Визанин лекарство инструкция

Фармакокинетика

После перорального приема диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1,5 ч после однократного перорального приема и составляет 47 нг / мл. Биодоступность диеногеста составляет 91%. Фармакокинетика диеногеста зависит от дозы в диапазоне доз 1-8 мг.

Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или глобулином, связывающим ГКС (ГОК). Лишь 10% от общей концентрации диеногеста в сыворотке находятся в виде свободного стероида, а 90% — неспецифически связаны с альбумином.

Очевидный объем распределения диеногеста составляет 40 л.

Диеногест полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов, с образованием эндокринологической неактивных метаболитов. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 — главный фермент, вовлеченный в метаболизм диеногеста. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что в плазме не наблюдается ни активного метаболита, а только диеногест в неизмененном виде.

Скорость клиренса из сыворотки крови составляет 64 мл / мин.

Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно с периодом полувыведения 9-10 часов. Метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении примерно 3:1 после перорального приема 0,1 мг / кг. Период полувыведения метаболитов с мочой составляет приблизительно 14 часов.

Писали перорального приема 86% введенной дозы выводится из организма в пределах 6 дней, большая часть этого количества выводится в первые 24 часа, главным образом с мочой.

Выпускаемая форма

Препарат Визанна выпускается в виде плоских, округлых таблеток с косыми краями. На одной из сторон выгравирована буква «В».

Визанин лекарство инструкция

Действующий ингредиент: диеногест микронизированный – 2 мг.

Неактивные компоненты: моногидрат лактозы – 62,8 мг, картофельный крахмал – 36 мг, повидон К25 – 8,1 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 18 мг, тальк – 4,05 мг, кросповидон – 2,7 мг, магниевая соль стеариновой кислоты 1,35 мг.

Выпускается в блистерах по 24 таблетки. По 2, 6, 12 блистеров в картонной упаковочной таре.

таблетки. По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной пачке.

Способ применения

Прием препарата 

Визанин лекарство инструкция

можно начать в любой день менструального цикла.

Принимают по 1 таблетке ежедневно примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости, не делая перерыва между упаковками. Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, начинают принимать таблетки из следующей упаковки.

В случае пропуска приема препарата, рвота и / или диареи (которые имели место в течение 3-4 часов после приема таблетки), эффективность препарата Визан может снизиться. В случае пропуска приема таблетки ее следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а следующую принимают в обычное время. Аналогично, таблетку, не впиталась через рвоту или диарею следует заменить на другую таблетку.

способ применения

Для перорального применения.

дозировка

Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в приеме препарата примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости.

Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, начинать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства.

Отсутствует опыт лечения Визан пациенток с эндометриозом более 15 месяцев.

Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла.

Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить до начала терапии препаратом Визан. Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предохранения (например, барьерный метод).

Пропуск приема лекарственного средства

В случае пропуска приема таблетки, рвота и / или диареи (которые имели место в течение 3-4 часов после приема таблетки), эффективность препарата Визан может уменьшиться. В случае пропуска приема одной или нескольких таблеток 1 таблетку следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а следующую принимать в обычное время. Аналогично, таблетку, не впиталась через рвоту или диарею, следует заменить на другую таблетку.

Визанин лекарство инструкция

Дополнительная информация по применению в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет соответствующих показаний к применению препарата Визан пациенткам этой группы.

печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациенткам с тяжелым заболеванием печени в анамнезе (см. Раздел «Противопоказания»).

почечная недостаточность

Нет никаких данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациенток с почечной недостаточностью.

Визанин лекарство инструкция

Препарат Визан не показан для применения у детей до наступления менархе.

Безопасность и эффективность применения препарата Визан были исследованы в ходе неконтролируемого исследования в течение 12 месяцев в 111 пациенток подросткового возраста (12 —

Эффективность препарата Визан была продемонстрирована при лечении эндометриоза, ассоциированного с тазовой болью, у подростков (12 — 18 лет) с общим благоприятным профилем безопасности и переносимости препарата.

