Синдром гипериммуноглобулина Е [IgE]: описание болезни, симптомы, рекомендации по лечению

Вопрос 69. Дефицит комплемента. Наследственный ангионевротический отек.

  • Редкий
    вид ПИД 0,03%

  • Связаны
    с увеличением чувствительности к
    инвазивным инфекциям и аутоиммунными
    патологиями

  • В
    основе лежит недостаточность синтеза
    компонентов комплементов

  • Наследственный
    ангионевротический отек:

  1. Дефект
    С1-ингибитора

  2. Клиника:
    невоспалительные отеки подкожного и
    подслизистого слоя лица, гениталий,
    конечностей, ЖКТ и дыхательной системы

  3. Диагностика:
    ИФА, СН50-метод, иммунохимические тесты
    и генетические методы

  4. Лечение:
    препараты, повышающие уровень
    С1-ингибитора; симптоматическая
    терапия; антигистоминовая терапия
    неэффективна

1)классический

2)альтернативный

3)лектиновый.

1)Активация
начинается со взаимодействия лектина
с маннозной группой на пов-ти многих
бактерий.

2)
Происходит активация сериновых протеаз.

3)Коллагеноподобные
регионы MBL
вовлекаются в связывание с MASP2
и MASP1.

4)Комплекс
MBL-
MASP
учавствует в активации компонентов
классического каскада. Функционально
MASP2
и MASP1подобны
С1r
и C1s,способны
расщеплять С4 и С2,генерируя комплекс
С4B2a,обладающей
активностью С3-конвертазы.

5)
Путь заканчивается образованием МАК.

Синдром гипериммуноглобулина Е [IgE]: описание болезни, симптомы, рекомендации по лечению

Этот путь вовлечен
во врождённый иммунитет.

1)Учавствуют
в защитных реакциях.

Комплементопосредованный
лизис бактерий,клеток-один из основных
механизмов противомикробной защиты.

2)Учавствуют
в опсонизации клето-мишеней,делая их
доступными для клеток-эффекторов(макрофаги,нейторофилы).

3)При
активации комплемента образуются
небольшие легкие С3а,С4а,С5а-фрагменты,
выывающие высвобождение гистамина,лейкотриена
В4, ФНО-а из тучных клеток и базофилов.
С3а и С5а-повышают проницаемость
сосудов,усиливаю сокращ.гладкой.мускулат,что
хар-но для аллергич.реакций.Их называют
анафилатоксинами. С5а мощное хемотаксич.агент
для нейтрофилов.

4)Переработка
и выведение иммунных комплексов с
участием комплемента.

5)Услиливают
выживаемость В-лимфоцитов.

1)DAF(CD55
фактор,ускоряющий распад,экспрессируется
на эритроцитах,тромбоцитах,лейкоцитах,защищает
клет-ки от поврежд.действия аутологичного
комплемента.)

2)MCP(CD46-мембранный
кофакторный белок).Обладает кофакторной
активностью.

3)p18(CD59)-ограничивает
образование мембраноатакующего комплекса

4)CR1(CD35)-ограничивает
ранние стадии активации комплемента

5)C1-inh-ингибиторы
серинпротеиназы.

6)C4-bp-связывает
С4b
и ускоряет распад конвертазы,служит
кофактором.

7)Фактор
H-способность
связывать ВИЧ.

Синдром гипериммуноглобулина Е [IgE]: описание болезни, симптомы, рекомендации по лечению

8)Фактор
S-препятствует
взаимод.комплекса С5в с клеточной
мембраной.

9)Кластрин-подавление
комплемента,связывание липидов,агрегация
клеток.

О синдроме

Гипер-IgM синдром – очень редкое (1 случай на 1 млн.чел.) генетическое нарушение, сильно снижающее функцию иммунитета и потенциально опасное для жизни пациента. Наиболее часто встречается Х-сцепленный гипер-IgM синдром, в основном, за редким исключением,  у мальчиков. Другие формы гипер-IgM синдрома наследуются по аутосомно-рецессивному типу  и могут встречаться у детей обоих полов.

Х-сцепленный гипер-IgM синдром снижает способность организма производить ответ на патогены (такие как бактерии и вирусы). В нормально функционирующей иммунной системе организм будет вырабатывать иммуноглобулины (или «антитела» – IgG, IgA, IgE) в ответ на обнаруженный патоген. Эти антитела выступают в роли специальных агентов, обученных и способных противостоять более сложному патогену.

