числе на фоне воспаления венозных стволов, развивается иммунная недостаточность.

Больной худеет, нарастает слабость, повышается утомляемость из-за «отравления» нарастающей опухолевой массой.

Симптомы со стороны других органов

Железа интимно прилежит к печени, желудку и двенадцатиперстной кишке, при росте ракового узла они вовлекаются в процесс, что проявляется симптомами их воспаления и сдавления. Это боль и расстройства функции органов ЖКТ виде отрыжки и анорексии. Вероятны жидкий стул и запоры, все на фоне метеоризма. Сдавление выходного отдела желудка приводит к тошноте и рвоте съеденным, образование хвостовой части может частично перекрыть просвет тонкой кишки.

Сдавление желчных протоков сопровождается воспалением, отсюда и лихорадка. Температурную реакцию могут вызывать распадающиеся из-за находящихся в клетках ферментов ткани железы.

Характерный симптом заболевания — резкое снижение веса вследствие пищеварительных нарушений и недостатка синтеза ферментов. Развивается анемия.

Несомненные причины рака поджелудочной железы

Причины рака поджелудочной железы помогут раскрыть пути профилактики болезни, при которой уровень заболеваемости незначительно превышает смертность. Это мужская опухоль, женщины болеют в три раза реже и в гораздо более солидном возрасте. Диагностика в Европе лучше, потому и заболеваемость выше.

На сегодняшний день не выявлено единой первопричины болезни, но некоторые патологические состояния существенно увеличивают риск злокачественной патологии поджелудочной железы.

Курение табака удваивает риск злокачественной опухоли железы, у каждого четвертого курящего именно табак становится главной причиной заболевания. Вероятность поджелудочного рака находится в прямой зависимости от длительности дурной привычки и объема ежедневной сигаретной порции.

Вторая доказанная причина заболеваемости — сахарный диабет 2 типа, не врожденный, а благоприобретенный. У диабетика риск злокачественной опухоли повышается на 60% и после 50-летия у каждого сотого диабетика диагностируется рак поджелудочной железы.

Третья причина — хронический панкреатит любой этиологии, он увеличивает вероятность опухолевой патологии в 20 раз. Воспаление приводит к интраэпителиальной неоплазии, а это для большинства пациентов — прямая дорога к раку. При неоплазии клетки слишком быстро делятся, теряя способность к восстановлению при повреждении, утрачивается стройная архитектоника железистой ткани. Такие же пролиферативные процессы в усугубленной форме происходят и в злокачественном новообразовании.

Наследственность как причина рака

Механическая желтуха опухоль головки поджелудочной железы || Желтуха при раке поджелудочной железы

Каждый 50-й больной хроническим панкреатитом имеет наследственную форму воспаления железы, при ней в 50 раз возрастает вероятность злокачественного перерождения поджелудочной железе, и болезнь диагностируют у четырёх из десяти страдающих панкреатитом. Если при таком генетическом фоне ещё и курить, то злокачественное новообразование появится в более молодом возрасте.

У каждого 20-го больного раком поджелудочной железы — наследственная опухоль. При болеющем раком родителе вероятность заболеть его потомку возрастает вдвое, когда больны оба родителя — шестикратно, если больны три родственника первой линии — в 30 раз. А вот какие гены регулируют семейную передачу, пока точно не определили.

В США заболеваемость афроамериканцев онкопатологией поджелудочной железы вполовину выше, чем белых, что может быть связано с генами.

Желтуха является вторым по значимости признаком рака поджелудочной железы (после боли). В ряде случаев она сочетается с болевым синдромом, но может выступать и как самостоятельный первый и единственный признак заболевания.

Чаще всего развитие желтухи наблюдается при локализации опухоли в головке поджелудочной железы. Это связано с тем, что опухоль прорастает или сдавливает желчный проток, приводя к застою желчи, со всеми вытекающими последствиями.

Несколько реже желтуха возникает при опухолевом поражении тела и хвоста поджелудочной железы. В этом случае наиболее частой причиной ее развития является сдавление желчного протока лимфатическими узлами, пораженными метастазами.

Механическая желтуха опухоль головки поджелудочной железы || Желтуха при раке поджелудочной железы

В целом возникновение желтухи наблюдается у 70-80% больных раком поджелудочной железы. Это грозное состояние, которое влияет на работу всего организма, в том числе сердечно-сосудистой системы, обмена веществ, нервной системы и др. Возможность компенсации данного осложнения влияет на общую продолжительность жизни таких больных.