Применение препарата Визан у подростков в период лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника на 1,2%. После прекращения лечения МПКТ повышалась снова у этих пациентов.

Нарушение минеральной плотности костной ткани имеет особо важное значение в подростковом возрасте и в раннем периоде полового созревания, критическом периоде роста костей.

Не известно уменьшит пиковую костную массу и повысит риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МПКТ в этой популяции.

Поэтому врачу следует взвесить преимущества применения препарата Визан и возможные риски применения для каждого отдельного подростка (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакодинамическое свойства»).

Фармакодинамика

Действующий ингредиент диеногест – это производное нортестостерона, проявляющее антиандрогенную функцию, которая сочетает треть от действия ципротерона ацетата. Присоединяясь к прогестероновым нервным окончаниям в матке, диеногест проявляет только 10 % сродства с прогестероном. Хотя его сродство слишком низкое, но он обладает мощным прогестагенным действием, что подтверждают клинические испытания на живых организмах. Диеногест не проявляет весомой минералокортикоидной или глюкокортикоидной функции.

Визанин лекарство инструкция

Действующий компонент влияет на эндометриоз, подавляя трофическое действие эстрогенов относительно эутопического и эктопического эндометрия, понижает синтез эстрогена яичниками и значительно понижает скопление их в плазме.

Длительное применение Визанны способствует децидуализации ткани эндометрия с дальнейшим угнетением участков эндометриоза.

Проявляя вспомогательное иммунологическое и антиангиогенное действие, диеногест подавляет разрастание клеток.

Не наблюдалось понижения минеральной плотности костей и значительного воздействия Визанны на результаты диагностических исследований крови, ферментов печени, жиров и гликированного гемоглобина.

Активный ингредиент фармсредства в меру понижает продуцирование эстрогена яичниками.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по применению лекарственных средств, применяемых сопутствующее.

Влияние других препаратов на Визан

Прогестогены, включая диеногест, метаболизируются главным образом системой цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и в печени.

Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестагена. Увеличение клиренса половых гормонов через индукцию ферментов может уменьшить терапевтический эффект Визан и привести к нежелательным эффектам, например, изменений характера менструального кровотечения.Визанин лекарство инструкция

Уменьшение клиренса половых гормонов из-за подавления фермента может уменьшить терапевтический эффект Визан и привести к развитию побочных реакций.

  • Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индукции ферментов), например: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и средства, содержащие зверобой ( Hypericum perforatum )

Индукция ферментов может наблюдаться после нескольких дней терапии. Максимальная индукция ферментов целом проявляется через несколько недель.

Индукция ферментов может продолжаться до 4 недель после прекращения терапии.

Влияние индуктора CYP ЗА4 рифампицина исследовался у здоровых женщин в постклимактерическом периоде. Одновременное применение рифампицина с таблетированной формой эстрадиола валерат / диеногеста привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное воздействие диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0 — 24 часа), уменьшился на 83% и 44% соответственно.

  • Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов.

Одновременное применение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С, может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

  • Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов).

Визанна при эндометриозе

Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4.

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличивать плазменные концентрации диеногеста.

Одновременное применение с сильным ингибитором фермента CYP3A4 кетоконазолом приводило к повышению в 2,9 раз AUC (0 — 24 часа) диеногеста в равновесном состоянии. Одновременное применение с умеренным ингибитором эритромицином приводило к повышению в 1,6 раза AUC (0 — 24 часа) диеногеста в равновесном состоянии.

Влияние диеногеста на другие лекарственные средства

По результатам исследований ингибирования in vitro , клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими препаратами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятно.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Прием пищи с высоким содержанием жиров не влияет на биодоступность препарата Визан.

лабораторные тесты

Прием прогестагенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровни белков (носителей) в плазме крови (например ГОК и фракции липидов / липопротеидов), параметры метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза.

Изменения обычно остаются в пределах лабораторной нормы.

Побочные реакции описано согласно MedDRA.