Однако, организм пациента с гипер-IgM синдром может вырабатывать только самые простые, примитивные и по сути малоэффективные антитела IgМ и не может «переключиться» на выработку более эффективных и специализированных антител чтобы противостоять патогенам и создавать долгосрочный иммунитет к данному вирусу или бактерии.

Вследствие неспособности вырабатывать нужные антитела пациенты с гипер-IgM синдромом подвергаются значительному риску оппортунистических и рецидивирующих инфекций. К тому же, дефект Т-клеток приводит к снижению способности распознавать и нейтрализовывать раковые клетки, а также к невозможности продуцировать адекватный ответ на присутствие патогенов. Совместно с повторяющимися инфекциями, со временем этот дефект Т-клеток приводит к значительному возрастанию риска развития рака.

Вопрос 70. Основные клинические симптомы и пути лабораторной диагностики пид.

Симптомы:

  1. Рецидивирующие
    инфекционные заболевания респираторного
    и пищеварительного тракта

  2. Оппортунистические
    инфекции

  3. Упорный
    кандидоз слизистых оболочек и кожи

  4. Упорная
    диарея, мальабсорбция

  5. Отставание
    в развитии у младенцев на фоне необычных
    инфекций и диареи

  6. Гипоплазии
    лимфоидной ткани

  7. Артриты,
    дерматомиозиты, склеродермия

  8. Повторные
    бактериальные инфекционные поражения
    кожи, лимфатических узлов

  9. Лимфаденопатия

Пути
лабораторной диагностики ПИД:

  1. Тесты
    оценки Т-клеточного звена:

    1. Абсолютное
      число Т-лф

    2. УЗИ
      и рентгенография тимуса у младенцев

    3. Кожные
      тесты ГЗТ

    4. Образование
      цитокинов и др.

  2. Тесты
    оценки В-клеточного звена:

    1. Определение
      содержания В-лф

    2. Определение
      иммуноглобулинов

    3. Регуляция
      синтеза иммуноглобулинов и др.

  3. Тесты
    оценки фагоцитарного звена:

    1. Определение
      числа НФ и МФ

    2. Показатели
      фагоцитоза

    3. Оценка
      хемотаксиса и др.

Синдром гипериммуноглобулина Е [IgE]: описание болезни, симптомы, рекомендации по лечению

Вопрос
71) Приобретенные(вторичные)иммунодефициты
. этиология. Классификация. Что понимают
под индуцированной формой вторичного
иммунодефицита? Что понимают под
спонтанной формой вторичного
иммунодефицита?

Приобретенные(вторичные)иммунодефициты-не
нозологическая форма ,а патогенетическая
характеристика нарушений иммунной
системы. Воздействие разл. факторов
может привести к структурным и/или
функциональным нарушениям ИС, выражающимся
в недостаточности эффекторных механизмов
Т-кл,В-кл, и фагоцитарных звеньев ,а т.ж.
функций врожденного иммунитета.

1)
инфекционные(ВИЧ.туберкулез)

2)алиментарные(белково-энергическая
неполноценность
питания,дефицитвитаминов,микроэлементов:цинка,селена
и др.)

3)Лекарственные(цитостатики,антибиотики)

4)физические(радиация
и др.)

5)химические(токсичные
ве-ва,яды.производственные факторы)

6)Метаболические(при
раке)

7)стресс,травмы
и др.

Синдром гипериммуноглобулина Е [IgE]: описание болезни, симптомы, рекомендации по лечению

1)индуцированная

2)спонтанная

3)приобретенная(СПИД).

Спонтанная
форма-хар-сяотсутсвием явной
причины(хотя она имеется),вызывающей
нарушение в ИС. Клинически проявляются
в виде хронических,часто рецидивирующих
заболеваниях.

Индуцированная
формавозникает в рез-те конкретных
воздействий(причин).а именно :рентгеновского
излучения, цитостатической терапии
,травм,хирургических вмешательств.