Многие клиницисты считают, что развитие желтухи при раке поджелудочной железы является признаком неоперабельности опухоли. Однако на практике встречаются случаи, когда нарушение оттока желчи возникает при небольшой опухоли, расположенной около желчного протока. У таких пациентов удается своевременно обнаружить рак и провести радикальное лечение. Таким образом, желтуха для них оказывается своего рода спасительным симптомом.

Причины и механизм развития желтухи при раке ПЖ

Причины развития желтухи при раке поджелудочной железы следующие:

  • Прорастание опухоли в желчный проток и обтурация (закупорка) его просвета.
  • Сдавление желчных протоков пораженными лимфатическими узлами.
  • Нарушение моторики желчных протоков из-за опухолевого поражения их стенки. В этом случае формально желчные протоки остаются проходимыми, но дренаж желчи осуществляется не в полной мере.
  • Метастатическое поражение печени с обтурацией внутрипеченочных протоков.

Желтуха при раке поджелудочной железы носит механический характер и обусловлена застоем желчи в желчных протоках. Это, в свою очередь, приводит к нарастанию давления в них, расширению и даже разрыву желчных капилляров и обратному всасыванию желчи в кровоток. Из-за этого в крови повышается уровень прямого билирубина, который попадает в ткани организма, пропитывает их и приводит к образованию желтушного цвета кожи, слизистых и склер.

Желчные кислоты, при поступлении в кровь, оказывают системное токсическое действие, что сопровождается нарушением сердечно-сосудистой деятельности (возникает брадикардия, снижение артериального давления) и деятельности нервной системы. Больные становятся вялыми, сонливыми, у них меняется характер, могут появляться признаки депрессии и повышенной раздражительности. При тяжелой желтухе возникает токсическое действие на головной мозг, что сопровождается развитием энцефалопатии, сопора и даже комы.

Определенные патологические эффекты оказывает и прекращение поступления желчи в кишечник:

  • В первую очередь, страдает пищеварение — нарушается всасывание жиров, и они выводятся вместе с калом (стеаторея). Также нарушается всасывание белков.
  • Нарушается метаболизм жирорастворимых и кишечно синтезируемых витаминов. Одним из них является витамин К, который необходим для нормальной работы кровесвертывающей системы. При его дефиците развиваются кровотечения.
  • В норме желчь обладает бактерицидным действием и оказывает влияние на микробный пейзаж кишечника. При ее отсутствии начинают активно развиваться анаэробы, которые приводят к усилению процессов гниения и брожения в кишечнике.
  • При недостатке желчных пигментов, кал становится «бесцветным» — ахоличный кал.
  • Застой желчи вызывает изменение ее физико-химических свойств, что приводит к образованию желчных камней. Это еще больше усугубляет ситуацию механической желтухи, усложняя возможность ее устранения.

Желтушный синдром развивается на фоне опухолей поджелудочной, печени, желудка, желчных путей, пищевода, кишечника. Онкообразования могут формироватся около холедоха при первичном или вторичном метастазировании рака других органов ЖКТ.

Причины появления механической желтухи – нарушение тока желчного секрета в ДПК из желчевыводящих путей.

Механизмы развития синдрома:

  1. Врастание опухоли в стенку холедоха (общего желчеточного канала). При этом просвет сужается медленно, что затрудняет ток желчи. При полном перекрытии желчный секрет не выводится.
  2. «Функциональный блок», при котором холедох перекрывается частично, но не происходит отделение желчи. Такое состояние характерно для двигательной дисфункции, когда опухоль поражает нервно-мышечные ткани желчевыводящих путей.

Больная поджелудочная железа заражает и печень, из-за чего и появляется желтуха.

Результатом любого механизма развития желтухи является замедление или полное прекращение продвижения желчного секрета в 12-перстную кишку, что приводит к скачку содержания билирубина в сыворотке крови. Такое состояние проявляется желтушностью кожных покровов и слизистых у онкобольных.

Механическая желтуха опухоль головки поджелудочной железы || Желтуха при раке поджелудочной железы

При появлении зуда, сопровождающего обтурационную (застойную) желтуху, следует заподозрить дисфункцию печени и скачок содержания кислот в желчи и гистаминных соединений в крови. Зуд при закупорке холедоха опухолью появляется чаще, чем при любой форме гепатита или желчнокаменной болезни. По мере усугубления онкопроцесса зуд с течением времени уменьшается на фоне снижения выработки желчных кислот.