Побочные реакции чаще всего развиваются в течение первых месяцев применения препарата Визан и исчезают в процессе лечения. Могут наблюдаться изменения характера кровотечений, такие как кровянистые выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея.

Сообщалось о следующих побочных реакциях во время лечения Визан. Побочные явления, о которых чаще всего сообщалось во время лечения Визан, включают головную боль (9,0%), дискомфорт в молочных железах (5,4%), подавленное настроение (5,1%) и акне (5,1%) .

аменорея (28,2%), редкие кровотечения (24,2%), частые кровотечения (2,7%), нерегулярные кровотечения (21,5% ), длительные кровотечения (4,0%), нормальная менструальная кровотечение, то есть которая не относится ни к одной из предыдущих категорий (22,8%). Изменения характера менструальных кровотечений лишь иногда сообщали как побочные реакции у пациенток (см. Таблицу побочных реакций).

Блистер Визанна

В таблице 1 указаны побочные реакции с соответствии с классификацией MedDRA (MedDRA SOCs), о которых сообщалось во время лечения Визан, и их частота.

В рамках каждой группы побочные эффекты указанные в порядке уменьшения частоты: часто (от ≥ 1/100 до {amp}lt;1/10) и нечасто (от ≥ 1/1000 до {amp}lt;1/100).

Частота определена на основании объединенных данных четырех клинических исследований с участием 332 пациенток (100%).

Таблица 1

Побочные реакции, фаза ИИИ клинических исследований, N = 332

Со стороны системы крови и лимфатической системы
 
Метаболизм и нарушения обмена веществ
снижение массы тела, повышенный аппетит
подавленное настроение, нарушение сна, нервозность, снижение либидо, изменения настроения
беспокойство, депрессия, лабильность настроения
Со стороны нервной системы
нарушения вегетативной регуляции, нарушение внимания
Со стороны органов зрения
 
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
 
 
неспецифические циркуляторные расстройства, тахикардия
 
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
 
Со стороны желудочно-кишечного тракта
тошнота, боль в животе, метеоризм, вздутие живота, рвота
диарея, запор, дискомфорт в брюшной полости, воспаление желудочно-кишечного тракта, гингивит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
сухость кожи, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихоклазия, перхоть, дерматит, нарушение роста волос, фотосенсибилизация, изменения пигментации
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
боль в костях, мышечные судороги, боль в конечностях, ощущение тяжести в конечностях
Со стороны почек и мочевыделительной системы
 
инфекция мочевыводящих путей
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
дискомфорт в молочных железах, киста яичников, приливы, маточные / вагинальные кровотечения,
вагинальный кандидоз, сухость вульвы и влагалища, выделения из половых органов, боль в области малого таза, атрофический вульвовагинит, увеличение молочных желез, кистозно-фиброзные заболевания молочных желез, нагрубание молочных желез
Общие нарушения и местные реакции

Побочные реакции наиболее часто развиваются в течение первых месяцев применения препарата

, и исчезают в процессе лечения. Сообщалось о следующие побочные эффекты при приеме препарата.

Побочные эффекты, о которых чаще всего сообщалось во время лечения и которые были расценены мере как возможно связанные с препаратом Визан, включают головную боль (9,0%), дискомфорт в молочных железах (5,4%), подавленное настроение (5, 1%) и акне (5,1%).

Прогестогены, включая диеногест, метаболизируется главным образом системой цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестагена. Увеличение клиренса половых гормонов через индукцию ферментов может уменьшить терапевтический эффект

и привести к нежелательным эффектам, например, изменений характера маточного кровотечения.

Уменьшение клиренса половых гормонов путем ингибирования фермента может увеличить влияние диеногеста и привести к развитию побочных реакций.

Вещества со свойствами индукции ферментов

Может возникать взаимодействие с лекарственными средствами (например, фенитоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином, а также, возможно, окскарбазепином, топираматом, фельбамат, гризеофульвином и средствами, которые содержат зверобой), которые индуцируют микросомальные ферменты (например, ферменты цитохрома Р450) . Это может вызвать повышение клиренса половых гормонов.