  1. Иммунопрофилактика

  • Специфическая
    – вакцинация

  • Неспецифическая
    – интерфероны, индукторы интерферонов,
    адаптогены, антиоксиданты, витамины

  1. Системная
    иммунотерапия

  • Пассивная
    (применение Igс
    заместитетльной целью)

  • Активная
    – на разные звенья иммунной системы.

  1. Местная
    иммунотерапия – локальное применения
    иммунотропных средств (интерефероны,
    дермат интраназально, на язвы, суперлимф
    местно и др.)

  2. Аллергенспецифическая
    иммунотерапия (АСИТ) – при лечении
    аллергических заболеваний

  3. Применение
    иммуномодуляторов у больных с
    недостаточной противоинфекционной
    защитой (Иммунодефициты)

  1. Элиминация
    причинно-значимых аллергенов

  2. Фармакотерапия

  3. АСИТ

  4. Обучение
    пациентов

В основе
фармакотерапии аллергических заболеваний
лежат препараты, воздействующие на
центральные звенья патогенетического
процесса (блокаторы рецепторов гистамина,
глюкокортикоиды, мембраностабилизаторы,
антилейкотриеновые препараты и препараты
нового поколения – антирецепторные,
антицитокиновые и др.)

ИММУНОФЕРМЕНТНЫЙ
АНАЛИЗ, ИФА (Enzyme
immunoassay) —
метод выявления антигенов и антител,
основанный на определении комплекса
антиген-антитело за счет введения в
один из компонентов реакции ферментативной
метки с последующей ее детекцией с
помощью соответствующего субстрата,
изменяющего свою окраску.

Для определения антигенов
и антител применяются твердофазный
(гетерогенный) вариант иммуноферментного
анализа. Использование твердой фазы
позволяет упростить процесс разделения
компонентов реакции за счет иммобилизации
одного из компонентов на твердой фазе
и удаления субстанций, не участвующих
в реакции.

ИФА применяют
для диагностики:

  • Вирусных

  • Бактериальных

  • Паразитарных
    болезней

  • Инфекций,
    в частности для диагностики ВИЧ-инфекций,
    Гепатита В и др.

  • Определение
    гормонов

  • Ферментов

  • Компонентов
    комплемента

  • Цитотоксинов

  • Лекарственных
    препаратов и других БАВ, содержащихся
    в исследуемом материале.

55.В чем
состоит двухэтапный принцип оценки
иммунного статуса. Перечислите тесты
1 и 2 уровня. Какие биологические материалы
используются для оценки иммунного
статуса. Двухэтапный принцип оценки
иммунного статуса: на первом этапе
выявляют более общие дефекты клеточного
и гуморального звена адаптивного и
врожденного иммунитета.

Тесты 1-го уровня
:используются для определения:-
относительного и абсолютного числа
лейкоцитов и лимфоцитов в периферической
крови(общепринятый анализ крови), —
относительного и абсолютного количества
Т- и В- лимфоцитов,NK-клеток
с использованием моноклональных антител,
-субпопуляций Т лимфоцитов, -концентрации
сывороточных иммуноглобулинов основных
классов(M,G,A),-фагоцитарной
активности лейкоцитов, -активности
комплимента, -возможен анализ других
показателей(например, цитокинов).

На втором
этапе использование аналитических
тестов позволяет выявить более тонкие
и конкретные дефекты в иммунной системе.
Комплекс тестов 2-го уровня может
существенно варьировать в зависимости
от поставленных врачом задач. Определяют:
количество субпопуляций Т лимфоцитов,
-фенотипические хар-ки кл.

иммунной
системы на разных этапах иммуногенеза
и иммунопоэза, -экспрессию активных
маркеров,-пролиферативный ответ Т и В
лимфоцитов на митогены, антигены и
аллогенные кл., -активность килерных
лимфоцитов, -классы и подклассы
иммуноглобулинов,- различные этапы
фагоцитоза и рецепторного аппарата
фагоцитов, содержание различных
компонентов комлимента, и др.показатели.

Используют
различные биологические материалы:
цельную периферическую кровь, сыворотку
крови, плазму крови, клеточные элементы
крови, спинномозговую жидкость, выделения
из носа, мочу, слезную жидкость,
цитоплазматические и ядерные компоненты
кл. и др.