Осложнения желтухи

Механическая желтуха является очень грозным состоянием. При отсутствии лечения приводит к гибели больного.

По мере развития процесса неизбежно возникает поражение гепатоцитов, нарушаются детоксикационные функции печени и в организме образуется большое количество токсических веществ, которые поражают все органы и системы. Развивается синдром эндотоксемии.

Параллельно с этим происходит нарушение функции почек из-за развития микрососудистых тромбозов и спазма кровеносных сосудов. Нарушается функция нефронов, нарастает почечная недостаточность, в крови повышается уровень мочевины и креатинина. Развивается печеночно-почечный синдром, на фоне которого развивается множество тяжелых патологических реакций:

  • Токсические вещества проникают через гемато-энцефалический барьер, приводя к развитию энцефалопатии, которая сопровождается спутанностью сознания, сопором и, в конце концов, приводит к коме и гибели больного. Действие токсических веществ на нервные волокна приводит к нарушению работы сердца, что сопровождается снижением частоты сердечных сокращений (брадикардией).
  • Нарушается синтез факторов свертывания крови, что приводит к развитию ДВС-синдрома — жизнеугрожающего состояния, при котором сначала возникает множество внутрисосудистых тромбов, а потом, при истощении кровесвертывающих факторов на этом фоне развивается кровотечение, которое очень сложно остановить.
  • Под воздействием желчных кислот происходит разрушение сурфактанта — основного вещества легочной ткани, который обеспечивает обогащение крови кислородом. Из-за этого нарастает гипоксия, и развивается острая дыхательная недостаточность.

Диагностика

Лабораторные исследования. Главным лабораторным маркером желтухи является увеличение билирубина. В крови он существует в виде двух фракций — свободной и связанной. При механической желтухе на начальном этапе происходит увеличение именно связанного, прямого билирубина, затем нарастает количество и непрямого. Также определяются показатели, которые изменяются при развитии холестаза — холестерин, липиды, щелочная фосфатаза, ГГТП и др.

Механическая желтуха опухоль головки поджелудочной железы || Желтуха при раке поджелудочной железы

Ультразвуковое исследование брюшной полости, печени, желчных протоков и забрюшинного пространства. При механической желтухе будут обнаруживаться расширенные желчные протоки, гиперплазия их стенки. В ряде случаев удается визуализировать наличие опухоли поджелудочной железы и определить ее прорастание в желчный проток, или его сдавление опухолевыми массами.

Более информативным методом визуализации опухоли поджелудочной железы является КТ и/или МРТ с контрастированием. Данные методы позволяют более детально визуализировать опухоль и ее взаимоотношение с окружающими тканями, обнаружить метастазы, в том числе в регионарных лимфоузлах или печени.

Исследование проходимости желчных протоков. Позволяет визуализировать просвет протоков и обнаружить места их сужения или обструкции. С этой целью проводят ретроградную холангиопанкреатографию — с помощью эндоскопической техники в просвет большого дуоденалного сосочка (место, которым открываются желчный и панкреатический протоки в просвет 12-перстной кишки) вводят рентгеноконтрастное вещество и делают снимки, на которых визуализируется протоковая система.

Еще одним методом визуализации протоковой системы является чрескожная чреспеченочная холангиография. В этом случае контраст вводится посредством пункции печеночных протоков через переднюю брюшную стенку. Чтобы правильно попасть в необходимую область, используют ультразвуковой контроль. После того, как контраст заполнит протоки, делают рентгеновские снимки, на которых хорошо видны печеночные протоки и места их обструкции.

Для постановки диагноза, выявления причины появления нарушений, степени поражения органов при желтухе требуется комплексный подход в диагностике, в частности, печени, поджелудочной железы, желчного пузыря и его каналов. Для этого применяются следующие методы:

  • УЗИ печени и допплерография – для определения и установки локализации онкообразования, оценки состояния желчетока (степень суженности, расширенности, деформации).
  • МРТ, ПЭТ – для подтверждения/опровержения метастазирования опухоли в другие органы и системы.
  • Холангиография – для функциональная проверка желчетока с помощью рентгеноконтрастного сканирования. Предполагается применение двух техник:
  1. ретроградное зондирование эндоскопом, вводимым через дуоденальную кишку в просвет главного желчного канала холедоха, с применением контраста и получением снимков;
  2. чрескожная пункция, которая предполагает введение контраста прямо в холедох через специальную иглу, вставленную в область правого межреберья, для получения снимков.