Максимальная индукция ферментов обычно не наблюдается в течение 2-3 недель, но может длиться до 4 недель после прекращения терапии.

Эффект индуктора CYP ЗА4 рифампицина исследовался у здоровых женщин в писляклимактеричному периоде. Одновременное назначение рифампицина с эстрадиола валерат / Диеногест привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста. Системный влияние диеногеста в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0-24 часа), уменьшился на 83%.

Вещества со свойствами ингибитора ферментов

Известны ингибиторы CYP ЗА4, такие как азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол, флуконазол), циметидин, верапамил, макролиды (например, эритромицин, кларитромицин и рокситромицин), дилтиазем, ингибиторы протеазы (например, ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир) , антидепрессанты (например, нефазодон, флувоксамин, флуоксетин) и грейпфрутовый сок, могут увеличить уровень прогестагена в плазме и привести к развитию побочных реакций.

В ходе исследования влияния ингибиторов CYP ЗА4 (кетоконазол, эритромицин) уровни эстрадиола и диеногеста в плазме в равновесном состоянии были повышены. Следствием одновременного приема сильного ингибитора кетоконазола стало повышение на 186% AUC (0-24 часа) в равновесном состоянии для диеногеста и повышения примерно на 57% для эстрадиола. При одновременном приеме умеренного ингибитора эритромицина, AUC (0-24 часа) уровень диеногеста в равновесном состоянии повысился на 62%.

Период выкармливания малыша грудным молоком

Существуют ограниченные данные о применении диеногеста беременными женщинами. Исследования на животных и данные, полученные от женщин, принимавших диеногест во время беременности, не указывают на специфический риск по течению беременности, развития эмбриона / плода, рождения или развития после рождения. Однако,

не рекомендуется применять беременным женщинам, потому что нет необходимости лечить эндометриоз во время беременности.

Лечение препаратом Визан во время кормления грудью не рекомендуется. Физикохимични свойства и данные, полученные в результате исследований на животных, указывают на выделение диеногеста с грудным молоком. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии препаратом Визан, тщательно взвешивая пользу кормления грудью для ребенка и пользу терапии для женщины.

Сведений об использовании медсредства для женщин, вынашивающих ребенка немного. Согласно экспериментам, проведенных на живых существах, диеногест не несет существенной опасности для беременных, жизни плода и ребенка после его рождения. Визанна беременным не назначается вследствие ненадобности терапии эндометриоза в это время.

Фармсредство не рекомендовано во время лактации, оттого что по данным исследований определено наличие диеногеста в молоке матери. Прекращать ли кормление грудью в период терапии определяется с учета пользы для ребенка кормления грудным молоком и преимущества терапии для матери.

Женщинам в стадии постменопаузы не используется.

Не более 5 лет. После окончания времени пригодности не применять.

Передозировка

Исследование острой токсичности, проведенные с препаратом

, не указывали на риск развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приема нескольких суточных терапевтических доз. Никаких специфических антидотов не существует. 20-30 мг диеногеста в сутки (что в 10-15 раз выше, чем доза в таблетке Визан) на протяжении более чем 24 недель переносились хорошо.

Исследование острой токсичности, проведенных с Диеногест, не указывали на риск развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приема нескольких суточных терапевтических доз. Никаких специфических антидотов не существует. Применение 20-30 мг диеногеста в сутки (что в 10-15 раз выше, чем доза в таблетке препарата Визан) в течение более 24 недель переносились очень хорошо.

Метаболизм

Как действуют на эндометрий гормоны

Диеногест примерно без остатка перерабатывается гидроксилированием с генерацией в конечном итоге инертных субстанций. Согласно испытаниям вне живых организмов и экспериментам на живых существах, выделен главный фермент, задействованный в метаболизме действующего ингредиента фармсредтва и это цитохром P450 3A4. Остатки субстанций выводятся мгновенно, поэтому в плазме преобладает неизменный вид диеногеста.