Пациенты с многократными и рецидивирующими инфекциями (такими как пневмоцистная пневмония) и низкими или отсутствующими IgG, IgE и IgA должны проверяться на гипер-IgM синдром. Для определения функции Т-клеток необходимо выполнить проточную цитометрию CD40L и генетический тест для подтверждения синдрома.

Необходима консультация по планированию семьи, а также необходимо проверить на носительство мутации  сестер пациента, сестер и других женских родственников матери.

Невозможность переключения классов иммуноглобулинов

Поскольку основным внешним признаком  гипер-IgM синдрома является снижение уровня иммуноглобулинов G (IgG) до значений ниже лабораторного обнаружения, эта группа заболеваний также известен как Дефицит межклассового переключения иммуноглобулинов G.  Пациенты с этим типом заболевания, или гипер-IgM синдромом, подвержены тяжелым и повторяющимся инфекциям, а при некоторых видах заболевания – оппортунистическим инфекциям и повышенному риску онкологии.

Ряд различных генетических нарушений может вызвать гипер-IgM синдром. Как было сказано выше, наиболее часто встречается Х-сцепленный тип, поражающий в основном мальчиков. Хотя девочки как правило ему не подвержены, они могут быть носителями заболевания и передавать его своим сыновьям с вероятностью 50%, а в редких случаях – также иметь ослабленную иммунную систему по причине наличия двух слабых Х-хромосом.

Антитела вырабатываются В-клетками, но этот процесс строго контролируется для предотвращения избыточной выработки антител. Для активизации выработки антител В-клетка должна сперва столкнуться со своей целью (антигеном). Кроме того, В-клетка может изменить тип вырабатываемых ею антител на более подходящий, и этот процесс называется «межклассовое переключение».

Однако чтобы это случилось, нужен другой активирующий сигнал. Этот сигнал поступает от Т-клеток, и иногда называется помощью Т-клеток. Белок, ответственный за подачу этого важного сигнала, называется CD40 Ligand (CD40L) и выделяется преимущественно Т-клетками. В организмах пациентов с гипер-IgM синдром присутствует мутация, проявляющаяся в нулевой выработке белка CD40L на поверхности Т-клеток или в его невозможности связаться с В-клетками.

Результатом является недостаток межклассового переключения от выработки IgM на IgG, от IgA на IgE. По сути, организм пациента с гипер-IgM синдромом не может вырабатывать антитела в результате отсутствия продуцирования белка CD40L. Так что мутация, которая в основном затрагивает Т-клетки, не позволяет этим Т-клеткам «помогать» В-клеткам, и следовательно выглядит как проблема с В-клетками.

Вирус
иммунодефицита человека принадлежит
к семейству РНК-содержащих ретровирусов,к
подсемейству так называемых медленных
лентивирусов.

Известны
два варианта вируса ИД человека: ВИЧ-1
и ВИЦ-2. В геноме этих вирусов имеются
различия.ВИЧ-1содержит ген vpu,а
ВИЧ-2-генvpx.

1)парентеральный

2)половой

3)вертикальный-новорожденного
от матери.

Вопрос 73) Иммунологический анамнез. Наиболее значимые заболевания для выявления идс.

1)
генерализованные заболевания
:сепсис,гнойные менингиты.

2)хронический
бронхит с частыми рецидивами

3)повторные
пневмонии,плевропневмонии

4)бронхоэктатическая
болезнь

5)хрон.
Бактериальные инфекционные поражения
кожи и подкожной
клетчатки(фурункулы,абсцессы,пиодермии,флегмоны,парапрокиты).

6)хрон.грибковые
поражения кожи и слизистых оболочек

7)Паразитарные
заболевания

8)рецидивирующая
герпес-вирусная инфекция

9)хроническая
диарея неясной этиологии

10)лимфаденопатия

11)длительный
субферилитет,лихорадка неясного генеза

Лечение

Поскольку пациенты с гипер-IgM синдромом особо уязвимы по отношению к рецидивирующим инфекционным, грибковым и вирусным заболеваниям, им как правило проводят терапию антибактериальными препаратами (для предотвращения пневмоцистной пневмонии pneumocystisjirovecii – смертельного заболевания легких), наряду с еженедельной или ежемесячной заместительной инфузионной терапией иммуноглобулинами.