Методики позволяют получить точные данные о степени сдавливания протока и определить с направленностью лечения.

  • Общее сканирование внутренних органов.
  • Общий лабораторный скрининг биологических жидкостей.
  • Расчет объема и фракции билирубина.
  • Определение онкомаркеров.
  • Молекулярно-генетические тесты.

Лечение желтухи при раке поджелудочной железы

Радикальное лечение рака поджелудочной железы возможно только с помощью хирургических операций, остальные методы — химио- и радиотерапия являются вспомогательными и применяются либо как дополнительные методы, которые позволяют стабилизировать процесс, либо как паллиативное лечение для облегчения симптомов заболевания.

Механическая желтуха опухоль головки поджелудочной железы || Желтуха при раке поджелудочной железы

Однако в условиях наличия механической желтухи проводить специфическое противоопухолевое лечение (в том числе радикальные хирургические операции) очень рискованно, поскольку состояние пациента является декомпенсированным и высоки риски летальности. По данным некоторых клиник, она достигала 10-34%. Поэтому на первый план выходит купирование желтухи, снижение интоксикации, снижение уровня билирубина с помощью декомпрессии желчных протоков малоинвазивными хирургическими методиками.

Основными методами декомпрессии и восстановления пассажа желчи является стентирование, которое может выполняться либо во время эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРПХ), либо во время чрескожной чреспеченочной холангиографии (ЧЧХГ).

Необходимым условием проведения данной операции является расширение желчных протоков. При механической желтухе это не представляет проблемы, но бывают случаи, когда обтурация неполная, и для расширения протоков нужно немного больше времени.

  • ЧЧХД проводится в условиях рентгеноперационной под местной анестезией. Место пункции стенки живота определяется для каждого пациента индивидуально с учетом места локализации обструкции.
  • Кожа обрабатывается антисептиком и надсекается скальпелем для облегчения прохождения пункционной иглы. После этого игла под контролем УЗИ вводится на глубину 5-10 см, пока не попадет в расширенный желчный проток (диаметр иглы около 1 мм). После этого через иглу в проток вводят несколько миллилитров контрастирующего вещества для контроля попадания именно в желчный проток, а не в сосуды печени. Если все в порядке, через иглу в просвет протока вводят мягкий проводник, диаметром 0,3 мм, после чего иглу удаляют. С помощью проводника устанавливают гибкий катетер диаметром около 2 мм, через который вводят контрастирующий препарат и проводят серию снимков для обнаружения места обструкции, ее протяженность и степень блокирования пассажа желчи. После этого определяют тактику дальнейших действий:
  • По возможности, через место сужения в просвет тонкой кишки проводят проводник, через который устанавливается дренаж — пластиковая трубка с множеством отверстий. Его ставят так, чтобы часть отверстий находилась выше места опухоли, а часть ниже ее. Таким образом, желчь будет попадать в дренаж до места обструкции и выходить после него. Наружный конец дренажа выводят на поверхность кожи и присоединяют к нему резервуар, куда будет оттекать избыток желчи.
  • Если обтурация непроходима, дренирование желчи будет отводиться только наружно, чтобы снизить токсический эффект гипербилирубинемии. Для компенсации дефицита желчи в желудочно-кишечном тракте, ее придется принимать перорально, запивая водой или соком. Когда воспалительный процесс утихнет, и состояние пациента компенсируется, проводят повторную попытку реканализации или проведения радикальной операции по удалению опухоли поджелудочной железы.

Следует учитывать, что дренирование — это временная мера, направленная на разрешение экстренной ситуации, которая на фоне механической желтухи очень быстро усугубляется. После стабилизации состояния пациента, решается вопрос о возможности проведения радикального удаления опухоли поджелудочной железы.

Установка стента проводится следующим образом:

  • Через имеющийся дренаж, к месту стентирования подводят тонкий проводник, а сам дренаж удаляют.
  • Если имеется выраженный стеноз, который мешает установке стента, проводят баллонную дилятацию — по проводнику к месту стеноза подводят баллон и расправляют его на несколько минут (в раскрытом состоянии его диаметр около 6-8 мм). Это приводит к временному расширению просвета протока. После этого баллон сдувают и удаляют.
  • Через тот же проводник в место стеноза подводится стент в сложенном состоянии. Его диаметр определяют заранее во время проведения холангиографии. После контроля правильности установки стента, его расправляют и извлекают проводящую систему. После этого пациента наблюдают в течение нескольких дней, и если все хорошо, выписывают из стационара.