Быстрота полного очищения сыворотки крови от вещества равна 64 мл/минуту.

Хранение

Согласно инструкции по применению Визанна назначается на полгода. Продлевать ли лечение медсредством решает лечащий доктор на основе присущего комплекса признаков болезни.

Об опасных последствиях при превышении дозы не указано. Могут усилиться проявления нежелательных реакций. Терапия проводится симптоматически, так как антидота не выявлено.

Беречь средство при температурном режиме, не превышающем 30 °С, вдалеке от доступа детей.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей, при температуре не выше 30 ° С.

Рецепторная специфичность Визанны -схема

Не следует применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Выведение фармсредства

Снижение количества диеногеста в кровяной сыворотке происходит двумя фазами. Период, за который число активного ингредиента в организме спадает вдвое, насчитывает 9-10 часов. Визанна в дозе 0,1 мг/кг, принятая внутрь, выводится с каловыми массами и мочой в виде метаболитов в соответствии 3:1. Время выведения половины метаболитов диеногеста почками из организма достигает 14 часов. Примерно 86% активного ингредиента, принятого внутрь, выводится за 6 дней, а базовая доля выходится почками в первые сутки.

Порядок назначения

К началу терапии приступают в любой из дней менструального цикла.

Фармсредство назначают по 1 таблетке без прерываний ежедневно в определенное время, запивая большим количеством жидкости. Прием медсредства не прекращают на период влагалищных кровотечений. Закончив прием целой упаковки, не прерываясь, начинают новую.

При появлении рвоты, поноса или пропуске лекарственной дозы, препарат Визанна снижает свою результативность. Если пропущена одна или нескольких доз средства, то рекомендуется принять одну таблетку, когда пациентка вспомнила об этом, а в последующем продолжить использование в обычном режиме. При рвоте и поносе, когда не произошло абсорбции лекарства, необходимо выпить таблетку дополнительно.

Нежелательные эффекты

Нежелательные реакции часто появляются в начале терапии, каждый последующий месяц лечения их наличие сокращается. К тем нежелательным эффектам, которые развиваются часто, относят: влагалищные кровотечения (выделения мажущего характера, обильные кровотечения из матки, нерегулярность цикла), цефалгия, боли в грудных железах, угревые высыпания.

Часто (от ≥1/100 до {amp}lt;1/10) возникают такие нежелательные реакции:

  • Прибавка веса, цефалгия, мигрени, расстройство сна, снижение сексуального влечения, перепады настроения.
  • Тошнота, болезненность в эпигастральной зоне, усиленное газообразование, распирание в животе.
  • Угревые высыпания, потеря волос и нарушение их роста.
  • Болезненность и увеличение грудных желез, образование кист в яичниках, ощущение жара, появление влагалищных кровотечений, прекращение менструации.
  • Потеря мышечного тонуса, сонливость, раздражительность.
  • Нежелательные реакции, которые развиваются редко (от ≥1/1000 до {amp}lt;1/100):

    • Сокращение гемоглобина в крови.
    • Уменьшение веса, увеличение аппетита.
    • Снижение внимания, тревожное, депрессивное состояние, перепады настроения.
    • Пересыхание слизистых глаз.
    • Звенящий звук в ушах.
    • Чувствование биения сердца, снижение давления.
    • Утрудненное частое дыхание.
    • Понос, запор, болезненность в эпигастральной зоне, воспалительные процессы пищеварительной системы, воспаление десен.
    • Пересыхание кожных покровов, чрезмерное потоотделение, оволосение по мужскому типу, ломкость ногтевых пластин, образование перхоти, воспаления дермы, чувствительность к солнечным лучам, появление пятен пигментации.
    • Ломота и болезненность в костях, спазм мышц.
    • Инфекционные заболевания мочевыводящих путей.
    • Пересыхание слизистых влагалища, повышенная секреция влагалища, болезненные спазмы в тазовой области, мастопатия с фиброзными кистами, уплотнения в груди.
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Энциклопедия про рак
Adblock detector