Единственным известным путем полного излечения является трансплантация костного мозга (ТКМ). Хотя сегодня проводятся активные исследования возможности использования новых технологий, таких как редактирование генов или терапия Т-клетками, для пациентов с установленным гипер-IgM синдромом эти исследования находятся всего лишь на самых ранних стадиях.

75)Иммунопатогенез вич-1 инфекции(cd 4 клетки,т клетки,в,вирусная нагрузка, факторы способствующие активации вич)

Основные
мишени ВИЧ-1 –CD4 Т клетки
человека, количество которых в результате
заболевания прогрессивно снижается.
Поверхностный гликопротеин вирусаgp120 напрямую связывается с молекуламиCD4. После связывания
оболочка ВИЧ-1, содержащая гликопротеиныgp120gp41,
изменяется и происходит взаимодействие
междуgp41 и плазматической
мембраной клетки хозяина, в результате
чего внутренние вирусные компоненты
проникают в цитоплазму клетки.

Слиянию ВИЧ-1
с клеткой способствует также хемокиновый
рецептор CXCR4, экспрессируемый
Т и В клетками и моноцитами.

У пациентов
инфицированных ВИЧ-1 происходит аномальная
активация В-лимфоцитов. У многих больных
развивается гипергаммаглобулинемия и
увелт=ичивается образование IgGиIgA, в большинстве случаев
специфичных к ВИЧ. У пациетов, инфицированных
ВИЧ-1, нарушается синтез цитокинов, что
связано с манифестацией и прогрессированием
заболевания( уменьшается содержание
ИФН-гамма,снижается уровень ИЛ-2, а также
уменьшается синтез других цитокинов.

Содержание
ВИЧ в периферической крови, или вирусная
нагрузка,-важный показатель, позволяющий
определить эффективность противовирусного
лечения и прогноз. Виремию определяют,
обнаруживая РНК ВИЧ-1 в плазме методом
ПЦР.

Факторы
способствующие активации ВИЧ

Стрессы,
травмы, радиация, ультрафиолетовое
облучение, алкоголизм, наркомания,
беременность и др.

Аутоиммунная
патология, врожденный иммунодефицит и
др.

Гипертермия
способствует репликации ВИЧ

Антигены и
митогены

Генетическая
предрасположенность

Растворимые
вирусные белки обладают гуморальным
иммуносупрессивным действием

ВИЧ индуцирует
апопотоз

1)классический

2)альтернативный

3)лектиновый.

41.Фогоцитоз мф и нг (этапы фагоцитоза). Кислород-зависимый и кислород-независимый механизмы фагоцитоза.

1)классический

2)альтернативный

3)лектиновый.

Фагоциты — клетки
иммунной системы, которые защищают
организм путём поглощения (фагоцитоза)
вредных чужеродных частиц, бактерий, а
также мёртвых или погибающих клеток.

Внутриклеточный
кислород-зависимый.

Когда фагоцит
поглощает бактерию (или любой другой
чужеродный материал), увеличивается
потребление кислорода, что называют
респираторным взрывом. При этом образуются
реактивные кислород-содержащие молекулы,
которые обладают противомикробным
действием. Соединения кислорода токсичны
как для патогена, так и для самой клетки,
поэтому они хранятся в ячейках внутри
самой клетки. Такой метод уничтожения
проникающих микроорганизмов называют
кислород-зависимое внутриклеточное
уничтожение, который делится на 2 типа.

Первый тип
— кислород-зависимое образование
супероксидного радикала, уничтожающего
бактерии.

Ко второму типу
относят использование фермента
миелопероксидаза из нейтрофильных
гранул. Когда гранулы сливаются с
фагосомой, миелопероксидаза освобождается
в фаголизосому, и этот фермент использует
пероксид водорода и хлор для создания
гипохлорита. Гипохлорит крайне токсичен
для бактерий.

Внутриклеточный
кислород-независимый

Фагоциты также
могут уничтожать микроорганизмы
кислород-независимым методом, но он
менее эффективен, чем кислород-зависимый.
Различают 4 основных типа. При
первом типе
используются электрически заряженные
белки, которые повреждают клеточную
мембрану бактерий. При
втором типе
используются лизозимы;

42)Цитокины.Общие свойства присущие цитокинам. Клетки продуценты цитокинов.