Эндоскопическое стентирование проводится во время процедуры эндоскопической ретроградной холангиографии. После того как будет проведено исследование протоковой системы, в место стеноза через фатеров сосочек, находящийся 12-перстной кишке вводят проводник и по нему аналогичным образом устанавливают стент. После контроля правильности его расположения, стент раздувают и удаляют вспомогательное оборудование.

При невозможности выполнения стентирования проводят открытые операции по наложению обходных анастомозов между желчными протоками и кишечником в обход опухоли.

Операции на опухоли

Механическая желтуха опухоль головки поджелудочной железы || Желтуха при раке поджелудочной железы

Операции при раке поджелудочной железы являются одними из самых сложных в современной хирургии, поскольку требуют удаления большого объема тканей. Удаляется не только сама железа, пораженная опухолью, но и рядом расположенные органы: часть тонкой кишки, часть желудка, желчный проток, регионарные лимфатические узлы, висцеральная жировая клетчатка.

Однако оперативное лечение возможно далеко не у всех пациентов, поскольку в подавляющем большинстве случаев рак поджелудочной железы диагностируется, когда опухоль имеет нерезектабельное состояние. В этом случае назначаются другие методы противоопухолевого лечения для перевода новообразования в резектабельное состояние, после чего делают попытку радикальной операции.

Химиотерапия (ХТ) при раке поджелудочной железы может назначаться в предоперационном и послеоперационном периоде. В первом случае, ее целью будет уменьшение опухолевой массы и достижение резектабельности. В послеоперационном периоде ХТ назначается для поддержания результата лечения и предотвращения прогрессирования и метастазирования рака.

Основным препаратом, используемым при адъювантной ХТ рака поджелудочной железы, является гемцитабин. Его могут применять как в монорежиме, так и в комплексных схемах совместно с капецитабином или фторурацилом. При лечении метастатического рака или при прогрессировании, после адъювантной ХТ применяются более агрессивные 4-х компонентные схемы.

Радиотерапия в основном применяется в качестве паллиативной терапии для облегчения болевого синдрома. Но есть данные о ее эффективности в рамках проведения химиолучевой терапии на этапе подготовки к радикальному хирургическому вмешательству.

Механическая желтуха опухоль головки поджелудочной железы || Желтуха при раке поджелудочной железы

Желтуха в большинстве случаев является симптомом развития некоторых патологий, в частности, опухоли в поджелудочной железе. Подобный синдром говорит о появлении осложнений, утяжелении болезни, в случае с раком – о метастазировании в печень. Опасность желтухи при раке поджелудочной железы – тяжелая интоксикация с глобальной дисфункцией внутренних органов. Появление симптома при раке говорит о неблагоприятном исходе болезни.

Терапевтическая схема по устранению обтурационной желтухи основана не на лечении основной причины – рака поджелудочной железы, а на ликвидации блокады желчных каналов с обеспечением нормального тока желчного секрета из печени в пузырь, а из него – в 12-перстную кишку. Цели лечения – спасение и продление жизни больного.

Устранение желтухи из-за онкологии поджелудочной происходит путём оперирования желчевывудящих путей.

  • Дренирования желчных ходов:
  1. Наружное – с прямым выведением желчи из желчетока через зонд. Преимущество – возможность введения лекарств для уменьшения опухоли. Недостаток – сохранение неперевариваемости жиров и липидорастворимых витаминов.
  2. Внутренное – для восстановления прохождения желчи в кишечник с устранением желтухи и нормализацией пищеварительной функции. Операция заключается в создании анастомоза (искусственного соединения) в обход места сдавливания в желчетоке. Недостатки – сложность проведения процедуры, наличие различных противопоказаний к проведению у раковых больных.
  3. Комбинированное, когда часть желчного секрета выводится наружу, а другая часть поступает в кишку.
  • Стентирование, предполагающее расширение суженного канала путем расширения его стенок и введения в просвет металлической трубки или каркаса из пластмассы, который не дает каналу сужаться. Операция проводится, когда желчеток окружен онкообразованием. Достоинства – минимальный срок реабилитации, малоинвазивность, применение сверхточных аппаратов. Недостаток – работоспособность стента не превышает 3 года. Иногда ставятся стенты из проволоки с неограниченным сроком эксплуатации, но они реагируют на сужение просвета и силу сдавливания.
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Энциклопедия про рак
Adblock detector