Цитокины-универсальные
регуляторы жизненного цикла
клеток,контролирующие процессы их
дифференцировки,пролиферации,функц.активности
и апоптоза.(Интерлейкины,интерфероны,ФНО,фактор
роста гемопоэтич.клеток,хемокины,факторы
роста.)

Свойства.

1)Цитокины-гликозилированные
полипептиды средней молек.массой(меньше
30 кда)

2)Вырабатываются
клетками иммунной системы а ответ на
активирующий стимул,учавствуют в
реакциях врождённого и адаптивного
иммунитета,регулируя силу и
продолжительность.

3)Клетки выраб.цитокины
в низкой концентрации.

4)Цитокины действуют
кратковременно и на клетки-мишени,находящиеся
вблизи от продуцента.

5)Избыточность,каждый
тип клеток способен продуцировать
несколько цитокинов.

6)Характерна
плейотропность.

Клетки-продуценты:
стромальные клетки(фибробласты,эндотелиальные
клетки),моноциты,макрофаги, Th1
Th2,

ИЛ 4,5,6,9,10,13,21,23,3,
гм-ксф.

ИЛ3: секреция
подавляется глюкокортикоидами,обеспечивают
пролиферацию стволовых клеток.

ИЛ4,13:учавствуют
в иммунопатогенезе многих аллергических
заболеваний, АЛЬТЕРНАТИВНАЯ АКТИВАЦИЯ
МАКРОФАГОВ,учавствует в дифференцировке
Т-хелперов. Контроль за регуляцией
продукции:ил5,6,8

ИЛ5:отвечает за
развитие эозинофилии,роль
в патогенезе астмы(ИЛ4,13)

ИЛ6:участие в
восполит и иммунной реакции и кроветворения,
влияние на синтез белков острой
фазы,противовирусное действие,
способствует обострению хронич.процессов.Клетки
мишени: соединительнотканные элементы,
клетки крови,иммунной системы,печени,
в иммунной системе-в-лимфоциты.

Ил9: привлечение
и активация тучных клеток и базофилов.

47.Интерфероны. Роль в иммунитете.

Интерферон был
описан в 1957 году как активная субстанция
в аллантоисной жидкости эмбрионов кур,
образованных инактивированным вирусом
гриппа. Эта субстанция индуцировала
устойчивость к действию различных
вирусов. В 70-х годах появилось понятие
«иммунный интерферон», т.е.интерферон,
образующийся в процессе иммунной
стимуляции.

Кроме противовирусной
активности у ИНФ была обнаружена
противоопухолевая и иммунорегуляторная
активность.

В настоящее время
интерфероны выделены в особый класс
цитокинов.

-альфа (макрофагальный)

-бета (фибробластный)

-гамма (лимфоцитарный,
иммунный)

Альфа интерферон
клетки
продуценты-В-лф
и макрофаги,Индукроры-
опухолевые клетки, вирустрансформированные
клетки, вирусы

Бета интерферон
КЛЕТКИ
ПРОДУЦЕНТЫ – фибробласты и эпителиоидные
кл-ки, макрофаги, NK-клетки,
Т- и В- лимфобласты, ИНДУКТОРЫ= РНК вирусов
и бактерий, синтетические РНК, митогены
Т-клеток

Гамма интерферон
КЛЕТКИ
ПРОДУЦЕНТЫ-Т-лф, , NK-клетки,
моноциты, макрофаги. ИНДУКТОРЫ=Т-клеточные
митогены(лектины, оксиданты) и большинство
микроорганизмов

Важный
класс провоспалительных цитокинов,
необходимых для активации нейтрофилов
и моноцитов и привлечения этих клеток
в очаг воспаления, составляют хемокины
(хемотаксические цитокины). Источником
этих небольших белков
служат эндотелиальные иэпителиальные
клетки , фибробласты , нейтрофилы и моноциты .

Хемокины действуют черезрецепторы,
состоящие из семи трансмембранных
доменов и
сопряженные с G-белками . Выделяют
два основных класса
хемокинов: альфа-хемокины (например, ИЛ-8 )
и бета-хемокины(например,
макрофагальный воспалительный белок
1альфа ). Альфа-хемокины опосредуют
преимущественно хемотаксис
нейтрофилов, бета-хемокины —
хемотаксис моноцитов и лимфоцитов.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Энциклопедия про рак
Adblock detector